Chất ức chế PARP là gì?

Một nhóm thuốc được đặt tên theo một enzyme

PARP là viết tắt của poly(ADP-ribose) polymerase. Đây là một enzyme giúp tế bào sửa chữa DNA bị tổn thương. Chất ức chế PARP là một viên thuốc chặn enzyme này.

Chặn việc sửa chữa DNA nghe có vẻ là một mục tiêu kỳ lạ. Cách này hiệu quả nhờ những gì các thuốc này được kết hợp với. Mọi chỉ định được phê duyệt đều đòi hỏi một khiếm khuyết cụ thể trong bộ máy sửa chữa của chính tế bào.

Có một cụm từ xuất hiện xuyên suốt các trang thuốc của NCI: sửa chữa tái tổ hợp tương đồng, viết tắt là HRR. Đó là cách tế bào sửa gọn gàng khi cả hai sợi DNA đều bị đứt. BRCA1 và BRCA2 là hai trong số các gen điều hành quá trình này.

Một khối u có gen BRCA bị hỏng đã mất con đường đó. Nếu lấy đi cả PARP, nó không còn cách nào để sửa DNA. Tế bào khỏe mạnh vẫn còn đường dự phòng, vì các gen BRCA của chúng hoạt động bình thường. Khoảng chênh lệch đó chính là toàn bộ chiến lược.

Bốn loại thuốc, và chúng không thay thế cho nhau được

Bốn chất ức chế PARP được phê duyệt tại Hoa Kỳ, mỗi thuốc có danh sách chỉ định riêng.

• Olaparib, được bán với tên Lynparza.
• Niraparib, được bán với tên Zejula.
• Rucaparib, được bán với tên Rubraca.
• Talazoparib, được bán với tên Talzenna.

Một sai lầm thường gặp là cho rằng vì một chất ức chế PARP được phê duyệt cho một loại ung thư thì tất cả đều được phê duyệt. Không phải vậy. Hãy chọn thuốc phù hợp với đúng tình huống của quý vị.

Ung thư buồng trứng: vai trò chính là điều trị duy trì

Ở đây, thuốc thường không phải là phương pháp làm khối u thu nhỏ. Hóa trị làm việc đó. Chất ức chế PARP được dùng sau đó, để giữ lại đáp ứng.

NCI liệt kê olaparib cho ung thư buồng trứng, ung thư vòi trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát. Đây là liệu pháp duy trì được dùng sau hóa trị bằng platinum. Thuốc áp dụng cho bệnh giai đoạn tiến triển có đột biến BRCA1 hoặc BRCA2 dòng mầm hoặc dòng soma. Thuốc cũng được phê duyệt dùng với bevacizumab. Chỉ định này áp dụng cho ung thư tiến triển có bất ổn định hệ gen, có đột biến BRCA, hoặc cả hai. Thuốc cũng được phê duyệt làm liệu pháp duy trì cho bệnh tái phát, và cũng chỉ khi có đột biến BRCA1 hoặc BRCA2.

Niraparib có hai chỉ định cho ung thư buồng trứng. Chỉ định thứ nhất là điều trị duy trì sau hóa trị platinum bước đầu. Ung thư phải đang có đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần. Chỉ định này không cần kết quả BRCA hay dấu ấn sinh học nào khác. Chỉ định thứ hai là điều trị duy trì trong ung thư tái phát có đột biến BRCA1 hoặc BRCA2 dòng mầm. Một lần nữa, ung thư phải đang đáp ứng với platinum.

Rucaparib được phê duyệt làm liệu pháp duy trì ở người lớn có ung thư buồng trứng đã tái phát. Ung thư phải đang đáp ứng với hóa trị platinum và phải mang đột biến BRCA1 hoặc BRCA2.

Hãy lưu ý điểm chung của tất cả các chỉ định này. Ung thư trước hết phải đang đáp ứng với platinum.

Ung thư vú: BRCA dòng mầm, HER2 âm tính

Hai thuốc được phê duyệt ở đây, và cả hai đều đòi hỏi đột biến BRCA1 hoặc BRCA2 dòng mầm và bệnh HER2 âm tính.

Olaparib được phê duyệt trong hai trường hợp. Một là sau phẫu thuật, cho bệnh giai đoạn sớm có nguy cơ cao đã được hóa trị trước hoặc sau phẫu thuật. Trường hợp kia là bệnh di căn đã được hóa trị.

Chỉ định cho giai đoạn sớm được phê duyệt vào ngày 11 tháng Ba năm 2022. Chỉ định này dựa trên thử nghiệm OlympiA, có 1,836 bệnh nhân tham gia. Biến cố bệnh xâm lấn hoặc tử vong xảy ra ở 106 bệnh nhân dùng olaparib, tức 12 phần trăm. Ở nhóm dùng giả dược, con số này là 178, tức 20 phần trăm. Tỷ số nguy cơ là 0.58. Khoảng tin cậy 95 phần trăm từ 0.46 đến 0.74, với giá trị p dưới 0.0001.

Liều dùng trong đó là 300 mg uống, hai lần mỗi ngày, tối đa một năm, uống cùng hoặc không cùng thức ăn. Hãy hiểu đó là con số của thử nghiệm và của nhãn thuốc. Toa thuốc của chính quý vị có thể ghi liều thấp hơn, vì thiếu máu và chỉ số máu thấp thường dẫn đến giảm liều, và toa đó mới là cái quý vị cần làm theo. Bệnh nhân được chọn bằng một xét nghiệm đồng hành đã được FDA phê duyệt.

Talazoparib được phê duyệt dùng đơn độc cho người lớn bị ung thư vú HER2 âm tính tiến triển tại chỗ hoặc di căn. Họ phải mang đột biến BRCA1 hoặc BRCA2 dòng mầm.

Ung thư tuyến tiền liệt: các gen HRR, thường dùng với một thuốc đi kèm

Các phê duyệt cho ung thư tuyến tiền liệt mở rộng dấu ấn sinh học vượt ra ngoài riêng BRCA.

Olaparib được phê duyệt dùng đơn độc cho ung thư tuyến tiền liệt di căn kháng cắt tinh hoàn. Khối u phải mang đột biến dòng mầm hoặc dòng soma ở các gen thuộc con đường HRR, và ung thư phải đã tiến triển sau enzalutamide hoặc abiraterone. Olaparib cũng được phê duyệt dùng với abiraterone cộng prednisone hoặc prednisolone. Sự kết hợp đó dành cho đột biến BRCA1 hoặc BRCA2.

Talazoparib được phê duyệt dùng với enzalutamide cho cùng loại bệnh này. Ở đây khối u phải mang đột biến ở các gen thuộc con đường HRR.

Rucaparib được phê duyệt cho ung thư tuyến tiền liệt di căn có đột biến BRCA1 hoặc BRCA2. Thuốc dành cho người lớn có ung thư đã được điều trị bằng liệu pháp kháng androgen.

Niraparib cũng được phê duyệt cho ung thư tuyến tiền liệt, nhưng chỉ dưới dạng một viên kết hợp duy nhất với abiraterone (bán với tên Akeega), uống cùng prednisone. Thuốc dành cho ung thư di căn kháng cắt tinh hoàn có đột biến BRCA1 hoặc BRCA2. Từ tháng Mười hai năm 2025, thuốc cũng được phê duyệt cho ung thư di căn còn nhạy với cắt tinh hoàn có đột biến BRCA2.

Kháng cắt tinh hoàn chỉ có một nghĩa. Ung thư vẫn tiếp tục phát triển dù testosterone đã được đưa xuống mức rất thấp.

Ung thư tụy

Chỉ có một phê duyệt, và phạm vi hẹp. Olaparib được phê duyệt làm liệu pháp duy trì cho ung thư tụy di căn. Khối u phải mang đột biến BRCA1 hoặc BRCA2 dòng mầm. Bệnh không được tiến triển trong ít nhất 16 tuần hóa trị platinum bước đầu.

Dòng mầm hay dòng soma: từ này quyết định ai khác bị ảnh hưởng

Dòng mầm nghĩa là đột biến có ở mọi tế bào, do di truyền, và có thể truyền cho con cái. Dòng soma nghĩa là đột biến chỉ phát sinh trong khối u.

Hãy xem trong báo cáo của quý vị là loại nào. Một số phê duyệt chấp nhận cả hai. Olaparib trong ung thư buồng trứng và ung thư tuyến tiền liệt là một ví dụ. Các phê duyệt khác đòi hỏi dòng mầm. Điều đó gồm cả hai phê duyệt cho ung thư vú và phê duyệt cho ung thư tụy.

Kết quả dòng mầm là chuyện của cả gia đình, không chỉ là chuyện điều trị. Hãy xin giới thiệu đi tư vấn di truyền cho người thân.

Tác dụng phụ, theo nhãn thuốc

OlympiA liệt kê các tác dụng phụ gặp ở ít nhất 10 phần trăm bệnh nhân. Đó là:

• Buồn nôn, nôn và tiêu chảy.
• Mệt mỏi, bao gồm suy nhược, nghĩa là yếu sức.
• Thiếu máu, nghĩa là hồng cầu thấp.
• Giảm bạch cầu và giảm bạch cầu trung tính, nghĩa là bạch cầu thấp.
• Nhức đầu và chóng mặt.
• Giảm cảm giác thèm ăn và rối loạn vị giác, nghĩa là thay đổi cảm nhận về vị.
• Viêm miệng, nghĩa là đau miệng hoặc loét miệng.

Thiếu máu là tác dụng phụ thường làm thay đổi kế hoạch nhất. Hãy chuẩn bị để được kiểm tra công thức máu thường xuyên. Cũng hãy chuẩn bị rằng bước đầu tiên thường là giảm liều chứ không phải ngừng thuốc.

Phải xét nghiệm trước

Hầu như mọi chỉ định của chất ức chế PARP đều cần có kết quả dấu ấn sinh học trước. Trước buổi khám, hãy tìm hiểu bốn điều:

• BRCA1 hoặc BRCA2 có bị đột biến không? Đột biến đó là dòng mầm hay dòng soma?
• Với ung thư tuyến tiền liệt, có gen nào khác thuộc con đường HRR bị đột biến không?
• Với ung thư buồng trứng, khối u có cho thấy bất ổn định hệ gen không? Điều này có thể được báo cáo là thiếu hụt tái tổ hợp tương đồng.
• Xét nghiệm có phải là xét nghiệm đồng hành đã được FDA phê duyệt cho đúng loại thuốc đang được cân nhắc không?

Hãy hỏi mẫu nào đã được xét nghiệm, máu hay mô khối u, và mẫu đó đã bao lâu rồi.

Câu hỏi cho buổi khám

• Chất ức chế PARP nào được phê duyệt cho đúng loại ung thư và dấu ấn sinh học của tôi?
• Đây là điều trị hay điều trị duy trì, và tôi phải dùng bao lâu?
• Bác sĩ muốn kiểm tra công thức máu theo lịch nào, và ở mức nào thì sẽ giảm liều?
• Đột biến của tôi có phải dòng mầm không, và gia đình tôi có nên được xét nghiệm không?
• Chi phí mỗi tháng với bảo hiểm của tôi là bao nhiêu, và có chương trình hỗ trợ bệnh nhân không?

Khi nào cần được giúp sớm hơn

Đây là thuốc viên uống tại nhà, thường kéo dài nhiều tháng. Điều đó có nghĩa là việc theo dõi một phần thuộc về quý vị giữa các lần xét nghiệm máu.

• Hãy gọi 911 hoặc đến khoa cấp cứu nếu quý vị đau ngực hoặc thấy tức ngực, đột ngột khó thở, tim đập nhanh hoặc đập mạnh, hoặc ho ra máu. Đừng tự lái xe.
• Hãy gọi ngay cho đội ngũ chăm sóc sức khỏe của quý vị nếu quý vị bị ho mới xuất hiện hoặc nặng hơn, thở khò khè hoặc khó thở, dù có sốt hay không. Viêm phổi hiếm gặp nhưng được xem là nghiêm trọng với các thuốc này.
• Hãy liên hệ ngay với đội ngũ ung thư của quý vị, bất kể giờ nào, nếu quý vị có nhiệt độ từ 100.4°F (38°C) trở lên, ớn lạnh, đau họng hoặc đau khi đi tiểu. Các viên thuốc này làm giảm bạch cầu. CDC xem sốt khi đang điều trị bằng thuốc ung thư là một trường hợp cấp cứu y tế. Vì vậy hãy dùng số điện thoại ngoài giờ thay vì chờ phòng khám mở cửa. Nếu quý vị không thể nhận được câu trả lời nhanh chóng, hãy đến khoa cấp cứu và cho họ biết quý vị đang dùng thuốc gì.
• Hãy gọi ngay cho đội ngũ chăm sóc sức khỏe của quý vị nếu quý vị bầm tím hoặc chảy máu dễ dàng bất thường, hoặc thấy có máu trong nước tiểu hoặc phân.
• Hãy gọi ngay cho đội ngũ chăm sóc sức khỏe của quý vị nếu quý vị yếu hoặc mệt mỏi bất thường, trông xanh xao, hoặc sụt cân mà không chủ ý. Thiếu máu là tác dụng phụ thường làm thay đổi liều nhất, và đây cũng có thể là dấu hiệu của một vấn đề máu hiếm gặp mà nhãn thuốc cảnh báo.
• Hãy gọi ngay cho đội ngũ chăm sóc sức khỏe của quý vị nếu một chân trở nên đau, ấn đau, đỏ hoặc sưng. Đó có thể là dấu hiệu của cục máu đông.

Nguồn

https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/olaparib

https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/niraparibtosylatemonohydrate

https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/rucaparibcamsylate

https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/talazoparibtosylate

https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/search.cfm?labeltype=all&query=lynparza

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-niraparib-and-abiraterone-acetate-plus-prednisone-brca-mutated-metastatic-castration

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-niraparib-and-abiraterone-acetate-plus-prednisone-brca2-mutated-metastatic-castration

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-olaparib-adjuvant-treatment-high-risk-early-breast-cancer

https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a614060.html

https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a617007.html

https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/side-effects/infection

https://www.cdc.gov/cancer-preventing-infections/patients/fever.html