طفرة BRCA في سرطان المبيض

هذه الصفحة موجّهة إلى المصابات بسرطان المبيض اللواتي يذكر تقريرهن BRCA، وإلى عائلاتهن. وهي تشرح نوعَي اختبار BRCA، والدواء الذي قد تتيحه النتيجة، وما تعنيه للأقارب.

اختباران، وسؤالان مختلفان

قد تعني كلمة BRCA في تقرير سرطان المبيض أحد أمرين، وهما غير متبادلين.

الاختبار الجرثومي (الوراثي) يبحث عن تغيّر وُلدتِ به. ويشير المعهد الوطني للسرطان (NCI) إلى أن المتغيرات الموروثة موجودة في كل خلية من خلايا الجسم. لذلك تكون العيّنة دمًا أو لعابًا. والنتيجة الجرثومية تخبر عنكِ وعن أقاربك بالدم.

الاختبار الجسدي (Somatic) يفحص الورم نفسه. فهو يكتشف التغيّرات التي اكتسبها السرطان في أثناء تطوّره. ولا يقول شيئًا عن أقاربك.

كلاهما قد يؤهّلك للدواء نفسه. لكن واحدًا منهما فقط له معنى بالنسبة إلى أختك. لذلك فالسؤال الأول عن أي نتيجة BRCA هو: أي اختبار أنتجها؟

اقرئي ترويسة التقرير. إذا كانت العيّنة دمًا أو لعابًا فهو اختبار جرثومي. وإذا كانت كتلة نسيجية من الجراحة أو الخزعة فهو اختبار للورم.

كم يتكرر هذا في سرطان المبيض

يذكر ملخص NCI الموجّه للأطباء أن نحو 20% من سرطانات المبيض عائلية. ويعود معظمها إلى BRCA1 أو BRCA2. وتشارك في ذلك عدة جينات أخرى أيضًا.

ويقدّم دليل الحقائق الصادر عن NCI المعدل الأساسي للمقارنة. إذ تظهر متغيرات BRCA الضارة لدى 0.2% إلى 0.3% من عامة السكان، أي نحو شخص واحد من كل 400. وبين ذوي الأصول اليهودية الأشكنازية تبلغ النسبة نحو 2%.

ما تغيّره النتيجة الآن: دواء محدد

الأثر الأكثر مباشرةً لنتيجة BRCA يكون على دواء واحد.

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على أولاباريب، الذي يُباع باسم Lynparza، علاجًا صيانيًا (مداومًا). والصياغة دقيقة: فهي تشمل البالغات المصابات بسرطان المبيض الظهاري المتقدم، أو سرطان قناة فالوب، أو سرطان الصفاق الأولي، مع طفرة BRCA جرثومية أو جسدية ضارة أو يُشتبه في أنها ضارة. ويجب أن يكنّ في استجابة كاملة أو جزئية للعلاج الكيميائي القائم على البلاتين كخط أول.

اقرئي هذا الاستطباب بعناية، لأن كل عبارة فيه لها دور:

• جرثومية أو جسدية — يمكن لأي من الاختبارين أن يفتح الباب
• سرطان المبيض الظهاري المتقدم، أو قناة فالوب، أو الصفاق الأولي — تُعامَل هذه الثلاثة كمرض واحد
• في استجابة كاملة أو جزئية — يبدأ الدواء بعد أن ينجح العلاج الكيميائي، لا بدلًا منه
• الخط الأول القائم على البلاتين — التوقيت مرتبط بالدورة العلاجية الأولى

جاءت الأدلة من تجربة SOLO-1. وقد وزّعت عشوائيًا 391 مريضة، 260 على أولاباريب و131 على دواء وهمي. وبلغت نسبة الخطورة للبقاء دون تقدّم المرض 0.30، مع قيمة p أقل من 0.0001. ولم يُبلغ الوسيط للبقاء دون تقدّم المرض في مجموعة أولاباريب. أما في مجموعة الدواء الوهمي فكان 13.8 شهرًا.

الجرعة المعتادة في النشرة الدوائية هي 300 ملغ عن طريق الفم مرتين يوميًا، تؤخذ على شكل قرصين من 150 ملغ، مع الطعام أو من دونه. وهي مذكورة هنا لكي تفهمي الأقراص التي بين يديك. اتبعي وصفتك الطبية الخاصة. فالجرعات تُخفَّض بسبب انخفاض تعداد الدم ووظائف الكلى والأدوية المتداخلة، لذا قد تختلف جرعتك.

ووافقت FDA معه على اختبار مرافق، هو BRACAnalysis CDx، لتحديد المريضات الحاملات لطفرة BRCA جرثومية.

لماذا تتصرف هذه الأورام بشكل مختلف مع البلاتين

BRCA1 وBRCA2 جينان لإصلاح الحمض النووي. والورم الذي فقد أحدهما يُصلح أنواعًا معيّنة من الضرر بشكل سيئ. ويعمل العلاج الكيميائي البلاتيني عن طريق إتلاف الحمض النووي. وهكذا يصبح هذا الخلل نقطة ضعف يستطيع الدواء استغلالها.

ويعرض ملخص NCI ما يعنيه ذلك في العيادة. إذ تشير دراسات الحالات والشواهد إلى استجابات أفضل للعلاج الكيميائي لدى النساء الحاملات لمتغيرات BRCA1 وBRCA2. ومجموعة المقارنة هي مريضات سرطان المبيض الظهاري المتفرّق (غير الوراثي).

هذا أمر يستحق السماع عند التشخيص، لأن نتيجة BRCA تصل غالبًا في الأسبوع نفسه الذي تُعرف فيه مرحلة صعبة.

النتيجة تتعلق بعائلتك أيضًا

إذا كان الاكتشاف جرثوميًا، فإنه ينتقل. ويذكر دليل الحقائق الصادر عن NCI مخاطر العمر لدى النساء اللواتي يرثن متغيرًا ضارًا:

• سرطان المبيض مع BRCA1 — من 39% إلى 58%
• سرطان المبيض مع BRCA2 — من 13% إلى 29%
• خطر سرطان المبيض لدى عامة السكان — نحو 1.1%
• سرطان الثدي مع أي منهما — أكثر من 60%، مقابل نحو 13% لدى عامة السكان

هذه الأرقام مأخوذة من وثيقة المعهد الوطني للسرطان "تغيّرات جين BRCA وخطر السرطان والاختبار الجيني".

الرجال يحملون هذه المتغيرات أيضًا وينقلونها. ويقدّر NCI خطر سرطان الثدي لدى الرجال حتى سن 70 بين 0.2% و1.2% مع BRCA1. ومع BRCA2 يبلغ بين 1.8% و7.1%. أما الرقم العام لدى الرجال فهو نحو 0.1%.

اسألي عمّن يجب أن يُفحص من أفراد عائلتك. واطلبي الاسم الدقيق للمتغير كتابيًا. ويشير NCI إلى أنه عندما يعرف المختبر التغيّر الدقيق في العائلة، تكون النتيجة السلبية لدى القريب بالنسبة إلى هذا التغيّر واضحة.

الجراحة لتقليل الخطر، والرقم الذي يقف وراءها

بالنسبة إلى الأقارب الذين تكون نتيجتهم إيجابية، يصبح هذا هو القرار المحوري.

يذكر ملخص NCI أنه يمكن النظر في استئصال المبيضين الوقائي بعد سن 35، متى اكتمل الإنجاب. ويذكر أيضًا حجم الفائدة: فقد ارتبطت الجراحة بانخفاض في خطر سرطان المبيض تجاوز 90%. وكان الخطر النسبي 0.04، بفاصل ثقة 95% من 0.01 إلى 0.16.

هذه فائدة كبيرة. لكنها أيضًا جراحة لا يمكن التراجع عنها، وتُحدث انقطاع الطمث فورًا. ويشير NCI إلى أنها تحمل مضاعفات محتملة. إنه قرار حقيقي، وليس قرارًا بديهيًا.

خطوات عملية في الشهر الأول

1. تأكدي كتابيًا مما إذا كان الاختبار جرثوميًا أم جسديًا أم كليهما
2. إذا أُجري اختبار الورم فقط، فاسألي عمّا إذا كان الاختبار الجرثومي لا يزال مستطبًا
3. اطلبي إحالة إلى مستشار وراثي، واسألي عن موعد الزيارة
4. اسألي عمّا إذا كنتِ تستوفين استطباب أولاباريب، وإن لم تكوني كذلك، فأي بند لا تستوفينه
5. احصلي على التسمية الدقيقة للمتغير، بما في ذلك الجين والتغيّر، من أجل الأقارب
6. اسألي عمّا إذا تم الإبلاغ عن متغير غير مؤكد الأهمية، وماذا يعني ذلك بالنسبة إلى الخطة

المتغير غير مؤكد الأهمية هو تغيّر لم يُعرف تأثيره بعد. وهو ليس نتيجة إيجابية. ويقول NCI إن معظمها يُعاد تصنيفه لاحقًا على أنه غير ضار، وإلى أن يحدث ذلك، ينبغي إدارة خطر السرطان بناءً على التاريخ العائلي وعوامل الخطر الأخرى.

متى تطلبين المساعدة في وقت أبكر

تتعلق هذه العلامات بأولاباريب ومثبطات PARP الأخرى، وهي ما تؤدي إليه نتيجة BRCA في الغالب هنا.

• اتصلي بالرقم 911 أو توجّهي إلى قسم الطوارئ إذا شعرتِ بألم أو ضيق في الصدر، أو ضيق نفس مفاجئ، أو تسارع في التنفس، أو نبض سريع أو خافق بقوة، أو إذا سعلتِ دمًا. فقد تعني هذه أن جلطة وصلت إلى الرئتين.
• تواصلي مع فريق علاج السرطان فورًا، مهما كانت الساعة، إذا ظهرت حمى بدرجة 100.4°F (38°C) أو أعلى، مع قشعريرة أو التهاب في الحلق أو من دونهما. هذا هو الحد الذي تعتمده مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC) للأشخاص الذين يتلقون العلاج الكيميائي. فالعلاج الصياني بمثبطات PARP يأتي بعد العلاج الكيميائي البلاتيني ويمكن أن يخفّض تعداد الدم، لذا تعاملي مع الحمى كحالة طارئة لا كمكالمة في اليوم نفسه. وتوجّهي إلى قسم الطوارئ إذا لم تتمكني من الوصول إليهم بسرعة.
• اتصلي بفريق الرعاية فورًا إذا أصبحت إحدى الساقين مؤلمة أو حساسة للّمس أو محمرّة أو متورمة، فقد تكون جلطة. واتصلي فورًا عند ظهور سعال جديد أو متفاقم، أو أزيز، أو ضيق في التنفس.
• اتصلي بفريق الرعاية فورًا إذا لاحظتِ كدمات أو نزيفًا غير معتاد، أو دمًا في البول أو البراز، أو شحوبًا في الجلد، أو تعبًا وضعفًا يزدادان باستمرار. فهذه تشير إلى تعداد الدم، الذي يُفحص بانتظام مع هذه الأدوية.

تابعي القراءة عن BRCA وPARP

تشرح صفحة ما هي مثبطات PARP؟ (بالإنجليزية) هذه الفئة الدوائية بالتفصيل. وتتناول صفحة سرطان المبيض الإيجابي لـ HRD (بالإنجليزية) الفئة الأوسع لعيوب الإصلاح. وتتناول صفحة شرح طفرات جين BRCA (بالإنجليزية) الجانب الوراثي، وتتناول صفحة علاج سرطان المبيض حسب المرحلة (بالإنجليزية) بقية الخطة.

المصادر

• المعهد الوطني للسرطان — تغيّرات جين BRCA: خطر السرطان والاختبار الجيني
• NCI PDQ — علاج سرطان المبيض الظهاري وقناة فالوب والصفاق الأولي (نسخة المهنيين الصحيين)
• إدارة الغذاء والدواء الأمريكية — موافقة FDA على أولاباريب (LYNPARZA) للعلاج الصياني لسرطان المبيض المتقدم المصحوب بطفرة BRCA
• MedlinePlus — أولاباريب
• NCI — العدوى وقلة العدلات أثناء علاج السرطان
• CDC — الحمى أثناء العلاج الكيميائي
• DailyMed — معلومات وصف LYNPARZA (أولاباريب)