BRCA1和BRCA2突变解读

本页面写给想了解BRCA1和BRCA2基因改变的人。它说明这些基因的作用、有害改变会增加多少风险，以及有哪些选择。

简单的说法

BRCA1 和 BRCA2 是每个人都有的基因。它们的工作是制造帮助修复受损DNA的蛋白质。每个基因您都有两份拷贝，分别来自父母各一方。

有些人会遗传到这两个基因之一的有害改变。它也被称为突变或致病性变异。这种改变会增加多种癌症的风险，其中最主要的是乳腺癌和卵巢癌。

有害的BRCA改变会增加患癌风险，但并不意味着一定会得癌症。

这些基因正常情况下做什么

BRCA1和BRCA2通过修复损伤来帮助保持DNA健康。几乎所有遗传到某一个基因有害改变的人，仍然从另一方父母那里得到一份正常的第二份拷贝。通常一份正常工作的拷贝就足以保护细胞。

但这份正常的拷贝在人的一生中可能丢失或受损。当一个细胞失去了它唯一正常工作的拷贝，就无法再很好地修复DNA。它可能随后不受控制地生长并变成癌症。这就是为什么遗传到BRCA改变会增加风险，却不保证一定得病。

有害改变会增加多少患癌风险

美国国家癌症研究所报告说，携带有害BRCA改变的人，风险明显更高。这些数字是估计值，已发表的范围会随研究人群而不同：

• 乳腺癌： 携带有害BRCA改变的女性中，超过60%会在一生中患乳腺癌。在一般人群中，约有13%的女性会患乳腺癌。
• 卵巢癌： NCI 估计，携带有害BRCA1改变的女性中，约有39%至58%会在一生中患卵巢癌。对于有害的BRCA2改变，估计约为13%至29%。在一般人群中，约有1.1%的女性会患卵巢癌。
• 其他癌症： 有害的BRCA改变还会增加胰腺癌、前列腺癌和男性乳腺癌的风险。

携带有害BRCA改变的人，往往也比其他人在更年轻的年龄患癌。

这些是升高的风险，而不是必然。这些数字描述的是群体，而不是某一个人。

男性的BRCA改变

BRCA改变并不只是女性需要关心的问题。男性也可能遗传到有害改变。它会增加他们患男性乳腺癌和前列腺癌的风险，而BRCA2与前列腺癌的关系尤其密切。男性也可以把这种改变传给自己的孩子。所以父亲的BRCA状态可能对整个家族都很重要。

谁携带这些改变

有害的BRCA改变是罕见的，在一般人群中约为400人中的1人。有些群体的比例更高。德系犹太人后裔中约有2%的人携带有害改变。有些群体存在奠基者突变，即通过共同祖先传下来的特定改变。西班牙裔、非裔美国人、冰岛人和挪威人群体就在其中。不同群体可能携带不同的改变。

管理风险的方式（一般而言）

对于已知携带有害BRCA改变的人，有几种管理风险的选择。这些是要与医疗团队一起做出的决定，本文并不推荐任何一条路径。一般来说，这些选择可以包括：

• 强化筛查，例如更早开始乳腺筛查，并在乳房X光检查之外增加MRI
• 降低风险的手术，切除有风险的组织，但有实实在在的利弊取舍
• 降低风险的药物，例如在某些情况下使用他莫昔芬

每一种选择都有好处和缺点，没有任何方法能消除所有风险。

BRCA状态如何影响癌症治疗

对于已经患癌症的人，BRCA状态也可能很重要。带有有害BRCA改变的癌症，可能对某些损伤DNA的药物有反应。它们也可能对一类称为PARP抑制剂的药物有反应。有时，有害的BRCA改变是在检测肿瘤时首次发现的。这种改变可能是遗传来的，也可能是肿瘤自身产生的。另外做一项遗传性风险（种系）检测，可以确认它是不是遗传下来的。

冷静地看待这件事

有害的BRCA改变会增加风险。它不是诊断，也不是必然。检测只需要简单的血液或唾液样本。遗传咨询有助于人们在任何检测之前和之后，理解结果对自己和亲属意味着什么。了解您家族的癌症史，并与您的医疗团队分享，是务实的第一步。