MRD在癌症中的含义是什么?
MRD指可测量或残留极少的疾病,是一种敏感的治疗后癌症检测方式。
MRD代表可测量或微残留病变。它指的是治疗后可能残留的少量癌症,通过敏感检测检测,尤其是在血癌中。
同一个想法有两个名字
MRD曾代表最小残留病变。现在它越来越多地代表可测量残留病变。第二种表述更为诚实,因为测试测量的是能检测到的内容,而不是实际残留的。
NCI 的定义设定了标准。MRD指的是治疗期间或治疗后体内残留的极少数癌细胞。只有通过高度灵敏的实验室方法,才能在一百万正常细胞中找到一个癌细胞。NCI 指出,该检测主要用于白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等血液癌症。
最后一点很重要。如果你有一个实体肿瘤,有人提到MRD,通常指的是循环肿瘤DNA检测,这是一种不同的技术,有不同的证据基础。
阴性结果的效果取决于检测结果
MRD结果具有敏感度,表示为负幂十。阈值为10的负4表示10,000中有一个癌细胞。十的负5表示100,000中的一个。十的负6表示百万分之一。
这两者不可互换。一个样本在10到负4时可能在10到负6时为正。同一根骨髓,同一天,两个不同的答案。
较新的骨髓瘤试验报告最深层次。NCI 描述一项针对70及以上或不适合移植人群的试验,其中2年MRD阴性率在10至负6时为32.0%,另一种方案为15.7%。
所以关于任何MRD结果的第一个问题,既不是阳性也不是阴性。而是:灵敏度如何,以及通过什么方法?
药物标签上写着数字的地方
对于B细胞急性淋巴细胞白血病,MRD不仅仅是预后指标。它是一个资格标准。
Blinatumomab,以Blincyto名义销售,适用于CD19阳性B细胞前体ALL在第一或第二次完全性发缓解且MRD大于或等于0.1%的患者中。该标签适用于成人和一个月及以上儿童。
这个0.1%相当于千分之一的细胞,比 NCI 用来描述MRD的百万分之一这个数字来说要浅。这条线是特定药物可用的关键线。
该试验名为BLAST,招募了86名成年人进行第一或第二缓解。完全缓解定义为:骨髓囊胚低于5%,绝对中性粒细胞计数高于1 Gi/L,血小板高于100 Gi/L。MRD必须达到0.1%或更高,且检测法灵敏度至少为0.01%。治疗可达4个周期,每个周期由医院团队连续点滴,因此每日的剂量由医院团队自行计算,而非你处理的任何东西。
随后,第一缓解61患者中有45人,第二缓解中有14/25人在仍处于连续完全性干缓解期间接受了异体干细胞移植。细胞因子释放综合征,一种全身性炎症反应,发生在7%的MRD阳性患者中,而复发或难治性疾病患者中仅为15%。
在多发性骨髓瘤中,MRD可以预测但尚未直接指示
NCI 的《临床医生多发性骨髓瘤总结》指出,评估骨髓中的MRD是判断临床试验疗效的必要条件。然后它提出了一个更难的问题:试验外的MRD检测是否真的通过指导治疗选择或持续时间来改善结局?
其答案是谨慎的。诱导后达到MRD阴性与更好的无进展生存期和更佳的总体生存率相关。但目前 NCI 没有数据表明该中期标志通过改变后续治疗来改善结局。报告还指出,没有数据表明持续的MRD阴性可以减少或停止维持治疗。
如果你希望MRD结果干净就能结束维持治疗,建议读两遍。这是一个合理的希望,但目前尚无证据支持。【多发性骨髓瘤的维持疗法】(/treatments/maintenance-therapy-for-multiple-myeloma/)涵盖了目前该决定的依据。
NCI 注意到采样方面已有进展:利用下一代流和质谱技术,通过抽血评估MRD似乎可行,这将避免人们重复骨髓检查。
在CLL中,预测与行动之间的差距是一样的
该模式会重复出现。在一项针对493名慢性淋巴细胞白血病患者的前瞻性试验中,清除MRD是多元分析中整体生存的独立预测因子。
NCI 随后指出,这个替代终点在随机前瞻性试验中并未显示出生存率的提升。它甚至描述了能够确定这一结论的研究:选取诱导后骨髓未完全清除的人,随机分配部分患者现在接受更多治疗,另一些人在复发时接受相同治疗,并测量整体生存期。
在该试验完成之前,CLL的MRD结果只能告诉你一些风险信息,但对下一步该怎么做的了解很少。慢性淋巴细胞白血病涵盖了目前指导治疗的标志物。
得到有用答案的问题
- 采用了哪种方法:流式细胞术、PCR还是下一代测序?
- 我的实验室报告的灵敏度阈值是多少?样本是否达到了这个阈值?
- 这是骨髓还是血液?
- 这个结果是用来决定某事,还是用来跟踪趋势?
- 如果是正的,具体会有什么变化?如果是负的,什么会保持不变?
最后一对最为重要。在B-ALL中,超过0.1%的数值代表特定药物的开启。在骨髓瘤和CLL中,类似的结果主要用于调整估计值。完全反应与部分反应解释了MRD所包含的更广泛反应表述。
症状比数字更重要
MRD结果描述的是实验室样本。它不描述你今天的感受。不要等待下一个预定结果。
- 如果你在治疗期间体温达到100.4华氏度(38摄氏度),请立即联系你的癌症团队。这是 CDC 的建议,因为发烧可能是感染的唯一迹象,而发烧期间感染化疗可能危及生命。如果你联系不上他们,请去急诊科,在报到时说明你正在进行化疗。MedlinePlus使用相同的100.4华氏度数值;NCI 的感染页面也使用100.5华氏度。
- 如果出血止不住、咳血或突然喘不过气,请打电话911或去急诊。
- 如果你出现瘀伤但未受伤,牙龈出血,或尿液或粪便中出现血,请当天联系血液科团队。
- 如果骨痛持续、夜间惊醒或疼痛发生在新部位,请在一两天内联系你的血液科团队;如果夜间汗湿又出现;如果你不费力地减肥;或者做上个月轻松的事情时感到喘不过气。
资料来源
- https://webapis.cancer.gov/glossary/v1/Terms/Cancer.gov/Patient/en/minimal-residual-disease
- https://www.cancer.gov/types/myeloma/hp/myeloma-treatment-pdq
- https://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq
- https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=38b482a8-960b-4591-9857-5031ecb830aa
- https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/side-effects/infection
- https://medlineplus.gov/ency/patientinstructions/000913.htm
- https://www.cdc.gov/cancer-preventing-infections/patients/fever.html