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Cancer Explained
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免疫相关副作用

免疫相关副作用可能如何出现在各个器官，在免疫治疗期间需要记录什么、询问什么。

这是一般性健康教育内容，无法告诉您在您的具体情况下该怎么做。

紧急就医的指示和标准因治疗方案和医疗团队而异。如果您正在接受治疗，请遵循您的肿瘤治疗团队给您的指示，出现任何新的或加重的症状时请联系他们。如果您认为自己可能正在经历医疗紧急情况，请拨打当地的急救电话。

免疫检查点抑制剂会松开免疫系统的一个“刹车”，被释放的免疫细胞有时会使健康的器官发炎。NCI指出，这些副作用可能在治疗期间或治疗后的任何时候开始，没有人能预测它们何时出现、是否出现，或会有多严重。

本页面写给正在使用免疫检查点抑制剂（一种免疫治疗）的人。内容说明这些药物可能引起的副作用、发生的频率，以及什么时候需要寻求帮助。

告诉您发生了什么的后缀

NCI提供了一个理解这些副作用的捷径：留意英文后缀“-itis”，意思是“炎症”。Colitis是结肠炎，即结肠发炎。Pneumonitis是肺炎（非感染性），即肺组织发炎。Hepatitis是肝炎。Nephritis是肾炎。Myocarditis是心肌炎。Thyroiditis（甲状腺炎）、hypophysitis（垂体炎）、myositis（肌炎）和uveitis（葡萄膜炎）也遵循同样的规律。

检查点抑制剂并不会直接攻击器官。它们会松开您免疫系统的一个“刹车”。被释放的免疫细胞有时会在攻击癌症的同时也攻击健康组织。结果就是自身免疫性炎症。这就是为什么治疗通常使用类固醇，而不是抗生素。

它们不遵循化疗的节奏

化疗的副作用是可以预测的。血细胞计数大约在第7到14天下降，然后恢复，接着再重复。

免疫相关副作用没有周期。NCI指出，它们可能在治疗期间和治疗后的任何时候出现，医生和护士无法事先知道它们何时发生、是否发生，或会有多严重。

这带来一个人们常常忽略的实际后果：治疗结束并不意味着风险期结束。在最后一次输注三个月后出现的皮疹、咳嗽或不明原因的疲劳，仍然需要作为可能的免疫副作用报告。

每种副作用发生的频率

pembrolizumab（帕博利珠单抗）的药品说明书报告了2,799名患者中的发生率，这有助于了解大致规模。

甲状腺功能减退最常见，占8%，其中大多数人需要长期补充甲状腺激素。甲状腺功能亢进和肺炎（pneumonitis）各占3.4%。结肠炎占1.7%。肾上腺功能不全占0.8%，肝炎占0.7%，垂体炎占0.6%，肾炎占0.3%，1型糖尿病占0.2%。

这些数据中有两个细节比主要百分比更重要。肺炎在0.1%的患者中导致死亡，发生肺炎的人中有67%需要全身性类固醇治疗。而且每一位发生1型糖尿病的人都需要终身使用胰岛素。

在特定情况下，发生率会升高。在仅接受pembrolizumab治疗的经典型霍奇金淋巴瘤患者中，肺炎的发生率为8%。在肺癌手术后接受该药的人中，为7%。说明书指出，既往胸部放疗会增加肺炎的风险。

每个器官从身体内部的感受

NCI按常见程度对这些副作用进行分组。

以下是较常见的。

  • 肠道。结肠炎会引起腹痛、腹泻，以及黑便或血便。轻度肝炎往往只能通过验血发现。
  • 垂体。这是最常见的内分泌问题。它会引起头痛和疲劳。
  • 肾上腺。疲劳、肌肉无力、食欲减退、体重下降和腹痛。
  • 甲状腺。甲状腺功能减退会引起无力、便秘、皮肤干燥、体重增加和怕冷。甲状腺功能亢进会引起腹泻、体重下降、出汗和怕热。心房颤动很少见。
  • 胰腺。剧烈腹痛、恶心和呕吐。
  • 肌肉和关节。疼痛和无力。肌肉发炎称为肌炎（myositis）。
  • 肺。肺炎会引起呼吸急促和严重咳嗽。
  • 皮肤。皮疹、瘙痒、水疱和溃疡。

以下是较少见的。

  • 血液。由于血小板减少，更容易出血和瘀青。也可能出现贫血和中性粒细胞减少。
  • 眼睛。葡萄膜炎或巩膜外层炎引起的视力变化或眼痛。
  • 心脏。心肌炎可能使血压下降。在少数情况下，它可能扰乱心跳或引起心脏病发作。
  • 肾脏。肾炎可能使尿量减少或出现血尿。
  • 肝脏。肝炎会使皮肤和眼睛变黄。它还会引起尿色变深、恶心、腹痛和瘀青。
  • 神经系统。手、脚有时还有面部出现刺痛、麻木或无力。NCI指出，脑部炎症（称为脑炎，encephalitis）可能从轻微的类似流感的症状开始，也可能直接出现突然高烧、意识混乱、幻觉、癫痫发作和呕吐。

激素这一组是个陷阱。疲劳、怕冷和便秘很容易被归咎于癌症本身。NCI指出，正因如此，医生会经常检查激素水平。这些问题会先在验血中显示出来，然后您才会察觉。免疫治疗期间的甲状腺变化 （英文）介绍了这些结果是什么样的。

暂停或停止治疗的数值界限

药品说明书规定了何时暂停或放弃治疗，其中关于肝脏的规则最为具体。

在肿瘤未累及肝脏的情况下，当AST或ALT（两种肝酶）升高超过正常值上限的3倍，或总胆红素升高超过正常值的1.5倍时，需暂停使用pembrolizumab。当AST或ALT超过正常值的8倍，或胆红素超过正常值的3倍时，需永久停药。当肿瘤确实累及肝脏时，说明书规定了不同的、更高的数值。

对于结肠炎，2级或3级意味着暂停用药。对于肺炎，3级或4级意味着永久停药。伴有肾炎的2级或3级肌酐升高意味着暂停用药。

暂停并不总是等于结束。在pembrolizumab的数据中，肺炎或结肠炎好转后重新用药的人里，有23%随后又出现了同样的问题。

治疗前已有自身免疫性疾病

如果您已经患有狼疮、类风湿关节炎、炎症性肠病，或接受过器官移植，这个话题要在第一剂之前讨论，而不是之后。

NCI指出，患有自身免疫性疾病的人应在开始治疗前与医护人员讨论这一情况。

这并不意味着自动排除这种治疗。它意味着风险的讨论要因人而异，并且应该让负责管理您自身免疫性疾病的医生参与。

随身携带什么、说什么

随身携带一张卡片或便条，写明您正在接受免疫检查点抑制剂治疗，并注明药物名称和最后一次用药的日期。

这在急诊室很重要。这种情况下的腹泻与普通的肠胃不适处理方式不同。呼吸急促的检查方式也不同。不知道您正在使用这类药物的医护人员可能会选择错误的治疗。

免疫治疗引起的肺炎和新出现的呼吸问题更详细地介绍了肺部症状，因为它是说明书中致死率最高的副作用。

直接去急诊科

如果出现严重呼吸急促、胸痛、黑色柏油样大便、呕血或像咖啡渣一样的呕吐物（MedlinePlus）、昏厥、癫痫发作、突然意识混乱或幻觉、面部或喉咙肿胀，或突然高烧，不要等待回电。如果突然出现严重头痛，或身体一侧突然无力或麻木、面部下垂、说话或理解困难，也请拨打911，这些可能是中风的迹象（MedlinePlus）。请拨打911或前往急诊室。告诉为您诊治的人您正在使用免疫检查点抑制剂，并说出药物名称。不要自己开车。

出现以下任何情况，请立即致电您的医疗团队

  • 新出现的咳嗽、呼吸急促或胸闷，即使很轻微。不要等着看它会不会好转。
  • 每天稀便次数比平常多4次或以上，或大便中有任何血或黏液。黑色柏油样大便属于紧急情况：见上文。
  • 眼睛或皮肤发黄，或尿色变深。
  • 突然极度口渴、排尿比平常多得多，并且体重下降。这可能是1型糖尿病正在出现。
  • 新出现并持续的头痛，尤其是伴有疲劳或站起时头晕。
  • 心悸，或平躺时呼吸急促。胸痛则不同：它属于上面的急诊清单。
  • 眼痛或视力模糊。
  • 皮疹迅速扩散、起水疱，或累及口腔、眼睛或生殖器。
  • 体温达到100.4华氏度（38摄氏度）。MedlinePlus（2024年十月审阅）使用100.4 F；NCI的感染页面（2020年一月审阅）使用100.5 F。请采用更低、更新的数值。如果无法很快联系到您的医疗团队，请前往急诊室，并说明您正在接受免疫治疗；CDC指出，癌症治疗期间发烧可能意味着危及生命的感染，需要尽快就诊（CDC）。不要等到发烧：MedlinePlus指出，在癌症治疗期间出现感染迹象时，应立即联系您的医护人员。

打电话时，请说明您正在使用哪种药物，以及最后一次用药是什么时候。这一句话就会改变分诊的判断。

免疫治疗介绍了这些药物如何起作用，以及用于哪些癌症。

资料来源

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