肺癌治疗后的维持免疫治疗

在某些肺癌治疗方案之后，可以使用维持免疫治疗，让癌症得到更长时间的控制。

在化疗、放化疗或初步治疗有效之后，维持免疫治疗可以成为部分肺癌治疗方案的一部分。生物标志物和分期很重要。

本页面写给被告知可能接受免疫治疗作为维持治疗的肺癌患者。它解释三种主要情形、会发生什么，以及哪些副作用需要打电话。

维持治疗是一件具体的事，而不是含糊的“继续下去”

在肺癌中，维持治疗是指强化治疗阶段结束后，继续使用一种或两种药物。强力的联合治疗停止，维持药物继续。它会一直进行，直到癌症生长，或者副作用变得难以承受。

这里的免疫治疗指的是检查点抑制剂。这是一类抗体，能松开T细胞身上的“刹车”，让T细胞去攻击肿瘤细胞。它们针对的“刹车”称为PD-1、PD-L1和CTLA-4。

有三种肺癌情形会使用维持免疫治疗。它们并不相同。知道自己属于哪一种，就知道用什么药、什么时间安排，以及持续多久。

III期非小细胞肺癌：放化疗后使用度伐利尤单抗

这是最明确的用法。假设您患有无法通过手术切除的III期非小细胞肺癌，同时完成了化疗和放疗。之后可能接着使用度伐利尤单抗（Imfinzi）。

证据来自PACIFIC试验。它比较了放化疗后使用度伐利尤单抗与安慰剂。中位无进展生存期在度伐利尤单抗组为16.8个月，安慰剂组为5.6个月。风险比（衡量相对风险的指标）为0.52。至于总生存期，在分析时度伐利尤单抗组尚未达到中位数，安慰剂组为28.7个月，风险比为0.68。

药品说明书为放化疗后的III期非小细胞肺癌设定了两种方案。对于体重达到或超过30 kg的人，可以在每2周一次的按体重计算的输注，与每4周一次的固定剂量之间选择。对于体重低于30 kg的人，只使用每两周一次、按体重计算的方案。治疗会持续到癌症生长、副作用迫使停药，或最长12个月。

这个12个月的上限值得注意。这不是没有期限的治疗。

试验中的42天窗口

PACIFIC纳入的是在完成放化疗后42天内开始使用研究药物的人。它还排除了一些人群。在放化疗期间癌症出现生长的人被排除在外。在过去2年内患有活动性或既往自身免疫性疾病的人，以及需要使用抑制免疫系统药物的人，也被排除在外。

所以，如果计划使用度伐利尤单抗，请尽早询问时间安排。转诊、重新分期的扫描和第一次输注都需要预约。请在放疗的最后一周问问，每一项由谁来预约，以及他们打算定在哪一天。

转移性非小细胞肺癌：四个周期之后继续什么

转移性非鳞状非小细胞肺癌的一种常见一线方案使用三种药物：帕博利珠单抗（Keytruda）、培美曲塞，以及卡铂或顺铂。它们每3周用一次，共4个周期。然后铂类药物停止。培美曲塞和帕博利珠单抗作为维持治疗继续使用，直到癌症生长或副作用迫使停药。

第二种方案先使用度伐利尤单抗、tremelimumab-actl和铂类化疗，共4个周期。之后是每4周一次度伐利尤单抗加培美曲塞维持治疗，再加一次tremelimumab剂量。

在铂类药物结束之前，请弄清楚两件事。第一，哪些药物继续使用、多久一次，因为就诊的节奏可能从每3周一次变成每4周一次。第二，培美曲塞是否与免疫药物一起继续使用。这会改变抽血检查以及叶酸和B12的安排。

局限期小细胞肺癌

度伐利尤单抗在局限期小细胞肺癌放化疗之后也有作用。相关试验是ADRIATIC。无论哪种情况都是每4周给药一次，体重30 kg及以上的人用固定剂量，低于这个体重的人用按体重计算的剂量。

免疫副作用属于另一类

化疗的副作用大多在每次用药后沿着可预测的曲线出现。免疫副作用则不是。它们可以在任何时候开始，甚至在最后一次输注数月之后。它们的发生是因为免疫系统攻击了正常组织。

**肺炎症（pneumonitis）**是肺组织的炎症。在这里它最需要重视，因为肺部已经接受过放疗。在PACIFIC试验中，任何类型的肺炎在度伐利尤单抗组中占18.3%，在安慰剂组中占12.8%。在87名受影响的人中，有64人需要口服或静脉使用类固醇。在受影响的人中，31%被迫永久停药。在整个度伐利尤单抗组中，1.1%出现了致命的不良反应。在ADRIATIC试验中，这一比例为14%对6%。

甲状腺问题很常见，通常可以控制。免疫介导的甲状腺功能减退在单用度伐利尤单抗的人中占8.3%。没有人因此永久停药。请问问您的医疗团队，多久检查一次甲状腺的血液检查。这个数字来自FDA的“IMFINZI (durvalumab) Prescribing Information”。

结肠炎，即结肠的炎症，在单用度伐利尤单抗的人中约有2%出现，通常表现为腹泻。这个数字来自FDA的“IMFINZI (durvalumab) Prescribing Information”。

肝炎、肾上腺问题和皮肤反应也会发生。药品说明书把类固醇描述为许多此类免疫反应的常规治疗。这就是您的医疗团队希望尽早听到您的症状的原因之一。

何时需要尽早求助

**如果出现以下情况，请拨打911或前往急诊科：**您在休息时喘不上气，胸口疼痛，或家用氧气读数低于您平时的数值。不要自己开车。
**如果出现以下情况，请拨打911或前往急诊科：**您的大便发黑像柏油，或呕血。这些可能是肠胃出血的迹象（MedlinePlus）。不要自己开车。
**如果出现以下情况，请立刻联系您的医疗团队：**咳嗽或气短是新出现的或加重了，或您胸痛。做过胸部放疗之后，不要想当然地认为这只是放疗后的反应在平复。MedlinePlus把这些列为需要立刻打电话的原因。
**如果出现以下情况，请立刻联系您的医疗团队：**您有腹泻、腹痛或血便。
**如果出现以下情况，请立刻联系您的医疗团队：**您的眼睛或皮肤变黄，尿液变深，体温达到或超过100.4°F (38°C)或寒战，头痛持续不退，视力改变，或极度疲倦、头晕或感觉要晕倒。后面这几项可能提示激素腺体出了问题，例如肾上腺。
**化疗期间发烧是紧急情况。**如果培美曲塞仍与您的免疫药物一起使用，或者您在过去几周内完成了化疗或放化疗，您的中性粒细胞计数可能偏低。CDC把化疗期间体温达到或超过100.4°F (38°C)的发烧视为医疗紧急情况。请立刻打电话，无论白天黑夜；如果无法很快联系到医疗团队，请前往急诊科。

请告诉每一位为您看病的人，您正在使用检查点抑制剂，并说出药物名称。为您治疗支气管炎的急诊门诊医生，需要知道肺部炎症（pneumonitis）也在可能的名单上。

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