HRD阳性卵巢癌

卵巢癌中HRD阳性：为何重要，报告用词及应提问题。

这是一般性健康教育内容，无法告诉您在您的具体情况下该怎么做。

紧急就医的指示和标准因治疗方案和医疗团队而异。如果您正在接受治疗，请遵循您的肿瘤治疗团队给您的指示，出现任何新的或加重的症状时请联系他们。如果您认为自己可能正在经历医疗紧急情况，请拨打当地的急救电话。

HRD阳性意味着肿瘤无法正常修复DNA。FDA的表述涵盖了两条路径：有害的BRCA突变，或基因组不稳定。问问是哪条途径让你呈阳性，因为BRCA改变可能是遗传的，而单凭基因组不稳定评分并不能说明你的家族中是否有遗传因素。

这个标签对你的肿瘤说明了什么

本页面写给肿瘤报告显示 HRD 阳性的卵巢癌患者。它解释这个标签的含义、如何检测，以及它能说明什么、不能说明什么。

HRD 是同源重组缺陷（homologous recombination deficiency）的缩写。同源重组是细胞修复 DNA 双链断裂的精确方式。当这一系统失灵时，肿瘤只能依靠较粗糙的修复方法。于是细胞无法修复的损伤不断积累。

这种弱点正是关键所在。无法很好修复 DNA 的肿瘤，更容易受到造成 DNA 损伤或阻断剩余修复途径的药物的攻击。

NCI（美国国家癌症研究所）对最知名的基因的机制说得很清楚。BRCA1 和 BRCA2 制造帮助修复受损 DNA 的蛋白质。当这些蛋白质失效时，损伤 DNA 的化疗可能效果很好。顺铂（cisplatin）就是一个例子。PARP 抑制剂也可能效果很好。NCI 列出了四种已获批用于携带有害 BRCA1 或 BRCA2 改变的癌症的药物。它们是 olaparib（奥拉帕利）、rucaparib（卢卡帕利）、niraparib（尼拉帕利）和 talazoparib（他拉唑帕利）。

HRD 阳性有两种不同的途径

这是大多数摘要略过的部分。FDA 批准的措辞将 HRD 阳性定义为有害或疑似有害的 BRCA 突变，和/或基因组不稳定。

这意味着你的报告可能因为其中任何一个原因而显示 HRD 阳性。

途径一：发现 BRCA 改变。 检测发现 BRCA1 或 BRCA2 存在有害或可能有害的改变。

途径二：基因组不稳定评分。 检测测量整个基因组上的"瘢痕"。这种模式是多年修复失败留下的。肿瘤可能完全没有 BRCA 突变却评分阳性。这是因为修复机制中的其他部分出了问题。

问一问你的结果是由哪条途径得出的。这两者对你的亲属说明的情况不同。

得出这个标签的检测

FDA 维护着一份已批准的伴随诊断清单。其中列出了用于卵巢癌 olaparib 治疗的 Myriad myChoice CDx。所列的生物标志物与两条途径的定义一致。它涵盖 BRCA1 和 BRCA2 的有害或疑似有害突变，和/或阳性的基因组不稳定评分（Genomic Instability Score）。

FoundationOne CDx 也出现在这份清单上，用于卵巢癌 olaparib 治疗。那里列出的生物标志物是 BRCA1 和 BRCA2 改变。这比完整的 HRD 检查所回答的问题要窄。

所以检测名称很重要。假设你的检测只报告 BRCA。那么阴性结果对基因组不稳定并不能说明任何问题。

让这个标签变得重要的试验

FDA 于2020年5月8日批准 olaparib 联合 bevacizumab（贝伐珠单抗）。适用情形是晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的一线维持治疗。患者必须为 HRD 阳性。他们还必须对含铂化疗有完全或部分缓解。

支持数据来自 PAOLA-1。HRD 阳性亚组有387名患者。olaparib 加 bevacizumab 组的中位无进展生存期为37.2个月。安慰剂加 bevacizumab 组为17.7个月。风险比为0.33，95%置信区间为0.25至0.45。

这项批准中的剂量是明确的。olaparib 为300 mg，口服，每日两次。说明书指出，用药持续到疾病进展、副作用导致停药或完成2年治疗为止。2年时没有疾病迹象的人停药；部分仍有疾病的人可能继续用药更长时间。bevacizumab 每三周静脉给药一次，剂量根据体重计算。你实际使用的剂量由你自己的肿瘤医生决定，可能与此不同。

注意"一线维持治疗"这个说法。这是在化疗已经起效之后开始的治疗，目的是维持疗效。它不能替代化疗。

是否遗传：你的家人需要知道的问题

在肿瘤组织中发现的 BRCA 改变可能是体细胞性的，也可能是胚系的。体细胞性是指它在癌症中产生。胚系是指你生来就携带。仅靠肿瘤检测往往无法区分二者。

NCI 表示，肿瘤中发现有害 BRCA 改变的人应考虑做胚系检测。这样才能知道它是否是遗传的。胚系检测使用血液或唾液，而不是肿瘤组织。

这对亲属影响重大。NCI 报告，遗传了有害 BRCA1 改变的女性中，有39%到58%会患卵巢癌。对于有害的 BRCA2 改变，这一范围是13%到29%。一般人群的风险约为1.1%。

没有 BRCA 改变的基因组不稳定评分，本身并不能说明是否有任何遗传因素。但这并不排除家族关联。NCI 列出了其他同样会增加卵巢癌风险的遗传性疾病，例如林奇综合征（Lynch syndrome）。所以，即使 BRCA 检测为阴性，也要问一问胚系检测或咨询遗传咨询师是否适合你。

HRD 阳性不能说明什么

它本身并不会让癌症更具侵袭性或更不具侵袭性。它不意味着化疗已经结束。它不能保证 PARP 抑制剂就适合你。是否符合条件还取决于你对含铂化疗的反应、你的血细胞计数、你的肾功能和肝功能，以及 bevacizumab 对你是否安全。

它在不同亚型中的分布也不均匀。NCI 报告，约11%的低级别浆液性癌存在修复基因变异。在高级别组织学类型中，这一比例为27%。

值得提前规划的副作用

LiverTox 列出了 olaparib 的常见副作用。包括贫血、疲劳、恶心、腹泻、消化不良、腹痛、食欲差、咳嗽、肌肉和关节疼痛以及头痛。还列出了严重但不常见的风险。包括肺炎（非感染性肺部炎症）、血栓、骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、急性肝损伤以及对胎儿的伤害。

niraparib 每天口服一次。用于一线维持治疗时，如果你体重低于77 kg（170 lb）或血小板计数低于150,000，说明书剂量为200 mg，否则为300 mg。它的副作用清单与 olaparib 类似，另外还有血小板减少。它的说明书还警示明显骨髓抑制、骨髓增生异常综合征和高血压的风险。剂量常常会因副作用或其他药物而降低，所以请遵循你自己的医疗团队开的处方。

这两种 PARP 抑制剂片剂都在家中服用，上述数字来自说明书。起始剂量因人而异，所以请按照你自己的妇科肿瘤团队开具的处方服药，并按预约去做血液检查。

由于存在骨髓方面的风险，血细胞计数会按计划定期检查，而不仅仅是在你感觉不适时。

下次就诊时要带去的问题

使用的是哪种检测？它报告了基因组不稳定评分，还是只报告了 BRCA？
我是因为 BRCA、因为基因组不稳定，还是两者都有而成为 HRD 阳性？
是否已经安排胚系检测？我的姐妹或女儿是否应该接受检测？
提供的维持治疗是单用 olaparib、olaparib 联合 bevacizumab，还是 niraparib？
计划的疗程有多长？以什么作为停药节点？
我的血细胞计数多久检查一次？

立即联系医疗团队

体温达到100.4°F（38°C）或更高，无论何时。 CDC 表示应立即给医生打电话，因为化疗期间的感染可能危及生命。如果无法很快联系上你的医疗团队，请前往急诊科，并告诉他们你正在接受癌症治疗。
新出现的气短或持续加重的咳嗽。 这些可能是肺炎（非感染性肺部炎症）的信号。
一侧小腿疼痛、肿胀或发热。 这可能是血栓。突发胸痛需要拨打 911（见下文）。
没有受伤却出现瘀青、牙龈出血、止不住的鼻出血或黑便。
眼睛或皮肤发黄，或尿色变深。

何时需要尽快求助

MedlinePlus 表示，出现上述征象应立即给医生打电话。在这份清单的两侧还有另外两个级别。

拨打 911 或前往急诊科，如果你出现严重呼吸困难、胸痛或上背部疼痛、心跳过快，或者昏倒。这些可能是肺部血栓的征象。腿部的血栓可能移动到肺部，而血栓（包括肺部的致命血栓）已列在 olaparib 说明书中。出血几分钟后仍止不住时也要这样做。严重头痛伴意识混乱或突然视物困难时也要这样做。当血小板偏低时，这些情况更加重要。
立即联系你的医疗团队，如果你在上楼梯或短距离步行时感到新出现的、异常的气喘，或者疲劳到无法进行日常活动。贫血是这些药物最常见的副作用之一，它可能在两次预定抽血之间出现。
当天联系你的医疗团队，如果恶心、腹泻或食欲差已开始让你的进食和饮水量少得可怜。

参考来源

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