FOLFIRINOX化疗逐日详解

FOLFIRINOX逐日详解：为什么会讨论这个方案、第一天前要问什么，以及要弄清楚哪些副作用。

FOLFIRINOX是一种多药联合的化疗方案，常被讨论用于胰腺癌和其他一些胃肠道癌症。

本页面写给即将开始FOLFIRINOX化疗的人，以及帮助他们的人。它按天讲解一个两周的周期，并说明哪些副作用需要打电话。

FOLFIRINOX里的字母代表什么

FOLFIRINOX不是一种药。它是四种药，名称由它们的首字母组成：

FOL是亚叶酸（folinic acid），也叫甲酰四氢叶酸（leucovorin）。它不是化疗药。它是一种类似维生素的辅助药，能把氟尿嘧啶牢牢锁在它的目标酶上，使化疗更有效。
F是氟尿嘧啶（fluorouracil），通常写作5-FU。它卡住细胞用来制造胸腺嘧啶核苷的酶，胸腺嘧啶核苷是DNA的构件之一。
IRIN是伊立替康（irinotecan）。它阻断拓扑异构酶I，这种酶在复制时负责解开缠在一起的DNA。没有它，DNA链就会断裂。
OX是奥沙利铂（oxaliplatin）。它是一种铂类药物，使DNA交联，从而无法被读取。

这个方案是为胰腺腺癌设计的，也用于其他一些消化道癌症。它的要求很高。让它出名的那项试验，只纳入ECOG体能状态为0或1的人，也就是活动完全正常，或只在繁重工作时受限的人。

第1天：漫长的一天

一个周期是14天，而不是21天。第1天是漫长的一天。

在任何药物输入之前，您会先用止吐药。伊立替康可能在输注期间引起胆碱能反应。也就是腹部绞痛、出汗、流泪、流鼻涕，或突然腹泻。所以医疗团队常常给阿托品，经静脉或用小针在皮下注射。他们或者事先给，或者在症状一出现就给。护士会抽取用量。

在转移性疾病中研究的原始方案，所用的药物是：

奥沙利铂，输注约2小时
伊立替康
甲酰四氢叶酸，增强5-FU的作用
5-FU，经管路快速推注
5-FU再次使用，在接下来的46小时内持续输注

化疗药房根据您的身高和体重算出其中每一项。还会根据血细胞计数和副作用进行调整。所以您自己治疗单上的用量，不会和任何别人的一样。

再加上建立通路的时间、冲管和连接泵，第1天可能要花上大半天。请问问您的医疗团队该预留多长时间。许多人会先植入输液港或PICC管，因为46小时的输注是通过一条随您回家的管路进行的。

第2天和第3天：泵跟您回家

最后一次5-FU给药不是在门诊完成的。您带着一个小泵离开，通常是装在小袋里的球囊式弹性泵，它在46小时内缓慢推注5-FU。您淋浴时要把部位盖好，睡觉时也带着它，第3天回来，让医护人员把它断开。

走出门之前，要知道两件事。第一，夹子在哪里，如果管子漏液或管路被拉脱该怎么办。第二，值班服务的电话号码，而不只是白天门诊的电话。

第3天到第14天：下降与回升

治疗后的几天里，白细胞计数会下降。请问问您的医疗团队，预计您的计数在什么时候最低。在转移性疾病的试验中，使用FOLFIRINOX的人里有5.4%出现发热性中性粒细胞减少，也就是发烧同时中性粒细胞计数低到危险的程度。许多医疗团队会加用培非格司亭或非格司亭，这类生长因子注射能促使骨髓更快地制造中性粒细胞。在辅助治疗的PRODIGE-24试验中，使用该方案的人里有62.2%需要生长因子。

疲倦常常在一个周期中时好时坏。请问问您的医疗团队该预期什么样的规律，如果它使您做不了日常事务，请告诉他们。

两种不同的腹泻，两种不同的应对

伊立替康引起腹泻有两种不同的模式，药品说明书把它们分开处理。

早发性腹泻在输注期间或输注后不久开始。它是胆碱能反应。通常持续时间短，对阿托品有效。

迟发性腹泻在给药24小时之后开始，可能危及生命。药品说明书要求在第1天之前，就把洛哌丁胺（Imodium）备在家里，而不是事后再去买。它给出的方案是：第一次稀便时用4 mg，然后每2小时用2 mg，直到连续12小时没有腹泻。夜间，说明书允许每4小时用4 mg。说明书说，这些大剂量不应连续超过48小时，因为有麻痹性肠梗阻（肠道停止蠕动）的风险。

**请按您自己的医疗团队为您写的洛哌丁胺说明去做，不要按上面的数字。**这些是说明书的参考方案。把它们印在这里，是为了让您明白为什么药片在第1天前就要放在柜子里，以及为什么第一次稀便就是开始用药的时刻。

如果腹泻伴有发烧，或中性粒细胞计数很低，说明书要求使用抗生素，而不只是止泻药。那是需要医院做出的决定，所以请打电话。

会改变您剂量的基因

伊立替康由一种叫UGT1A1的酶清除。有些人带有使这种酶产生得较少的基因变异。说明书把UGT1A1*28/*28、*6/6和6/*28列为发生严重中性粒细胞减少风险更高的基因型。可以用血液检测来检查。请问问您的医疗中心是否在第1个周期前做检测，因为阳性结果可能意味着伊立替康的起始剂量更低。

寒冷会痛上几天

奥沙利铂会引起一种不寻常的急性神经影响。寒冷会引发针刺感、麻木，或手、脚、嘴周或喉咙里一种奇怪的发紧感。有些人在喝了冷饮后，会有喉咙发紧的可怕感觉，但并没有真正的喘鸣或喉鸣。

奥沙利铂的药品说明书说，这些影响在给药后数小时到2天内开始，通常在14天内消失。说明书说要避免冷饮、冰块和皮肤接触寒冷。实际做法是：饮料里不放冰，不吃冰块，不喝刚从冰箱拿出来的冷饮，去冷冻区时戴手套，用温水洗漱。起初，这种影响在两个周期之间会消退。经过许多个周期后，可能会累积出持续更久的麻木。如果发生这种情况，说明书允许您的医疗团队降低奥沙利铂的剂量或停用它。

这个方案背后的数字是什么样的

在转移性胰腺癌中，FOLFIRINOX的中位总生存期是11.1个月，单用吉西他滨是6.8个月；中位无进展生存期是6.4个月对3.3个月。

手术后，PRODIGE-24试验把12个周期的改良FOLFIRINOX与六个周期的吉西他滨作了比较。改良版使用同样的四种药，伊立替康的用量更低，也没有5-FU的快速推注。中位总生存期是53.5个月对35.5个月，5年生存率是43.2%对31.4%。代价是实实在在的。FOLFIRINOX组有75.9%出现3级或4级副作用，吉西他滨组是52.9%，并且有33%提前停止治疗。

何时应更早求助

**如果出现以下情况，请拨打911或前往急诊科：**喉咙发紧或吞咽困难在几分钟内没有缓解，或您喘不过气。不要自己开车。
**如果出现以下情况，请立刻联系您的肿瘤科团队，无论白天黑夜：**您在治疗期间体温达到或超过100.4°F（38°C），或出现寒战发抖。如果不能很快联系到他们，请前往急诊科，并告诉他们您正在接受FOLFIRINOX。不要拖到门诊开门。发热性中性粒细胞减少正是这个方案要配合生长因子注射的原因，而按CDC的说法，化疗期间发烧属于医疗紧急情况。
**如果出现以下情况，请立刻联系您的医疗团队：**您在治疗期间第一次腹泻，腹泻24小时内没有停止，大便发黑或带血，或恶心呕吐严重到无法喝水。MedlinePlus和伊立替康的药品说明书都列出了这些情况。
**如果出现以下情况，请立刻联系您的医疗团队：**您感到头昏、头晕或快要昏倒。这些可能是脱水的征兆。
**如果出现以下情况，请当天联系您的医疗团队：**泵发出警报、漏液，或管路松脱。

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