顺铂和依托泊苷：会发生什么

本页说明为什么会讨论顺铂加依托泊苷这个方案，第一天之前要问什么，以及哪些副作用需要问清楚。

顺铂加依托泊苷是一种化疗组合，用于多种癌症，包括部分肺癌、生殖细胞肿瘤和妇科癌症。

本页面写给即将开始使用顺铂和依托泊苷（EP）的人，这个方案常用于小细胞肺癌。内容介绍这两种药如何起作用、一个疗程和治疗当天是什么样的、主要风险，以及什么时候要打电话求助。

两种老药，以不同方式破坏DNA

顺铂是一种铂类化合物。它附着在DNA上，形成分裂中的细胞无法修复的交联。依托泊苷阻断拓扑异构酶II，这种酶在细胞复制DNA时负责解开缠绕的DNA链。因为这两种药通过不同的途径损伤细胞，所以会配对使用，而不是单独使用。在病历和同意书上，这一对药写作EP或PE。

有一个细节会让人意外。依托泊苷注射液的FDA说明书确实把小细胞肺癌列为一线用途，与其他获批的药物联合使用。顺铂的说明书则没有。顺铂被批准用于晚期睾丸癌、晚期卵巢癌和晚期膀胱癌。它用于肺癌，依据的是数十年的试验数据和指南共识，而不是药品说明书。这在癌症治疗中很常见，但如果保险公司对这笔费用提出疑问，知道这一点会有用。

一个疗程实际包含什么

治疗是分疗程进行的。请问您的团队每个疗程多长，每种药在哪几天给。

剂量以每平方米体表面积来写，缩写为mg/m2。这个数字根据您的身高和体重得出，所以没有两个人的毫克数是一样的。依托泊苷的说明书给出了小细胞肺癌的剂量范围，每天给药，连续四五天。您自己的安排可能不同，所以请向输液药房的药师问清楚您医嘱上的确切数字。

说明书上的顺铂剂量是按获批用途列出的，模式各不相同：睾丸癌是每天一次，连续五天；卵巢癌和膀胱癌是每3到4周给一次较大的单次剂量。说明书没有给出肺癌的用药安排，所以您的团队会根据试验和指南的经验来制定。

依托泊苷必须稀释到很窄的浓度范围内。再浓一些，药物就可能从溶液中析出。输注需要30到60分钟，绝不能快速推注，因为快速注射曾使1%到2%的患者出现短暂的血压下降。

为什么第一天要花这么多小时

顺铂不能“干着”给。说明书要求在用药前补液，并说在用药后整整24小时内，必须保持尿量。预计会先输生理盐水，最后再输一次生理盐水，输液袋里常常还会加入镁和钾。

顺铂的说明书称它为高致吐性（很可能引起呕吐）。意思是，如果不预防，呕吐是预期会发生的，而不只是有可能。美国国家癌症研究所面向临床医生的摘要，描述了一个四种药的组合：一种NK-1受体阻滞剂，例如阿瑞匹坦或它的静脉制剂福沙匹坦；一种5-HT3阻滞剂，例如帕洛诺司琼或昂丹司琼；类固醇地塞米松；以及奥氮平。在NCI引用的试验中，奥氮平是口服10 mg，用药第1天到第4天。再加上补液和预先用药，第一天可能会很长。请问问需要预留多长时间，并带上食物和手机充电器。

奥氮平是您在输液后的几天里要在家吞服的药，所以服药时间很重要。请问您的团队在哪几天、服用多少量。它用作预防时效果最好，所以即使您没有恶心呕吐，也常常要吃。

顺铂黑框警告里的四个问题

顺铂有一个黑框警告，涵盖肾损伤、周围神经病变、恶心呕吐和骨髓抑制。

肾损伤与剂量有关，而且会累积。说明书指出，它通常在用药后的第二周开始，所以在第一个疗程之前和之后，都要检查肾脏的血液指标（肌酐、BUN、肌酐清除率）和电解质（血液中的盐类），包括镁。镁的丢失很常见，所以说明书直接提到了补充剂。癌症治疗期间的肾脏问题介绍了这些数值的意义。

周围神经病变指的是从手指和脚趾开始的麻木、刺痛或灼痛。说明书说，对于3级或4级神经病变，也就是症状限制了自我照顾的程度，要考虑永久停用顺铂。

骨髓抑制，也就是骨髓制造的血细胞减少，在使用顺铂的人中占25%到30%。依托泊苷会使它加重。化疗期间白细胞偏低解释了血细胞下降的时间。这些数字来自FDA的《Cisplatin Injection Prescribing Information》。

听力损失是另一项单独的警告，不属于黑框警告的内容。说明书描述了耳鸣、高频听力下降（4,000到8,000 Hz），以及听不清正常对话。它可能在治疗期间或治疗之后发生。损伤是累积的，可能很严重。在儿童中，估计的发生率是40%到60%，5岁以下风险最高。请看顺铂引起的听力损失和耳鸣。

同时做放疗的时候

对于局限期小细胞肺癌，EP常常与同时进行的胸部放疗配合使用。NCI的临床医生摘要报告了Intergroup 0096，该试验比较了三周内每天两次、总量45 Gy的放疗，与五周内每天一次、总量45 Gy的放疗，两组都同时用顺铂和依托泊苷。每天两次组的五年生存率是26%，每天一次组是16%。食管炎，也就是吞咽管道的疼痛性肿胀，在每天两次组中更严重。NCI还指出，放疗在30天内完成，与更好的五年生存率有关，相对风险为0.62。

年龄会改变这笔账。在EST-3588试验中，与治疗相关的死亡在70岁以下的人中是1%，在70岁或以上的人中是10%。

为什么有些人会被建议改用卡铂

希腊肿瘤学组的一项试验比较了顺铂加依托泊苷与卡铂加依托泊苷。顺铂组的中位生存期是11.8个月，卡铂组是12.5个月。这个差异没有统计学意义，NCI指出这项研究太小，不足以证明两者相当。NCI指出，卡铂按肾功能计算剂量，除了血细胞计数之外，副作用比顺铂少，而顺铂需要额外补液。按分期的肺癌治疗说明了各自适合的情况。

什么时候要更早求助

请立刻联系您的癌症团队，不要拖延，如果 您的体温达到或超过100.4°F (38°C)。依托泊苷和顺铂会使抗感染的白细胞减少，CDC把化疗期间发烧当作医疗紧急情况，所以要立刻打电话，无论是什么时间，不能留言等到早上。如果很快联系不上团队，请去急诊室，并说明您正在做化疗。
请马上寻求紧急医疗，如果 您突然完全无法排尿。请去最近的急诊室，或拨打911.
请立刻联系您的医疗团队，如果 您的尿量比平时少很多，或者喝不下液体。这两种情况都会使肾脏面临风险，说明书说，顺铂用药后必须保持尿量。
如果您出现黑色柏油样大便、呕血或呕出像咖啡渣一样的东西，或者大量出血，请拨打911，或前往最近的急诊室。如果您觉得非常不舒服，不要自己开车。
请立刻联系您的医疗团队，如果 出现新的耳鸣、听力变得模糊或头晕。如果手或脚出现新的疼痛、灼痛、刺痛或麻木，也同样处理。MedlinePlus说，出现这些情况要立刻打电话给医生。不要自己改变或停止用药剂量。

资料来源

本页面的其他语言版本

Tiếng Việt

← 简体中文