食管癌按分期治疗
按分期看食管癌治疗:分期的准确性、内镜切除、CROSS 和 FLOT 方案、辅助纳武利尤单抗,以及晚期的选择。
这是一般性健康教育内容,无法告诉您在您的具体情况下该怎么做。
紧急就医的指示和标准因治疗方案和医疗团队而异。如果您正在接受治疗,请遵循您的肿瘤治疗团队给您的指示,出现任何新的或加重的症状时请联系他们。如果您认为自己可能正在经历医疗紧急情况,请拨打当地的急救电话。
食管癌的治疗首先按细胞类型区分,然后按浸润深度区分。内镜超声对肿瘤深度分期的准确率为85%到90%。对于局部晚期疾病,ESOPEC 试验直接比较了 CROSS 方案和围手术期 FLOT 方案,结果在腺癌中更支持 FLOT。如果手术后仍有疾病残留,则接着使用辅助纳武利尤单抗。
本页写给食管癌患者及其家人。它解释细胞类型和分期如何决定治疗、主要试验发现了什么,以及吞咽问题如何处理。
先看细胞类型,再看分期
有两种不同的癌症共用这个器官的名字。鳞状细胞癌起源于黏膜内壁。腺癌起源于腺细胞,通常在食管下段,常常与反流和巴雷特食管(Barrett esophagus,由长期反流引起的黏膜改变)有关。
它们的治疗并不相同,而且这种差别是可以衡量的。在 CROSS 试验中,手术前的放化疗使鳞状细胞癌的总生存期中位数从21.1个月提高到81.6个月。在腺癌中,则从27.1个月提高到43.2个月。两者都有获益,但幅度不同。
所以首先要确定的是它属于哪种细胞类型。位置随之确定。选择则取决于这两者。
分期的数字实际是怎么得出的
这里的分期来自多项检查,NCI 公布了每项检查的准确性。
内镜超声(一根带超声探头的细管,经喉咙放入)对肿瘤深度分期的准确率为85%到90%。CT 为50%到80%。对于淋巴结,内镜超声达到70%到80%,CT 为50%到70%。一项回顾性研究报告,超声引导下细针穿刺(用细针取细胞),对淋巴结分期的敏感度为93%,特异度为100%。
PET 增加了另一种信息。在262名癌症可能通过手术切除(可切除)的人中,在标准评估已经完成之后,PET 仍然发现至少4.8%的人有经确认的远处转移。这些人的整个计划都改变了。
手术分期还可以增加更多信息。一项组间试验使用胸腔镜和腹腔镜(在胸部和腹部进行的微创手术),把阳性淋巴结的检出率从41%提高到56%,没有出现重大并发症。
最浅表的肿瘤
在这一端,深度有精确的定义。Tis 指高级别异型增生:异常细胞仍被基底膜(黏膜内壁下的一层薄膜)所限制。T1a 指肿瘤已达到固有层或黏膜肌层,也就是黏膜内壁下方的几层,没有再往深处发展。
NCI 把内镜切除(通过经喉咙放入的内镜进行治疗)与手术并列为这里的选择之一。内镜治疗可以保留食管。NCI 说,对于早期、浸润很浅的癌症,手术和内镜方法的治愈率都很高。
局部晚期疾病,以及比较两种标准的试验
对于已经长得更深或到达淋巴结的疾病,有两种成熟的方法。直到最近,它们还从来没有被直接比较过。
CROSS 方案是手术前的放化疗。它是每周使用卡铂加紫杉醇,两者都是医疗团队计算的低剂量,同时进行约五周的放疗。在这项试验中是23次治疗。您自己的放疗计划由您的医疗团队决定。在 CROSS 试验中,366人被随机分组,与单纯手术比较。总生存期中位数从24个月提高到48.6个月。
FLOT 是单独的化疗,在手术前后给予。它联合使用氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和多西他赛。
ESOPEC 在438名可切除的食管腺癌患者中直接比较了两者。使用 FLOT 的三年总生存率为57.4%,使用 CROSS 的为50.7%。总生存期中位数分别为66个月和37个月。病理完全缓解(手术切除的组织中没有残留癌症)为16.7%对10.1%。手术后90天内死亡为3.1%对5.6%。
这个结果需要附带一点说明。NCI 指出,ESOPEC 的 CROSS 组患者没有接受为期一年的辅助(手术后)纳武利尤单抗,而在放化疗后仍有疾病残留时,这现在是标准治疗。
完成率也很重要。在 FLOT 组中,89%的人完成了手术前计划的全部化疗疗程。而完成手术后计划的全部疗程的只有53%。
当切除的标本仍显示有癌症
手术并不意味着决定到此结束。CheckMate 577 招募了794名 II 期或 III 期疾病患者。所有人在新辅助放化疗(即手术前的放化疗)之后都接受了切缘干净(R0)的手术。所有人在切除的组织中仍有一些癌症残留。
他们通过输液接受纳武利尤单抗,最长一年,疗程中途间隔会延长。无病生存期中位数为22.4个月,使用安慰剂的为11.0个月。在鳞状细胞癌中,为29.7个月对11.0个月。入组不要求 PD-L1 表达(某些肿瘤产生的一种蛋白质)。
NCI 补充了一个值得重复的局限。该试验的总生存数据尚未发表。
晚期和转移性疾病
在这里,两种细胞类型再次分开。在化疗基础上加用检查点药物(一种免疫疗法),在两者中都是一线选择。但支持它的试验是按 PD-L1 水平报告结果的。所以它是否适用于您,取决于您自己的评分,而不只是诊断。
其中哪些适用于您,取决于细胞类型、分期、PD-L1 结果、体能状况、器官功能,以及您接受治疗的地方目前批准了什么。下面的试验结果是证据,不是计划。您的医疗团队可以告诉您哪些适用。
对于鳞状细胞癌,CheckMate 648 随机分组了970人。在 PD-L1 表达为1%或更高的人中,纳武利尤单抗加氟尿嘧啶和顺铂的总生存期中位数为15.4个月,纳武利尤单抗加伊匹木单抗为13.7个月,单独化疗为9.1个月。这些数字来自美国国家癌症研究所的“Esophageal Cancer Treatment”。
KEYNOTE-590 测试了在氟尿嘧啶和顺铂基础上加用帕博利珠单抗,分多个周期重复给予,疗程有上限。在 PD-L1 综合阳性评分为10或更高的鳞状细胞癌中,总生存期中位数为13.9个月对8.8个月。
这个综合阳性评分(CPS),值得问清楚确切的数字,而不是只问是或否。
这里没有带来任何改变的 HER2 结果
HER2 检测出现在许多胃食管报告中,它的意义取决于具体情况。
NRG Oncology/RTOG-1010 筛查了606人,并把203名 HER2 阳性食管腺癌患者随机分组,在手术前接受放化疗,加或不加曲妥珠单抗。无病生存期中位数为19.6个月对14.2个月,风险比为0.99,P 值为.97。曲妥珠单抗组有五例与治疗相关的死亡,另一组有三例。
NCI 的结论很明确:曲妥珠单抗在 HER2 阳性食管癌或胃食管癌的术前治疗中没有作用。另一项 II 期试验在 FLOT 基础上加用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗,使病理完全缓解从12%提高到35%,但3级或更高级别的腹泻从5%上升到41%,这项试验提前终止了。
关于这个结果如何表述,更多内容见HER2 状态是什么意思。
吞咽问题,要按它自己的时间来处理
全身治疗需要几周才起效。变窄的食管不会等。
NCI 直接指出了推荐的办法。自膨式金属支架(一种撑开食管的网状管)是缓解食管癌引起的吞咽困难,即吞咽障碍的推荐方法。在梗阻不完全的情况下,放疗可以缓解。腔内近距离放疗、光动力疗法和 Nd:YAG 激光也在列出的选择中。
尽早提出吞咽问题,可以保留这些选择,并保护营养,而营养反过来又决定了哪些治疗是可以耐受的。关于这个症状的更多内容见吞咽困难,关于这种疾病的背景见食管癌和食管癌类型。
什么时候要尽快求助
- **如果您呕血、大便变黑且像柏油一样,或者您喘不上气、噎住,或说不出话,请拨打911或前往急诊科。**如果您在接受化疗或放化疗期间体温达到或超过100.4°F (38°C),也要同样处理,不要等回电。CDC 把这视为紧急情况,因为这些方案会使对抗感染的白细胞下降。不要自己开车。
- 如果大便中有暗红色的血,或者放置支架后任何东西都咽不下去,请立刻联系您的医疗团队,或前往急诊科。
- 如果吞咽再次变差、您在吃喝期间或之后觉得噎住,或者体重持续下降,请立刻联系您的医疗团队。
- 如果吞咽时胸部或喉咙疼痛,请在一两天内联系您的医疗团队。