اقرأ هذه المقالة بالإنجليزية →
ماذا يعني MRD في السرطان؟
MRD تعني مرضا متبقيا قابلا للقياس أو قليل، وهي طريقة حساسة للبحث عن كميات صغيرة من السرطان بعد العلاج.
MRD تعني مرض متبقي قابل للقياس أو الحد الأدنى. يشير إلى كميات صغيرة من السرطان قد تبقى بعد العلاج ويتم اكتشافها من خلال اختبارات حساسة، خاصة في سرطانات الدم.
اسمان لنفس الفكرة
كان MRD يرمز سابقا إلى الحد الأدنى من الأمراض المتبقية. أما أصبح يرمز بشكل متزايد إلى المرض المتبقي القابل للقياس. العبارة الثانية أكثر صدقا، لأن الاختبار يقيس ما يمكنه اكتشافه، وليس ما تبقى حقا.
تعريف NCI يحدد المقياس. يصف MRD عددا صغيرا جدا من خلايا السرطان التي تبقى في الجسم أثناء أو بعد العلاج. يمكن العثور عليه فقط من خلال طرق مختبرية حساسة للغاية قادرة على العثور على خلية سرطانية واحدة بين مليون خلية طبيعية. يشير NCI إلى أن الاختبار يستخدم غالبا لسرطانات الدم مثل اللوكيميا، واللمفوما، والمييلوما (المايلوما).
هذه النقطة الأخيرة مهمة. إذا كان لديك ورم صلب وذكر أحدهم MRD، فعادة ما يقصد اختبار الحمض النووي ورم المتداول، وهو تقنية مختلفة لها أدلة مختلفة.
النتيجة السلبية لا تكون جيدة إلا بقدر جودة الاختبار
تظهر نتائج MRD مستوى حساسية، مكتوب بقوة سالبة عشرة. عتبة 10 للناقص 4 تعني خلية سرطانية واحدة بين 10,000. عشرة إلى ناقص 5 تعني واحدة في 100,000. عشرة إلى سالب 6 تعني واحدة من مليون.
هذه ليست قابلة للاستبدال. العينة التي تسمى سالبة عند 10 إلى سالب 4 يمكن أن تكون موجبة بسهولة عند 10 إلى سالب 6. نفس النخاع، نفس اليوم، إجابتان مختلفتان.
التجارب الحديثة للورم النخاعي تبلغ على أعمق مستوى. NCI تصف تجربة على أشخاص 70 أو أكبر أو غير مؤهلين للزراعة حيث كانت سلبية ال MRD لمدة 2سنة عند 10 إلى 6 الناقص 32.0٪ مع نظام معين و15.7٪ مع نظام آخر.
لذا السؤال الأول عن أي نتيجة MRD ليس إيجابيا أو سلبيا. بل هو كذلك: بأي حساسية، وبأي طريقة؟
المكان الوحيد الذي يكتب فيه رقم في ملصق الدواء
بالنسبة لسرطان الدم اللمفاوي الحاد لخلايا B، فإن MRD ليس مجرد تنبؤ. بل هو معيار الأهلية.
بليناتوموماب، المباع باسم بلينسيتو، يشار إلى الإشارة إلى السلف الإيجابي لخلايا B إيجابية CD19 في مغفرة المرض (الهدأة) كاملة أولى أو ثانية مع MRD أكبر أو يساوي 0.1٪. يشمل الملصق البالغين والأطفال الذين يتجاوز شهرهم فأكثر.
تلك النسبة 0.1٪ هي خلية واحدة من ألف، وهي عتبة أعمق من الرقم الذي يستخدمه NCI لوصف MRD بشكل عام. وهو الخط الذي يصبح فيه دواء معين متاحا.
التجربة التي أنشأتها، والتي سميت BLAST، شملت 86 بالغين في مغفرة المرض (الهدأة) كاملة أول أو ثانية. تم تحديد مغفرة المرض (الهدأة) كاملة بدقة: تحت نسبة 5٪ من البلاسترات في النخاع، وعدد مطلق للعدلات فوق 1 جيجيم/لتر، والصفائح الدموية فوق 100 جيجيم/لتر. يجب أن يكون MRD بنسبة 0.1٪ أو أكثر، ويقاس باختبار لا يقل عن 0.01٪ حساسية. العلاج كان يصل إلى 4 دورة، كل دورة تعطى كعملية تنقيط مستمرة يتم إعدادها وتديرها من قبل فريق المستشفى، لذا فإن الكمية اليومية هي لهم ليحسبوا وليس شيئا تتعاملون معه.
بعد ذلك، ذهب 45 من 61 مريضا في مغفرة المرض (الهدأة) الأولى و14 من 25 في مغفرة المرض (الهدأة) الثانية إلى زراعة خلايا جذعية ألوجينية أثناء وجودهم في مغفرة المرض (الهدأة) كاملة مستمرة. متلازمة إطلاق السيتوكينات، وهي رد فعل التهابي جهازي، حدثت لدى 7٪ من مرضى MRD الإيجابيين، مقارنة ب 15٪ من الذين يعانون من مرض انتكاسي أو مقاوم.
في الورم النخاعي، يتنبأ MRD لكنه لا يوجه بعد
ملخص NCI للمييلوما للأطباء ينص على أن تقييم MRD في نخاع العظم أمر إلزامي لتقييم الفعالية في التجارب السريرية. ثم يطرح السؤال الأصعب بصوت عال: هل اختبار MRD خارج التجربة يحسن النتائج فعليا من خلال توجيه اختيار العلاج أو مدة العلاج؟
إجابته هي الحذر. الوصول إلى سلبية MRD بعد التحفيز يرتبط ببقاء أفضل بدون تقدم وزيادة في البقاء بشكل عام. لكن NCI تشير إلى أنه لا توجد بيانات تشير إلى أن هذا المؤشر المؤقت يحسن النتائج من خلال تعديل العلاج اللاحق. ويذكر أيضا أنه لا توجد بيانات تشير إلى أن السلبية المستمرة للMRD تسمح بتقليل أو إيقاف العلاج المستمر.
اقرأ ذلك مرتين إذا كنت تأمل أن تؤدي نتيجة MRD نظيفة إلى إنهاء الصيانة. إنه أمل معقول ولم يكن مدعوما بعد بالأدلة اللازمة. العلاج بصيانة الورم النخاعي المتعدد (بالإنجليزية) يغطي ما يعتمد عليه هذا القرار حاليا.
NCI يلاحظ تقدما في جانب العينات: تقييم MRD من سحب الدم يبدو ممكنا باستخدام الجيل القادم من التدفق وتحليل الكتلة الطيفي، الذي سيوفر على الناس تكرار إجراءات نخاع العظم.
في CLL، نفس الفجوة بين التنبؤ والفعل
يتكرر النمط. في تجربة استباقية شملت 493 شخصا مصابين بسرطان الدم اللمفاوي المزمن، كان التخلص من MRD مؤشرا مستقلا على البقاء على قيد الحياة في التحليل متعدد المتغيرات.
ثم يشير NCI إلى أن هذه النقطة البديلة لم تظهر تحسنا في البقاء في تجربة عشوائية مستقبلية. بل تصف الدراسة التي ستحدد الأمر: أخذ الأشخاص الذين لم يصلوا تماما للعلاج بعد التحفيز، وتعيين بعضهم عشوائيا لعلاج إضافي الآن وآخرين لنفس العلاج لاحقا عند الانتكاس، وقياس البقاء الكلي.
حتى يتم الانتهاء من تلك التجربة، تخبرك نتيجة MRD في CLL بشيء عن المخاطر والقليل عن ما يجب فعله بعد ذلك. سرطان الدم اللمفاوي المزمن (بالإنجليزية) يغطي العلامات التي توجه العلاج إلى هناك حاليا.
أسئلة تحصل على إجابة مفيدة
- أي طريقة تم استخدامها: قياس تدفق الوراء، PCR، أم التسلسل من الجيل التالي؟
- ما هي عتبة الحساسية التي أبلغها مختبري، وهل وصلت إلى تلك العتبة في عينتي؟
- هل كان هذا من نخاع العظم أم من الدم؟
- هل تستخدم هذه النتيجة لتحديد شيء ما، أم لتتبع اتجاه معين؟
- إذا كان إيجابيا، ما الذي سيتغير تحديدا؟ إذا كان سلبيا، ماذا سيبقى كما هو؟
هذا الزوج الأخير هو الأهم. في B-ALL، رقم فوق 0.1٪ يفتح دواء معين. في الورم النخاعي والCLL، نفس نوع النتيجة غالبا ما يغير التقدير. استجابة كاملة مقابل جزئية تشرح صياغة الاستجابة الأوسع التي يوجد بها MRD.
الأعراض تفوق العدد
نتيجة MRD تصف عينة مختبرية. لا تصف كيف تشعر اليوم. لا تنتظر النتيجة المجدولة التالية.
- اتصل بفريق السرطان فورا إذا وصلت حرارتك إلى 100.4 درجة فهرنهايت (38 مئوية) أثناء تلقيك العلاج. هذا ما تقوله مراكز السيطرة على الأمراض، لأن الحمى قد تكون العلامة الوحيدة على العدوى، والعدوى أثناء العلاج الكيميائي قد تكون مهددة للحياة. إذا لم تتمكن من الوصول إليهم، اذهب إلى قسم الطوارئ وأخبر عند تسجيل الدخول أنك تعاني من العلاج الكيميائي. MedlinePlus يستخدم نفس رقم 100.4 فهرسة؛ صفحة العدوى في NCI تستخدم 100.5 فهرس.
- اتصل 911 أو اذهب إلى قسم الطوارئ إذا لم يتوقف النزيف، أو سعلت دما، أو أصبحت فجأة بلا نفس.
- اتصل بفريق أمراض الدم في نفس اليوم إذا أصبت بكدمات دون إصابة، أو نزيف من اللثة، أو رأيت دما في البول أو البراز.
- اتصل بفريق أمراض الدم خلال يوم أو يومين إذا أصبح ألم العظام مستمرا، أو أيقظك في الليل، أو بدأ في مكان جديد؛ إذا عاد التعرق الليلي المبلل؛ إذا فقدت الوزن دون محاولة؛ أو إذا شعرت بضيق في التنفس أثناء القيام بشيء كان سهلا الشهر الماضي.
المصادر
- https://webapis.cancer.gov/glossary/v1/Terms/Cancer.gov/Patient/en/minimal-residual-disease
- https://www.cancer.gov/types/myeloma/hp/myeloma-treatment-pdq
- https://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq
- https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=38b482a8-960b-4591-9857-5031ecb830aa
- https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/side-effects/infection
- https://medlineplus.gov/ency/patientinstructions/000913.htm
- https://www.cdc.gov/cancer-preventing-infections/patients/fever.html