Читать эту статью на английском →
Что означает M-spike?
Что такое М-всплеск, почему MGUS — это обычный ответ, факторы риска, определяющие интервал последующей терапии, и числа, отделяющие MGUS от тлеющей и активной миеломы.
M-спайк — это одна острая полоса идентичных антител, образуемая одним клоном плазматических клеток, наблюдаемая при электрофорезе белков сыворотки. Наиболее распространённое объяснение — MGUS, который требует мониторинга, а не лечения. NCI оценивает годовой риск прогрессирования MGUS в 0.5– 1.0% в популяционных исследованиях. Процент плазматических клеток костного мозга, уровень M-белка и соотношение свободной лёгкой цепи определяют, что происходит дальше.
Что такое шип и какой тест его рисует
Плазма крови наполнена антителами. Обычно тысячи разных плазматических клеток образуют слегка разные антитела. В сывороточном протеиновом электрофорезе, лабораторном тесте, который разделяет белки по электрическому заряду, этот вид проявляется как широкая, низкая горб.
M-шип — это то, что происходит, когда один клон плазматической клетки берёт на себя часть этого выхода. Каждая копия идентична, поэтому вместо горба трассировка показывает узкий пик. M означает моноклональный, то есть один клон. Сам белок называется M-белком, моноклональным белком или парапротеином.
Скачок — это открытие, а не болезнь. Электрофорез показывает, что клон существует и примерно сколько белка он производит. Он не указывает, что делает клон. Два дополнительных теста отвечают на этот вопрос. Иммунофиксация называет класс, например, IgG kappa или IgA лямбда. Безсывороточный лёгкий цепной анализ измеряет свободные цепи каппа и лямбда и показывает их соотношение.
MGUS, обычный ответ
Определение NCI точное. При моноклональной гаммопатии неопределённого значения в сыворотке содержится белок М. Миеломы, макроглобулинемии, амилоидоза или лимфомы отсутствуют. Менее 10% клеток костного мозга составляют плазматические клетки.
Руководство NCI по тому, что делать, тоже очевидно. Люди с MGUS не имеют симптомов. Им не нужно лечение.
Причина, по которой её до сих пор следуют, — это предложение, которое стоит прочитать дважды. Практически все случаи множественной миеломы предшествуют медленно растущему MGUS. Но большинство MGUS так и не достигают этого. NCI оценивает ежегодный риск прогрессирования лимфоидного или плазматического рака в 0.5–1.0% в популяционных группах. В группах с повышенным риском он варьируется от 2% до более 20% в год. Миелома — самый распространённый назначение. Амилоидоз, лимфоплазмацитическая лимфома и хронический лимфоцитарный лейкоз — другие.
Три фактора риска, определяющие интервал последующих встреч
NCI перечисляет три характеристики, предсказывающие прогресс, и именно поэтому двум людям с одинаковым скачком могут быть назначены разные расписания.
Первый — это аномальное соотношение лёгких цепочек без сыворотки. Второй — это не-IgG-класс MGUS, то есть IgA или IgM, а не более распространённый IgG. Третий — это уровень белка M в сыворотке 1.5 г/дл и выше.
Шведское когортное исследование подтвердило первый и третий диагнозы и добавило четвёртый: иммунопарез. Это означает, что другие классы антител понижены. С белком IgG kappa M иммунопарез будет проявляться как IgA и IgM ниже нормы.
Ни один из этих показателей не является диагнозом. Они определяют, насколько внимательно следят за изображением, и объясняют, почему уровень и соотношение важнее слова «пик».
Где на самом деле стоят линии
Следующие категории сопровождаются числами, и их стоит знать, потому что именно с ними проверяет гематолог.
Тлеющая миелома требует белка IgG или IgA M в сыворотке не менее 30 г/л, или моноклонального белка в моче не менее 500 мг в 24 часа. Также требуется плазматические клетки клонального мозга размером 10–60%. Выше 60% — явная миелома.
Активная миелома, согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе NCI переизданиях, определяется любым из них: амилоидоз, кальций более 1 мг/дл выше эталонного диапазона, креатинин выше 2 мг/дл или клиренс креатинина при 40 мл/мин, гемоглобин ниже 10.0 г/дл, одно или несколько поражений костей при скелетной визуализации или ПЭТ-КТ, плазматические клетки клонального мозга с коэффициентом 60% и более, соотношение вовлечённой к невовлечённой свободной лёгкой цепи 100 и более, или более одного фокального поражения не менее 5 мм на МРТ.
Этот список — причина, по которой М-всплеск запускает кальций, креатинин, гемоглобин и визуализацию. Один только скачок ничего не решает. Всё решают обнаружение органов.
Также существует шкала риска тлеющего заболевания. Правило IMWG 2/20/20 считает белок M выше 2 г/дл, соотношение свободных лёгких цепей выше 20, плазматические клетки костного мозга выше 20%, а также некоторые изменения хромосом. Три или четыре из них предсказывают более 50% вероятность прогрессирования в течение 2 лет.
Что делает число, когда есть диагноз
После подтверждения миеломы белок M перестаёт быть подсказкой и становится линейкой. Критерии ответа записываются с его терминами. Очень хороший частичный ответ означает, что моноклональный белок в сыворотке снизился на 90% и более, при 24-часовом моноклональном белке мочи менее 100 мг. Полный ответ требует отрицательной иммунофиксации, а также чистого костного мозга. Когда уровень и соотношение свободной лёгкой цепи также возвращаются к норме, это называется строгим полным ответом.
Вот почему одно и то же число появляется в каждом последующем отчёте. Оно отслеживается как тренд, а не как единое значение.
Когда моноклональный белок нуждается в лечении без миеломы
Есть одно важное исключение из «MGUS не нуждается в лечении». Моноклональная гаммопатия, повреждающая орган, требует терапии, независимо от того, насколько маленький клон.
Почечная версия имеет собственное название: моноклональная гаммопатия почечного значения. NCI описывает маркеры, которые применяются к ней — повышение уровня креатинина в сыворотке, снижение скорости фильтрации клубочков и повышение уровня альбумина мочи. Также могут быть затронуты сердце и периферические нервы. N-терминальный про-мозговый натриуретический пептид является очень чувствительным маркером амилоидного вовлечения сердца, хотя NCI отмечает, что его специфичность низкая.
Ожидания здесь должны быть тщательно установлены. В обзоре 6,399 людей с недавно диагностированной миеломой у 44 был отдельный биклональный IgG или IgA MGUS. Клон миеломы реагировал на индукцию 93% случаев. Отдельный клон MGUS реагировал 64% случаев.
Для заболеваний, лежащих в основе этих цифр, см. множественная миелома и smodering myeloma and MGUS. Чтобы узнать, как формулируется результат по костному мозгу, см. что означает участие костного мозга.