Giải thích về đột biến BRCA1 và BRCA2

Trang này dành cho bất kỳ ai muốn hiểu về các thay đổi ở gen BRCA1 và BRCA2. Trang nói về việc các gen này làm gì, một thay đổi có hại làm tăng bao nhiêu nguy cơ, và có những lựa chọn nào.

Phiên bản đơn giản

BRCA1 và BRCA2 là các gen mà ai cũng có. Nhiệm vụ của chúng là tạo ra các protein giúp sửa chữa DNA bị tổn thương. Quý vị mang hai bản sao của mỗi gen, một từ cha và một từ mẹ.

Một số người thừa hưởng một thay đổi có hại ở một trong các gen này. Thay đổi này còn được gọi là đột biến hoặc biến thể gây bệnh. Thay đổi đó làm tăng nguy cơ mắc một số bệnh ung thư, nhiều nhất là ung thư vú và ung thư buồng trứng.

Một thay đổi BRCA có hại làm tăng nguy cơ ung thư. Điều đó không có nghĩa là chắc chắn bị ung thư.

Các gen này bình thường làm gì

BRCA1 và BRCA2 giúp giữ DNA khỏe mạnh bằng cách sửa chữa tổn thương. Gần như tất cả những người thừa hưởng một thay đổi có hại ở một gen vẫn có bản sao thứ hai bình thường từ người cha hoặc mẹ còn lại. Một bản sao hoạt động thường là đủ để bảo vệ tế bào.

Nhưng bản sao bình thường đó có thể bị mất hoặc bị tổn thương trong cuộc đời một người. Khi một tế bào mất bản sao hoạt động duy nhất, nó không còn sửa chữa DNA tốt được nữa. Khi đó nó có thể phát triển mất kiểm soát và trở thành ung thư. Đó là lý do một thay đổi BRCA được thừa hưởng làm tăng nguy cơ mà không đảm bảo sẽ bị bệnh.

Một thay đổi có hại làm tăng bao nhiêu nguy cơ ung thư

Viện Ung thư Quốc gia cho biết các nguy cơ cao hơn rõ rệt ở những người có thay đổi BRCA có hại. Các con số này là ước tính, và các khoảng được công bố thay đổi theo quần thể nghiên cứu:

• Ung thư vú: Hơn 60 phần trăm phụ nữ có thay đổi BRCA có hại mắc ung thư vú trong đời. Trong dân số chung, khoảng 13 phần trăm phụ nữ mắc.
• Ung thư buồng trứng: NCI ước tính khoảng 39 đến 58 phần trăm phụ nữ có thay đổi BRCA1 có hại mắc ung thư buồng trứng trong đời. Với thay đổi BRCA2 có hại, ước tính khoảng 13 đến 29 phần trăm. Trong dân số chung, khoảng 1.1 phần trăm phụ nữ mắc.
• Các ung thư khác: Các thay đổi BRCA có hại cũng làm tăng nguy cơ ung thư tụy, ung thư tuyến tiền liệt và ung thư vú ở nam giới.

Những người có thay đổi BRCA có hại cũng có xu hướng mắc ung thư ở độ tuổi trẻ hơn so với những người khác.

Đây là các nguy cơ tăng lên, không phải sự chắc chắn. Các con số mô tả các nhóm người, không phải một cá nhân nào.

Thay đổi BRCA ở nam giới

Thay đổi BRCA không chỉ là mối quan tâm của phụ nữ. Nam giới cũng có thể thừa hưởng một thay đổi có hại. Nó làm tăng nguy cơ ung thư vú ở nam và ung thư tuyến tiền liệt, và BRCA2 đặc biệt liên quan đến ung thư tuyến tiền liệt. Nam giới cũng có thể truyền thay đổi này cho con. Vì vậy tình trạng BRCA của người cha có thể quan trọng đối với cả gia đình.

Ai mang các thay đổi này

Các thay đổi BRCA có hại là hiếm, khoảng 1 trên 400 người trong dân số chung. Một số nhóm có tỷ lệ cao hơn. Khoảng 2 phần trăm người gốc Do Thái Ashkenazi mang một thay đổi có hại. Một số nhóm có đột biến người sáng lập, là những thay đổi cụ thể được chia sẻ qua tổ tiên chung. Các cộng đồng gốc Tây Ban Nha, người Mỹ gốc Phi, Iceland và Na Uy nằm trong số đó. Các nhóm khác nhau có thể mang các thay đổi khác nhau.

Cách quản lý nguy cơ (nói chung)

Với những người được biết là mang thay đổi BRCA có hại, có nhiều lựa chọn để quản lý nguy cơ. Đây là những quyết định cần đưa ra cùng đội ngũ chăm sóc sức khỏe, và bài viết này không khuyến nghị con đường nào. Nhìn chung, các lựa chọn có thể gồm:

• Tầm soát tăng cường, chẳng hạn bắt đầu tầm soát vú sớm hơn và bổ sung MRI bên cạnh chụp nhũ ảnh
• Phẫu thuật giảm nguy cơ, loại bỏ mô có nguy cơ nhưng có những đánh đổi thực sự
• Thuốc giảm nguy cơ, chẳng hạn tamoxifen, trong một số tình huống

Mỗi lựa chọn có lợi ích và nhược điểm, và không phương pháp nào loại bỏ được mọi nguy cơ.

Tình trạng BRCA có thể ảnh hưởng đến điều trị ung thư như thế nào

Tình trạng BRCA cũng có thể quan trọng với những người đã mắc ung thư. Các bệnh ung thư có thay đổi BRCA có hại có thể đáp ứng với một số thuốc gây tổn thương DNA. Chúng cũng có thể đáp ứng với một nhóm thuốc gọi là thuốc ức chế PARP. Đôi khi một thay đổi BRCA có hại được phát hiện lần đầu khi khối u được xét nghiệm. Thay đổi như vậy có thể là do thừa hưởng, hoặc có thể phát sinh trong chính khối u. Một xét nghiệm nguy cơ di truyền (dòng mầm) riêng có thể xác nhận xem nó có được truyền lại hay không.

Một cách bình tĩnh để suy nghĩ

Một thay đổi BRCA có hại làm tăng nguy cơ. Nó không phải là một chẩn đoán và không phải là sự chắc chắn. Xét nghiệm dùng mẫu máu hoặc nước bọt đơn giản. Tư vấn di truyền giúp một người hiểu kết quả sẽ có ý nghĩa gì, đối với họ và đối với người thân, trước và sau bất kỳ xét nghiệm nào. Biết câu chuyện ung thư của gia đình mình và chia sẻ với đội ngũ chăm sóc sức khỏe là bước đầu tiên thiết thực.