Đột biến BRCA trong ung thư buồng trứng

Trang này dành cho những người bị ung thư buồng trứng có báo cáo nhắc đến BRCA, và gia đình họ. Trang giải thích hai loại xét nghiệm BRCA, loại thuốc mà một kết quả có thể mở ra, và ý nghĩa đối với người thân.

Hai xét nghiệm, hai câu hỏi khác nhau

Từ BRCA trên báo cáo ung thư buồng trứng có thể mang một trong hai ý nghĩa, và chúng không thể thay thế cho nhau.

Xét nghiệm dòng mầm tìm một thay đổi mà quý vị sinh ra đã có. NCI ghi nhận rằng các biến thể di truyền có mặt trong mọi tế bào của cơ thể. Vì vậy mẫu là máu hoặc nước bọt. Kết quả dòng mầm nói về quý vị và về những người thân cùng huyết thống của quý vị.

Xét nghiệm somatic xem xét chính khối u. Nó tìm các thay đổi mà ung thư thu nhận trong quá trình phát triển. Nó không nói gì về người thân của quý vị.

Cả hai đều có thể giúp quý vị đủ điều kiện dùng cùng một loại thuốc. Chỉ một loại có ý nghĩa với chị em gái của quý vị. Vì vậy câu hỏi đầu tiên về bất kỳ kết quả BRCA nào là xét nghiệm nào đã cho ra kết quả đó.

Hãy đọc phần đầu của báo cáo. Nếu mẫu là máu hoặc nước bọt, đó là dòng mầm. Nếu là một khối mô từ phẫu thuật hoặc sinh thiết, đó là xét nghiệm khối u.

Mức độ thường gặp trong ung thư buồng trứng

Bản tóm tắt dành cho bác sĩ của NCI nêu rằng khoảng 20% ung thư buồng trứng mang tính gia đình. Phần lớn trong số đó bắt nguồn từ BRCA1 hoặc BRCA2. Một số gen khác cũng có liên quan.

Tờ thông tin của NCI đưa ra tỷ lệ nền để so sánh. Các biến thể BRCA có hại xuất hiện ở 0.2% đến 0.3% dân số chung, khoảng 1 trên 400 người. Ở người gốc Do Thái Ashkenazi là khoảng 2%.

Kết quả thay đổi điều gì ngay bây giờ: một loại thuốc cụ thể

Tác động trực tiếp nhất của kết quả BRCA là lên một loại thuốc.

FDA đã phê duyệt olaparib, bán dưới tên Lynparza, để điều trị duy trì. Cách diễn đạt rất chính xác. Thuốc áp dụng cho người lớn mắc ung thư biểu mô buồng trứng, ống dẫn trứng hoặc phúc mạc nguyên phát giai đoạn muộn có đột biến BRCA dòng mầm hoặc somatic có hại hoặc nghi ngờ có hại. Họ phải đang có đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần với hóa trị nền bạch kim đầu tay.

Hãy đọc kỹ chỉ định đó, vì mỗi mệnh đề đều có tác dụng:

• Dòng mầm hoặc somatic — loại xét nghiệm nào cũng có thể mở cánh cửa
• Ung thư biểu mô buồng trứng, ống dẫn trứng hoặc phúc mạc nguyên phát giai đoạn muộn — ba loại này được coi là một bệnh
• Đang đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần — thuốc bắt đầu sau khi hóa trị đã có tác dụng, không thay thế hóa trị
• Nền bạch kim đầu tay — thời điểm gắn với đợt điều trị đầu tiên

Bằng chứng đến từ thử nghiệm SOLO-1. Thử nghiệm phân ngẫu nhiên 391 bệnh nhân, 260 người dùng olaparib và 131 người dùng giả dược. Tỷ số nguy cơ đối với thời gian sống không bệnh tiến triển là 0.30, với giá trị p dưới 0.0001. Thời gian sống không bệnh tiến triển trung vị chưa đạt được ở nhóm olaparib. Ở nhóm giả dược là 13.8 tháng.

Liều thông thường theo nhãn thuốc là 300 mg uống hai lần mỗi ngày, dùng dưới dạng hai viên 150 mg, cùng hoặc không cùng thức ăn. Con số này được nêu ở đây để quý vị hiểu những viên thuốc trong tay mình. Hãy làm theo đơn thuốc của chính quý vị. Liều được hạ xuống khi chỉ số máu thấp, chức năng thận kém và khi có thuốc tương tác, nên liều của quý vị có thể khác.

FDA cũng phê duyệt kèm theo một xét nghiệm đồng hành, BRACAnalysis CDx, để xác định bệnh nhân có đột biến BRCA dòng mầm.

Vì sao các khối u này phản ứng khác với bạch kim

BRCA1 và BRCA2 là các gen sửa chữa DNA. Một khối u đã mất một trong hai gen này sửa chữa một số tổn thương kém. Hóa trị bạch kim hoạt động bằng cách gây tổn thương DNA. Vì vậy khiếm khuyết đó trở thành điểm yếu mà thuốc có thể khai thác.

Bản tóm tắt của NCI cho biết điều này có ý nghĩa gì trên lâm sàng. Các nghiên cứu bệnh-chứng cho thấy đáp ứng với hóa trị tốt hơn ở phụ nữ có biến thể BRCA1 và BRCA2. Nhóm so sánh là bệnh nhân ung thư biểu mô buồng trứng không di truyền (tản phát).

Điều này đáng được biết ngay lúc chẩn đoán, vì kết quả BRCA thường đến trong cùng tuần với một giai đoạn bệnh khó khăn.

Kết quả cũng liên quan đến gia đình quý vị

Nếu phát hiện là dòng mầm, nó được truyền đi. Tờ thông tin của NCI nêu nguy cơ trong đời của phụ nữ thừa hưởng một biến thể có hại:

• Ung thư buồng trứng với BRCA1 — 39% đến 58%
• Ung thư buồng trứng với BRCA2 — 13% đến 29%
• Nguy cơ ung thư buồng trứng trong dân số chung — khoảng 1.1%
• Ung thư vú với một trong hai gen — trên 60%, so với khoảng 13% trong dân số chung

Các con số này lấy từ tài liệu "BRCA Gene Changes, Cancer Risk and Genetic Testing" của Viện Ung thư Quốc gia.

Nam giới cũng mang các biến thể này và truyền lại. NCI nêu nguy cơ ung thư vú ở nam giới đến tuổi 70 là 0.2% đến 1.2% với BRCA1. Với BRCA2 là 1.8% đến 7.1%. Con số chung ở nam giới là khoảng 0.1%.

Hãy hỏi những ai trong gia đình nên được xét nghiệm. Hãy xin tên biến thể chính xác bằng văn bản. NCI ghi nhận rằng khi phòng xét nghiệm biết thay đổi chính xác trong gia đình, kết quả âm tính của một người thân đối với thay đổi đó là rõ ràng.

Phẫu thuật giảm nguy cơ, và con số đằng sau nó

Với những người thân có kết quả dương tính, đây trở thành quyết định trọng tâm.

Bản tóm tắt của NCI nêu rằng cắt buồng trứng dự phòng có thể được cân nhắc sau tuổi 35, khi đã hoàn tất việc sinh con. Bản tóm tắt cũng cho biết mức độ lợi ích. Phẫu thuật có liên quan đến việc giảm nguy cơ ung thư buồng trứng trên 90%. Nguy cơ tương đối là 0.04, với khoảng tin cậy 95% từ 0.01 đến 0.16.

Đó là một lợi ích lớn. Đó cũng là một cuộc phẫu thuật không thể đảo ngược, và gây mãn kinh ngay lập tức. NCI ghi nhận nó có các biến chứng tiềm ẩn. Đây là một quyết định thật sự, không phải một quyết định hiển nhiên.

Các bước thực tế trong tháng đầu tiên

1. Xác nhận bằng văn bản xét nghiệm là dòng mầm, somatic, hay cả hai
2. Nếu chỉ làm xét nghiệm khối u, hãy hỏi xem xét nghiệm dòng mầm có còn được chỉ định không
3. Xin giới thiệu đến chuyên viên tư vấn di truyền, và hỏi khi nào có cuộc hẹn
4. Hỏi xem quý vị có đáp ứng chỉ định dùng olaparib không, và nếu không, quý vị không đạt mệnh đề nào
5. Lấy tên gọi chính xác của biến thể, gồm gen và thay đổi, cho người thân
6. Hỏi xem có báo cáo biến thể chưa rõ ý nghĩa không, và điều đó có ý nghĩa gì với kế hoạch

Biến thể chưa rõ ý nghĩa là một thay đổi mà tác động của nó chưa được biết. Đó không phải là kết quả dương tính. NCI nói rằng phần lớn sau đó được phân loại lại là vô hại, và cho đến lúc đó, nguy cơ ung thư nên được quản lý dựa trên tiền sử gia đình và các yếu tố nguy cơ khác.

Khi nào cần được giúp đỡ sớm hơn

Những dấu hiệu này liên quan đến olaparib và các thuốc ức chế PARP khác, là điều mà kết quả BRCA thường dẫn đến ở đây.

• Hãy gọi 911 hoặc đến khoa cấp cứu nếu quý vị bị đau hoặc tức ngực, khó thở đột ngột, thở nhanh, tim đập nhanh hoặc đập mạnh, hoặc ho ra máu. Đó có thể là dấu hiệu cục máu đông đã lên phổi. Không tự lái xe.
• Hãy liên hệ ngay với đội ngũ ung thư của quý vị, vào bất cứ giờ nào, nếu xuất hiện sốt từ 100.4°F (38°C) trở lên, dù có hoặc không có ớn lạnh hay đau họng. Đó là ngưỡng của CDC đối với người đang hóa trị. Điều trị duy trì PARP diễn ra sau hóa trị bạch kim và có thể làm giảm chỉ số máu, vì vậy hãy coi sốt là một tình trạng khẩn cấp chứ không phải một cuộc gọi trong ngày. Hãy đến khoa cấp cứu nếu quý vị không liên lạc được nhanh với họ.
• Hãy gọi ngay cho đội ngũ chăm sóc của quý vị nếu một bên chân trở nên đau, đau khi chạm, đỏ hoặc sưng, vì đó có thể là cục máu đông. Hãy gọi ngay nếu ho mới xuất hiện hoặc nặng thêm, thở khò khè hoặc khó thở.
• Hãy gọi ngay cho đội ngũ chăm sóc của quý vị nếu quý vị nhận thấy bầm tím hoặc chảy máu bất thường, có máu trong nước tiểu hoặc phân, da xanh xao, hoặc mệt mỏi và yếu sức ngày càng nặng thêm. Những dấu hiệu đó cho thấy vấn đề ở chỉ số máu, vốn được kiểm tra thường xuyên khi dùng các thuốc này.

Đọc tiếp về BRCA và PARP

What Are PARP Inhibitors? giải thích chi tiết nhóm thuốc này. HRD-Positive Ovarian Cancer (bằng tiếng Anh) đề cập nhóm khiếm khuyết sửa chữa rộng hơn. BRCA Gene Mutations Explained đề cập phần di truyền, và Ovarian Cancer Treatment by Stage (bằng tiếng Anh) đề cập phần còn lại của kế hoạch điều trị.

Nguồn tham khảo

• National Cancer Institute — BRCA Gene Changes: Cancer Risk and Genetic Testing
• NCI PDQ — Ovarian Epithelial, Fallopian Tube, and Primary Peritoneal Cancer Treatment (Health Professional Version)
• U.S. Food and Drug Administration — FDA approved olaparib (LYNPARZA) for maintenance treatment of BRCA-mutated advanced ovarian cancer
• MedlinePlus — Olaparib
• NCI — Infection and Neutropenia during Cancer Treatment
• CDC — Fever During Chemotherapy
• DailyMed — LYNPARZA (olaparib) prescribing information