Skip to main content

Читать эту статью на английском →

Что означает MRD при раке?

МРД означает измеримое или минимальное остаточное заболевание — чувствительный способ поиска небольших количества рака после лечения.

MRD означает измеримое или минимальное остаточное заболевание. Это небольшие количества рака, которые могут остаться после лечения и выявляются с помощью чувствительных тестов, особенно при раке крови.

Два имени для одной и той же идеи

MRD когда-то означало минимальное остаточное заболевание. Оно всё больше означает измеримое остаточное заболевание. Вторая формулировка более честна, потому что тест измеряет, что он может обнаружить, а не то, что на самом деле осталось.

Определение NCI задаёт шкалу. MRD описывает очень небольшое количество раковых клеток, которые остаются в организме во время или после лечения. Его можно обнаружить только с помощью высокочувствительных лабораторных методов, позволяющих найти одну раковую клетку среди миллиона нормальных клеток. NCI отмечает, что тестирование в основном используется для лечения рака крови, таких как лейкемия, лимфома и миелома.

Этот последний момент важен. Если у вас твёрдая опухоль и кто-то упоминает MRD, обычно имеют в виду циркулирующую ДНК-тестирование опухоли — это другая технология с другой доказательной базой.

Отрицательный результат настолько хорош, насколько хорош анализ

Результаты MRD имеют уровень чувствительности, записываемый отрицательной степенью десять. Порог 10 к минус 4 означает одну раковую клетку среди 10,000. Десять к минус 5 — один на 100,000. Десять к минус 6 — один на миллион.

Они не взаимозаменяемы. Выборка, называемая отрицательной при 10 к минус 4 легко может быть положительной при 10 к минус 6. Один и тот же костный мозг, в тот же день, два разных ответа.

Новые исследования миеломы показывают самый глубокий уровень. NCI описывает исследование у людей 70 лет и старше или непригодных к трансплантации, где 2годовой негативный показатель МРД при 10 к минус 6 составлял 32.0% при одном режиме и 15.7% при другом.

Первый вопрос о любом результате МРД не является положительным или отрицательным. Он вопрос: при какой чувствительности и каким способом?

Единственное место, где на этикетке лекарства написано число

Для острого лимфобластного лейкоза B-клеток МРД — это не только прогноз. Это критерий допустимости.

Блинатумомаб, продаваемый как Blincyto, обозначается как CD19-положительный предшественник B-клеток ALL в первом или втором полном ремиссия с MRD более или равным 0.1%. Этикетка охватывает взрослых и детей в возрасте одного месяца и старше.

Этот 0.1% — одна клетка из тысячи, что является более низким порогом, чем показатель один на миллион, который NCI использует для описания МРД в целом. Это граница, на которой становится доступен конкретный препарат.

Испытание, основанное на этом этапе, под названием BLAST, включало 86 взрослых в первый или второй полный ремиссия. Полный ремиссия там был определен точно: ниже 5% бластов в костном мозге, абсолютное количество нейтрофилов выше 1 Gi/L, а тромбоциты выше 100 Ги/Л. MRD должен был быть 0.1% или выше, измерялся с помощью анализа не менее 0.01% чувствительности. Лечение длилось до 4 циклов, каждый из которых проводился в виде непрерывной капельницы, организованной и проводимым командой больницы, поэтому количество в день зависит от них, а не того, что вы сами контролировали.

Впоследствии 45 из 61 пациентов в первом ремиссия и 14 из 25 во втором ремиссия прошли трансплантацию аллогенных стволовых клеток, находясь в непрерывном полном ремиссия. Синдром высвобождения цитокинов — системная воспалительная реакция — наблюдался у 7% пациентов с MRD-положительным состоянием по сравнению с 15% у тех, у кого был рецидив или рефрактерное заболевание.

При миеломе МРД предсказывает, но пока не направляет

Резюме NCI по миеломе для клиницистов гласит, что оценка МРД в костном мозге обязательна для оценки эффективности клинических испытаний. Затем вслух задаётся более сложный вопрос: действительно ли тестирование MRD вне исследования улучшает результаты, определяя выбор или продолжительность лечения?

Его ответ — осторожность. Достижение негативности МРД после индукции связано с лучшей выживаемостью без прогрессирования и лучшей общей выживаемостью. Однако NCI утверждает, что нет данных, свидетельствующих о том, что этот промежуточный маркер улучшает результаты, изменяя последующую терапию. Также отмечается, что нет данных, свидетельствующих о том, что устойчивая негативность МРД позволяет снизить или прекратить поддерживающее лечение.

Прочитайте это дважды, если надеетесь, что чистый результат МРД положит конец поддержанию препарата. Это разумная надежда, и пока она не подтверждена доказательствами. Поддерживающая терапия множественной миеломы (на английском) охватывает то, на чём сейчас основывается это решение.

NCI отмечает прогресс в области отбора проб: оценка МРД по анализу крови кажется возможной с помощью следующего поколения потока и масс-спектроскопии, что избавит людей от повторных процедур с костным мозгом.

В CLL тот же разрыв между предсказанием и действием

Этот паттерн повторяется. В проспективном исследовании 493 людей с хроническим лимфолейкозом очищение МРД стало независимым предиктором общей выживаемости на основе многомерного анализа.

NCI затем отмечает, что этот суррогатный конечный пункт не показал улучшения выживаемости в рандомизированном проспективном исследовании. Он даже описывает исследование, которое могло бы это урегулировать: взять людей, которые не полностью очистить костный мозг после индукции, случайным образом назначить некоторых на дополнительное лечение сейчас, а других — на то же лечение позже при рецидиве, и измерить общую выживаемость.

До завершения этого исследования результат МРД при ХЛЛ говорит о рисках и мало о дальнейших действиях. Хронический лимфоцитарный лейкоз (на английском) охватывает маркеры, которые сейчас направляют лечение именно в этот результат.

Вопросы, на которые дают полезный ответ

  • Какой метод использовался: потокная цитометрия, ПЦР или секвенирование следующего поколения?
  • Какой порог чувствительности показывает моя лаборатория, и достиг ли он этого порога на образце?
  • Это от костного мозга или от крови?
  • Этот результат используется для определения чего-то или для отслеживания тенденции?
  • Если положительный, что именно изменится? Если отрицательный, что останется прежним?

Эта последняя пара имеет наибольшее значение. В B-ALL число выше 0.1% открывает конкретный препарат. При миеломе и ХЛЛ один и тот же результат в основном корректирует оценку. Полный и частичный ответ (на английском) объясняет более широкую формулировку ответа, в которой находится MRD.

Симптомы важнее числа

Результат МРД описывает лабораторный образец. Он не описывает, как вы себя чувствуете сегодня. Не ждите следующего запланированного результата.

  • Немедленно позвоните в свою онкологическую команду, если температура поднимется 100.4 градусов по Фаренгейту (38 C) во время лечения. Именно так советует CDC, потому что температура может быть единственным признаком инфекции, а инфекция во время химиотерапия может быть опасной для жизни. Если вы не можете с ними связаться, обратитесь в отделение неотложной помощи и при регистрации сообщите, что у вас химиотерапия. MedlinePlus использует ту же цифру 100.4 F; страница инфекции NCI использует 100.5 F.
  • Позвоните 911 или обратитесь в отделение неотложной помощи, если кровотечение не прекращается, вы закашляетесь кровью или внезапно задыхаетесь.
  • Позвоните в свою гематологическую команду в тот же день, если у вас будет синяк без травм, кровотечение из десн или увидит кровь в моче или кале.
  • Позвоните в свою гематологическую команду в течение дня-двух, если боль в костях станет постоянной, разбудит вас ночью или начнётся в новом месте; если снова появится мокрая ночная потливость; если вы похудеете без усилий; или если вы задыхаетесь, делая то, что было легко в прошлом месяце.

Источники

Эта страница на других языках

← Русский