卵巢癌中的BRCA突变
卵巢癌中的BRCA突变：为何重要，报告用词及应提问。
这是一般性健康教育内容，无法告诉您在您的具体情况下该怎么做。
紧急就医的指示和标准因治疗方案和医疗团队而异。如果您正在接受治疗，请遵循您的肿瘤治疗团队给您的指示，出现任何新的或加重的症状时请联系他们。如果您认为自己可能正在经历医疗紧急情况，请拨打当地的急救电话。
卵巢癌报告中的BRCA结果来自血液或唾液的生殖系检测，或组织肿瘤检测。这两种结果都可能为一线铂化疗后提供奥拉帕利维持治疗。只有生殖系结果才会反映亲属关系。
本页面面向报告中提到BRCA的卵巢癌患者及其家人。它解释了两种BRCA检测、检测结果可能带来的药物选择，以及这对亲属意味着什么。
两个测试，两个不同的问题
卵巢癌报告上的BRCA一词可以有两种含义，且不能互换。
生殖系检测是寻找你出生时就有的变化。NCI 笔记显示，遗传变异存在于身体的每个细胞中。所以样本是血液或唾液。生殖系检测结果反映了你和你的血亲。
体细胞检测观察肿瘤本身。它发现癌症在过程中带动的变化。它没有提及你的亲属。
两者都可以让你符合同一种药物的资格。只有其中一种对你妹妹有意义。所以关于任何BRCA结果的第一个问题是，是哪种检测结果产生的。
请阅读报告标题。如果样本是血液或唾液，那是生殖线。如果是手术或活组织检查时的组织块，那就是肿瘤检测。
卵巢癌中这种情况出现的频率
NCI 的临床医生总结指出，大约20%的卵巢癌是家族性癌症。其中大多数可追溯到BRCA1或BRCA2. 还有其他几个基因参与其中。
NCI 的事实说明提供了背景发病率以便比较。有害的BRCA变异株在普通人口中出现率为0.2%至0.3%，约为1/400。在阿什肯纳兹犹太裔中，这一比例约为2%。
结果现在改变的是什么：一种特定的药物
BRCA结果最直接的影响在于一种药物。
FDA 批准了奥拉帕利（以Lynparza名义销售）用于维持治疗。措辞非常明确。它涵盖了患有有害或疑似有害生殖系或体细胞BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管或原发性腹膜癌的成年人。他们必须对一线铂基化疗完全或部分缓解。
仔细阅读那个指示，因为每一条条款都在发挥作用：
- 生殖系或体细胞 — 任一检测都可能打开门
- 晚期上皮卵巢、输卵管或原发腹膜——这三者被视为一种疾病
- 完全或部分反应——药物在化疗起效后开始，而不是取代它
- 一线铂基 — 治疗时间与第一疗程挂钩
证据来自SOLO-1. 随机分配391患者，260奥拉帕利，131安慰剂组。无进展生存期的危险比为0.30，p值低于0.0001. 奥拉帕利组未达到中位无进展生存期。安慰剂组为13.8个月。
标签上的通常剂量是每天两次口服300毫克，分两片150毫克片片服用，空腹或随餐均可。这里列出这些信息，是为了让你能看懂手中的药片。请以你自己的处方为准。血细胞计数低、肾功能以及药物相互作用都可能导致剂量降低，因此你的剂量可能不同。
FDA 批准了一种伴随检测BRACAnalysis CDx，用于识别生殖系BRCA突变患者。
为什么这些肿瘤在铂金药上表现不同
BRCA1和BRCA2是DNA修复基因。失去其中一个的肿瘤会严重修复某些损伤。铂金化化疗通过损伤DNA起作用。因此缺陷成为药物可以利用的弱点。
NCI 的总结报告了这在临床中的含义。病例对照研究显示，BRCA1和BRCA2变异女性对化疗反应更好。对照组为散发性上皮性卵巢癌患者。
这在诊断时值得听到，因为BRCA结果往往会在困难阶段的同一周出来。
结果也关乎你的家庭
如果发现是生殖系，则会传播。NCI 的事实说明书列出了遗传有害变异女性的终身风险：
- 卵巢癌伴BRCA1 — 39%至58%
- 卵巢癌伴BRCA2 — 13%至29%
- 普通人群卵巢癌风险 — 约1.1%
- 携带任一变异的乳腺癌风险 — 超过60%，而普通人群中约为13%
这些数据来自美国国家癌症研究所的《BRCA基因变化、癌症风险与基因检测》。
男性也携带这些变异株，并会遗传给后代。NCI 认为男性70岁时患乳腺癌的风险为BRCA1的0.2%至1.2%。BRCA2的比例为1.8%至7.1%。男性总体比例约为0.1%。
问问你家里谁应该做检测。要求书面提供确切的变异名称。NCI指出，当实验室知道家族中的确切变化时，亲属针对该变化的阴性结果是明确的。
降低风险的手术及其背后的数字
对于检测呈阳性的亲属来说，这成为了关键决策。
NCI 的总结指出，在35岁后，一旦完成生育，可以考虑预防性卵巢切除术。同时也说明了其益处的大小。该手术与卵巢癌风险下降超过90%相关。相对风险为0.04，置信区间为95%为0.01到0.16.
这是一个巨大的好处。这也是无法逆转的手术，且会立即引发更年期。NCI 指出，这可能带来并发症。这是一个真实的决定，而非显而易见的决定。
第一个月的实际步骤
- 请书面确认检测是生殖系检测、体细胞检测，还是两者兼有
- 如果只做了肿瘤检测，问问生殖系检测是否仍然适用
- 要求转诊给遗传咨询师，并询问预约时间
- 询问你是否符合奥拉帕利的适应症，如果不符合，哪一项不合格
- 获取亲属的精确变体命名法，包括基因和变化
- 问问是否报道了重要性不明的变体，这对计划意味着什么
意义不明的变异是指其影响尚未明朗的变化。它不是阳性结果。NCI表示，大多数此类变异后来会被重新归类为无害；在此之前，应根据家族史和其他风险因素来管理癌症风险。
何时更早寻求帮助
这些症状与奥拉帕利及其他PARP抑制剂有关，这也是BRCA结果最常见的结果。
- 如果你有胸痛或紧绷感、突然呼吸急促、呼吸急促、心跳加快或心跳加快，或者咳出血，请拨打911或前往急诊。这些情况可能表明血栓已经到达肺部。
- 无论何时，如果出现100.4华氏度（38°C）或更高发烧，无论伴随寒战或喉咙痛，请立即联系您的癌症团队。这是CDC针对接受化疗者的阈值。PARP维持治疗在铂类化疗之后进行，并可能降低血细胞计数，因此应将发烧视为紧急情况，而不只是当天联系。如果无法快速联系到团队，请前往急诊。
- 如果一条腿出现疼痛、压痛、发红或肿胀，请立即联系你的护理团队。这可能是血栓。如果出现新的或加重的咳嗽、喘息或呼吸困难，也请立即联系。
- 如果你发现异常的淤青或出血、尿液或粪便中带血、皮肤苍白，或疲劳和虚弱且持续加重，请立即联系你的护理团队。这些指标指向血液计数，这些药物会定期检测。
继续阅读BRCA和PARP页面
什么是PARP抑制剂？ 详细说明了该药物类别。HRD阳性卵巢癌涵盖更广泛的修复缺陷类别。BRCA基因突变解释涵盖遗传侧，卵巢癌按分期治疗 （英文）涵盖计划的其余部分。