什么是PARP抑制剂？

以一种酶命名的药物类别

PARP是聚(ADP-核糖)聚合酶的缩写。它是一种帮助细胞修复受损DNA的酶。PARP抑制剂是阻断它的药片。

阻断DNA修复听起来是个奇怪的目标。它之所以有效，是因为这些药要与特定条件配对。每一种获批的用途都要求细胞自身的修复工具有一个特定的缺陷。

NCI的药物页面中反复出现一个短语：同源重组修复，简称HRR。这是细胞在DNA的两条链都断裂时进行干净修复的方式。BRCA1和BRCA2是运行它的基因中的两个。

BRCA基因有缺陷的肿瘤已经失去了这条途径。再把PARP也拿走，它就没有办法修复自己的DNA了。健康细胞仍然有备用途径，因为它的BRCA基因是正常工作的。这个差距就是整个策略。

四种药，它们不能互换

美国批准了四种PARP抑制剂，每一种都有自己的用途清单。

• 奥拉帕利（Olaparib），商品名Lynparza。
• 尼拉帕利（Niraparib），商品名Zejula。
• 鲁卡帕利（Rucaparib），商品名Rubraca。
• 他拉唑帕利（Talazoparib），商品名Talzenna。

一个常见的错误是，以为既然一种PARP抑制剂被批准用于某种癌症，所有的都可以。其实不然。请让药物与您的具体情况相匹配。

卵巢癌：维持治疗是主要作用

在这里，这类药通常不是让癌症缩小的治疗。化疗才做这件事。PARP抑制剂在之后使用，用来维持反应。

NCI列出奥拉帕利用于卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。它是在铂类化疗之后给予的维持治疗。适用于带有胚系或体细胞BRCA1或BRCA2突变的晚期疾病。它也被批准与贝伐珠单抗联合使用。这种用法适用于有基因组不稳定性、BRCA突变或两者兼有的晚期癌症。它也被批准用于复发性疾病的维持治疗，同样只适用于有BRCA1或BRCA2突变的情况。

尼拉帕利有两种卵巢癌用途。第一种是一线铂类化疗后的维持治疗。癌症必须有完全或部分缓解。这种用法不需要BRCA或其他生物标志物的结果。第二种是用于带有胚系BRCA1或BRCA2突变的复发性癌症的维持治疗。同样，癌症必须对铂类有反应。

鲁卡帕利被批准用于卵巢癌复发的成年人的维持治疗。癌症必须对铂类化疗有反应，并且必须带有BRCA1或BRCA2突变。

请注意所有这些的共同点。癌症必须首先对铂类有反应。

乳腺癌：胚系BRCA，HER2阴性

这里批准了两种药，两者都要求有胚系BRCA1或BRCA2突变和HER2阴性疾病。

奥拉帕利在两种情形下获批。一种是手术后，用于已在手术前或手术后接受过化疗的高风险早期疾病。另一种是已经接受过化疗的转移性疾病。

早期疾病的批准是在March 11, 2022。它基于OlympiA试验，该试验入组了1,836名患者。侵袭性疾病事件或死亡发生在服用奥拉帕利的106名患者中，占12%。服用安慰剂的是178名，占20%。风险比为0.58。95%置信区间为0.46至0.74，p值低于0.0001。

那里使用的剂量是300 mg口服，每日两次，最长一年，可与食物同服或不同服。请把它理解为试验和说明书上的数字。您自己的处方可能写的是较小的剂量，因为贫血和血细胞计数低经常促使减量，请以那张处方为准。患者要使用FDA批准的伴随检测来筛选。

他拉唑帕利被批准单独用于HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成年人。他们必须带有胚系BRCA1或BRCA2突变。

前列腺癌：HRR基因，常与另一种药联合

前列腺癌的批准把生物标志物扩大到了BRCA以外。

奥拉帕利被批准单独用于转移性去势抵抗性前列腺癌。肿瘤必须带有HRR通路基因的胚系或体细胞突变，并且癌症必须在恩杂鲁胺或阿比特龙治疗后进展。奥拉帕利也被批准与阿比特龙加泼尼松或泼尼松龙联合使用。这种联合适用于BRCA1或BRCA2突变。

他拉唑帕利被批准与恩杂鲁胺联合用于同样的疾病。这里肿瘤必须带有HRR通路基因的突变。

鲁卡帕利被批准用于带有BRCA1或BRCA2突变的转移性前列腺癌。它适用于癌症已接受过抗雄激素治疗的成年人。

尼拉帕利也被批准用于前列腺癌，但只能作为与阿比特龙合在一起的单片复方药（商品名Akeega），与泼尼松一起服用。它适用于带有BRCA1或BRCA2突变的转移性去势抵抗性癌症。Since December 2025，它也被批准用于带有BRCA2突变的转移性去势敏感性癌症。

去势抵抗只有一个含义。即使睾酮已被降到很低，癌症仍在继续生长。

胰腺癌

只有一项批准，而且范围很窄。奥拉帕利被批准用于转移性胰腺癌的维持治疗。肿瘤必须带有胚系BRCA1或BRCA2突变。疾病必须在至少16周的一线铂类化疗期间没有增长。

胚系还是体细胞：这个词决定了还有谁会受影响

胚系是指突变存在于每个细胞中，是遗传的，可以传给孩子。体细胞是指突变只在肿瘤中产生。

请检查您的报告，看适用哪一种。有些批准两者都接受。奥拉帕利在卵巢癌和前列腺癌中就是一个例子。其他的则要求胚系。这包括两项乳腺癌批准和胰腺癌批准。

胚系结果是家庭的事，而不仅仅是治疗的事。请要求转诊做遗传咨询，以便亲属检测。

副作用，来自说明书

OlympiA列出了至少10%的患者出现的副作用。它们是：

• 恶心、呕吐和腹泻。
• 疲劳，包括乏力（asthenia），即虚弱。
• 贫血，即红细胞低。
• 白细胞减少和中性粒细胞减少，即白细胞低。
• 头痛和头晕。
• 食欲下降和味觉障碍（dysgeusia），即味觉改变。
• 口腔炎（stomatitis），即口腔疼痛或口腔溃疡。

贫血是最常改变治疗计划的一项。预计要定期检查血细胞计数。还要预计，通常的第一步是减量，而不是停药。

必须先做检测

几乎每一种PARP抑制剂的用途都需要先有生物标志物的结果。就诊前，请弄清楚四件事：

• BRCA1或BRCA2是否突变？该突变是胚系还是体细胞？
• 对于前列腺癌，是否有其他HRR通路基因突变？
• 对于卵巢癌，肿瘤是否显示基因组不稳定性？它可能被报告为同源重组缺陷。
• 该检测是否是针对所考虑的那种药物的FDA批准的伴随检测？

请问问检测的是哪种样本，是血液还是肿瘤组织，以及该样本有多久了。

就诊时的问题

• 哪种PARP抑制剂被批准用于我具体的癌症和生物标志物？
• 这是治疗还是维持治疗，我要服用多久？
• 你们想要什么样的血细胞计数检查时间表，血细胞计数降到什么水平时会减量？
• 我的突变是胚系的吗，我的家人应该检测吗？
• 用我的保险，每月费用是多少，有没有患者援助项目？

何时需要尽早求助

这些是在家服用的药片，常常要服用好几个月。这使得两次血液检查之间的监测，部分要靠您自己。

• **如果您胸痛或胸闷、突然呼吸急促、心跳快或心悸，或者咳血，请拨打911或前往急诊室。**不要自己开车。
• **如果您出现新的或加重的咳嗽、喘息或呼吸困难，无论是否发烧，请立刻联系您的医疗团队。**肺部炎症不常见，但在使用这些药物时会受到重视。
• **如果您的体温达到或超过100.4°F (38°C)，或有寒战、喉咙痛，或排尿时疼痛，请立刻联系您的肿瘤科医疗团队，不论什么时间。**这些药片会使白细胞下降。CDC把使用癌症药物治疗期间的发烧视为医疗急症。所以请使用下班后的电话，而不要等诊所开门。如果您很快得不到答复，请前往急诊室，并告诉他们您在服用什么药。
• 如果您异常容易瘀青或出血，或者您看到尿中或大便中有血，请立刻联系您的医疗团队。
• **如果您变得异常虚弱或非常疲倦、看起来苍白，或者在没有刻意减重的情况下体重下降，请立刻联系您的医疗团队。**贫血是最常改变剂量的副作用，这些表现也可能是说明书警告的一种罕见血液问题的迹象。
• **如果一条腿变得疼痛、有压痛、发红或肿胀，请立刻联系您的医疗团队。**这可能是血栓的迹象。

来源

https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/olaparib

https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/niraparibtosylatemonohydrate

https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/rucaparibcamsylate

https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/talazoparibtosylate

https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/search.cfm?labeltype=all&query=lynparza

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-niraparib-and-abiraterone-acetate-plus-prednisone-brca-mutated-metastatic-castration

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-niraparib-and-abiraterone-acetate-plus-prednisone-brca2-mutated-metastatic-castration

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-olaparib-adjuvant-treatment-high-risk-early-breast-cancer

https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a614060.html

https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a617007.html

https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/side-effects/infection

https://www.cdc.gov/cancer-preventing-infections/patients/fever.html