اقرأ هذه المقالة بالإنجليزية →
ماذا يعني BCR-ABL في تقرير؟
مساعدة باللغة البسيطة ل BCR-ABL في تقرير السرطان: ماذا قد يعني، وما الذي لا يثبته، وما الذي يجب طرحه بعد ذلك.
BCR-ABL هو عبارة تقريرية تحتاج إلى سياق سريري. قد تشير إلى شيء مهم، لكنها ليست تشخيص كامل بحد ذاتها. الخطوة التالية الأكثر أمانا هي أن نسأل عن تغييرات النتائج، وما هي الفحوصات المعلقة، وما إذا كانت هناك حاجة للمتابعة أو خزعة.
جين واحد مكون من اثنين
BCR::ABL1 ليس جينا ولدت به. إنه جين هجين ينشأ عندما يتبادل كروموسومان القطع.
يجلس جين ABL1 على الذراع الطويلة للكروموسوم 9. يجلس جين BCR على الذراع الطويلة للكروموسوم 22. في هذا التبديل، يلتقي الطرفان، ويتكون جين BCR::ABL1 المندمج مع الجين. يسمى 22 الكروموسوم المختصر الناتج باسم كروموسوم فيلادلفيا، نسبة إلى المدينة التي وصف فيها.
جين الاندماج يصنع بروتين يتصرف مثل المسرع الذي تم تعطيله. ABL1 الطبيعي هو إنزيم تيروزين كيناز، وهو إنزيم يضيف مجموعات فوسفات لإشارة انقسام الخلية. ABL1 الطبيعي ينطفئ عندما ينبغي. BCR::ABL1 لا ينطفئ. الخلية تستمر في الانقسام.
لاحظ علامات الترقيم. التقارير الحديثة تستخدم BCR::ABL1 مع نقطتين، وهو العرف الحالي للاندماج. التقارير القديمة تكتب BCR-ABL أو bcr/abl. تعني نفس الشيء.
حيث تظهر النتيجة
يعرف BCR::ABL1 سرطان الدم النخاعي المزمن. كما يوجد في فرع من سرطان الدم اللمفاوي الحاد، حيث يسمى ALL إيجابي كروموسوم فيلادلفيا ويحمل خطة علاجية مختلفة.
CML نادر. تتوقع الجمعية الأمريكية للسرطان 9,650 حالات جديدة في الولايات المتحدة ووفيات 1,170 2026، حسب العدد NCI في صفحة حقائق إحصائيات SEER الخاصة بها. تشير قياسات NCI نفسها إلى أن متوسط العمر تشخيص 67 والبقاء النسبي لمدة خمس سنوات بنسبة 71.1 بالمئة للحالات المشخصة من 2016 حتى 2022، وهو رقم يجمع جميع الأعمار، بما في ذلك السنوات التي سبقت أحدث الأدوية.
المخدرات التي تستهدفها مباشرة
كان CML أول سرطان يستخدم دواء يستهدف عيوبه الجزيئي المحدد. مثبطات كيناز التيروزين (TKIs) تمنع إنزيم BCR::ABL1.
تشمل الخيارات الحالية للخط الأول لمرض السرطان المزمن، والولادة المزمنة، والإيماتينيب، والنيلوتينيب، والداساتينيب، والبوسوتينيب، والأسيمينيب. مع أي منها، يتجاوز 10عاما البقاء والبقاء الإجمالي 90 بالمئة.
يعمل الأسكيمينيب بشكل مختلف عن الآخرين. يرتبط بجيب في بروتين ABL1 يسمى جيب الميريستويل، وهو موقع لا تستخدمه الأدوية القديمة. في تجربة شملت 405 المرضى الذين تم تشخيصهم حديثا، كان معدل الاستجابة الجزيئية الرئيسي في الأسبوع 48 هو 67.7 بالمئة مع الأسيمينيب و49 بالمئة مع الإيماتينيب والنيلوتينيب والداساتينيب أو البوسوتينيب. حدثت الآثار الجانبية بدرجة 3 أو أسوأ بنسبة 38 بالمئة على الأسيمينيب، و44 بالمئة على الإيماتينيب، و55 بالمئة في بقية مضادات TKI. التوقف بسبب الآثار الجانبية حدث بنسبة 5 بالمئة على الأسيمينيب، و11 بالمئة على إيماتينيب، و10 بالمئة على البقية.
يثير PDQ نقطة تتجاهلها معظم صفحات المرضى. في 2024 تكلفة Asciminib حوالي260,000 دولار في السنة. تكلفة Imatinib حوالي500 دولار في السنة. هذه الفجوة جزء مشروع من النقاش، وليست سؤالا وقحا، ومن المفيد أن تسأل فريقك وشركة التأمين عنها مباشرة.
الأرقام التي استخدمت لتتبعك
يتم مراقبة BCR::ABL1 بواسطة اختبار دم يقيس كمية النص الموجود من الاندماج، ويحسب كنسبة مئوية على المقياس الدولي. لفئات الاستجابة تعريفات دقيقة:
- EMR، الاستجابة الجزيئية المبكرة: BCR::ABL1 عند 10 بالمئة أو أقل عند 3 شهرا. هذا أكثر من مجرد انخفاض 1-لوغاريتم.
- MMR، الاستجابة الجزيئية الرئيسية: BCR::ABL1 عند 0.1 بالمئة أو أقل. هذا أكثر من مجرد انخفاض 3-لوغاريتم.
- DMR، الاستجابة الجزيئية العميقة، وتسمى أيضا MR4: BCR::ABL1 بنسبة 0.01 بالمئة أو أقل.
- MR4.5: 0.0032 بالمئة أو أقل.
- MR5: 0.001 بالمئة أو أقل.
هناك مرحلتان مهمتان في الأهمية. عند 3 شهرا، يرتبط السجل الطبي بأفضل حالة خالية من الفشل، وبدون تقدم، وبقاء عام. بعد 1 سنة، الهدف المفضل هو MMR، والهدف الأمثل هو استجابة جزيئية عميقة.
حيث يكون الإرشاد دقيقا حقا
رقم واحد في 3 شهرا لا يحدد كل شيء، وPDQ صريح بشكل غير معتاد في ذلك.
بعض الأشخاص الذين تجاوز BCR::ABL1 لديهم 10 بالمئة في 3 شهرا لا يزالون يحققون نتائج جيدة، طالما أن المستوى ينخفض بسرعة. في تحليل بأثر رجعي، حققوا وقتا أقل من 76 يوما حققوا أداء جيدا رغم أنهم لم يحققوا علامة 10 بالمئة.
وإجبار الدواء على تغيير الدواء بناء على مستوى 10 بالمئة خلال 3 إلى 6 شهرا يوصف بأنه إشكالي، لأن حوالي 75 بالمئة من الأشخاص الذين لديهم استجابة غير مثالية في تلك المرحلة لا يزالون يحققون نتائج جيدة.
لذا إذا قيل لك أن رقم الشهر 3لديك أعلى من 10 بالمئة، فسؤالان متابعة منطقيان. ما مدى سرعة انخفاضه مقارنة بوضعي الأساسي؟ وهل تغيير الأدوية هو الخيار الوحيد، أم أن متابعة الاتجاه لشهور 3 أخرى يمكن الدفاع عنها؟
التقدم، ولماذا تستمر المراقبة
تمر CML على مراحل. المرحلة المزمنة هي المكان الذي يتم فيه تشخيص معظم الناس وحيث تعمل الأدوية بشكل أفضل. في المرحلة المتسارعة، لا تزال الخلايا تنضج لكنها تبدو غير طبيعية بشكل متزايد. أزمة الانفجارات تجلب الحمى، وتضخم الطحال، وأكثر من 20 بالمئة انفجارات في الدم.
تاريخيا، كان معدل الانتقال من الطور المزمن إلى أزمة الانفجار 5 إلى 10 بالمئة في السنوات 2 الأولى و20 بالمئة في السنوات التالية. لقد غيرت المؤشرات التقنية الحديثة هذه الصورة بشكل كبير، لكنها السبب في استمرار المراقبة الجزيئية حتى عندما تشعر بأنك بخير تماما.
نقاط عملية حول أخذ اختبار TKI
هذه حبوب تؤخذ يوميا، وغالبا لسنوات، والالتزام بها هو المتغير الأكثر تأثيرا لديك. الجرعات المفقودة تظهر في الأرقام.
اسأل عن قواعد الطعام، لأنها تختلف حسب الدواء ولا يمكن استبدالها. اسأل أي من أدويتك ومكملاتك الأخرى تتفاعل. الجريب فروت وسانت جون يؤثران على إنزيمات الكبد التي تتعامل مع العديد من هذه الأدوية.
تواصل مع فريقك بسرعة
- ضيق تنفس جديد أو متزايد، تورم في الكاحل، أو زيادة مفاجئة في الوزن.
- ألم في الصدر، أو ألم في الساق وتورم في أحد الجانبين.
- حمى بدرجة 100.4 فهرنهايت (38 مئوية) أو أعلى، أو قشعريرة مرتجفة.
- إسهال شديد أو مستمر، أو قيء يمنعك من تناول الحبوب.
- كدمات بدون إصابة، نقاط صغيرة حمراء في الجلد، أو نزيف لا يتوقف.
- ألم في أعلى البطن الأيسر أو امتلاء مبكر، مما قد يعني تضخم الطحال.
صفحات ذات صلة
سرطان الدم النخاعي المزمن (CML)، مراحل سرطان الدم النخاعي المزمن (بالإنجليزية)، ماذا يعني اختبار FISH في السرطان؟، والعلاج الموجه.