卡铂-紫杉醇治疗肺癌

卡铂联合紫杉醇用于非小细胞肺癌：在哪些情况下使用、按AUC计算剂量、必需的预防用药、第21天左右的最低点，以及神经病变的减量规则。

卡铂联合紫杉醇是非小细胞肺癌中使用的一种双药化疗基础方案，可用于手术前、与放疗同时进行，或在晚期疾病中与免疫治疗联合使用。卡铂的剂量按目标AUC、用Calvert公式计算，而不是按体表面积计算。紫杉醇带有严重过敏反应的黑框警告，每次用药前都必须进行预防用药。

本页写给正要开始使用卡铂和紫杉醇（Taxol）治疗的非小细胞肺癌患者，以及他们的照护者。它解释这两种药如何起作用、在治疗计划中处于什么位置，以及剂量如何确定。最后列出需要打电话求助的副作用。

两种以不同方式损伤细胞的药物

卡铂是一种铂类化合物。它与 DNA 结合，使细胞无法复制 DNA。紫杉醇多年来以 Taxol 的商品名销售，属于紫杉烷类药物。它作用于细胞分裂的另一个环节：把微管“支架”冻结住。细胞需要这个支架才能把染色体拉开。

这两种药的作用方式不同。两者都可能降低血细胞计数：两种药的说明书都把骨髓抑制列为限制剂量的副作用。紫杉醇还会影响神经，并可能引发过敏反应。

有一点需要尽早弄清楚：这种组合用于非小细胞肺癌。对于小细胞肺癌，NCI 表示铂类加依托泊苷是标准方案。

它在肺癌治疗计划中的位置

NCI 的综述显示，这一基础方案出现在多种情况中。弄清楚您属于哪一种，比记住药名更重要。

手术前，每周一次的卡铂和紫杉醇是与放疗一起、先让肿瘤缩小的试验方案之一。NADIM 试验纳入了可切除的 IIIA 期患者。他们每 21 天接受一次紫杉醇和卡铂加纳武利尤单抗，共三个周期。手术后再接受一年纳武利尤单抗。在中位 60 个月时，5 年无进展生存率为 65.0%，总生存率为 69.3%。

对于 III 期疾病，在 RTOG 0617 试验中，与放疗同时使用的化疗就是每周一次的卡铂和紫杉醇。这项试验之所以重要，是因为它得出了阴性结果：把放疗剂量从 60 Gy 提高到 74 Gy，反而使生存情况变差，风险比为 1.38。3 级食管炎从 7% 上升到 21%。因此，60 Gy 仍然是标准剂量。

对于晚期疾病，这一组合与免疫治疗搭配使用。KEYNOTE-407 试验纳入了未经治疗的转移性鳞状非小细胞肺癌患者。患者经静脉接受帕博利珠单抗或安慰剂。两组都同时接受卡铂加紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇，每 3 周一次，共四个周期。5 年总生存率在帕博利珠单抗组为 18.4%，在安慰剂组为 9.7%。这些数据来自美国国家癌症研究所的《非小细胞肺癌治疗》。

在手术后使用时，证据较弱。CALGB 9633 试验在切除 IB 期肿瘤后给予辅助卡铂和紫杉醇治疗。在中位 74 个月时，生存情况与仅观察随访相比没有差别。

为什么卡铂剂量不按每平方米毫克数计算

大多数化疗药物按体表面积计算剂量，卡铂不是。卡铂的清除取决于肾小球滤过率（GFR）。所以说明书使用的是 Calvert 公式。

总剂量（mg）等于目标 AUC 乘以（GFR 加 25）之和。

AUC 指浓度-时间曲线下面积，是衡量药物总暴露量的指标。所以，剂量是根据肾脏清除药物的速度来确定的。说明书指出，GFR 常常随年龄增长而下降，并要求在老年患者中使用基于 GFR 的公式，以减少毒性。

这一点值得直接问清楚。输液袋上的剂量是由两个数字得出的：目标 AUC 和肾功能估计值。

谁都不能跳过的预防用药

紫杉醇带有黑框警告。在试验中，2% 到 4% 的人出现了过敏性休克或严重过敏反应，包括呼吸困难、需要治疗的低血压、血管性水肿或全身荨麻疹。即使进行了预防用药，也曾发生致命的反应。

因此，说明书要求所有患者都要预先用药，包括皮质类固醇、苯海拉明，以及一种 H2 受体拮抗剂，例如西咪替丁或雷尼替丁。这就是为什么您可能需要在前一天晚上服用类固醇药片，或者在紫杉醇开始输注前先输几袋其他药物。

说明书区分了轻度和重度反应。轻微的潮红、皮肤变化、呼吸困难、低血压或心跳加快不需要停药。需要治疗的低血压则需要停药；需要支气管扩张剂的呼吸困难、血管性水肿或全身荨麻疹也需要停药。发生过严重反应的人，不会再次使用这种药物。

在输液的第一个小时内，医护人员会经常检查生命体征，因为大多数这类反应都发生在这段时间。

血细胞计数，以及第 21 天的最低点

卡铂限制剂量的毒性是骨髓抑制，也就是白细胞、中性粒细胞和血小板减少。说明书指出，单独使用卡铂时，血细胞计数的中位最低点出现在第 21 天。通常要等这些计数恢复后，才会进行下一个疗程。

血小板是最能说明问题的指标。在卡铂说明书收录的卵巢癌头对头试验中，卡铂方案比顺铂方案引起了更多的血小板减少。说明书的表格把血小板减少定义为血小板计数低于每立方毫米 100,000。使用卡铂的老年人比年轻人更容易出现严重的血小板减少。

在血细胞计数低的这段时间里发烧是急症，不能等到第二天再说。具体怎么做，请看最后一节。关于这段时间的更多信息，请参阅化疗期间白细胞减少。

神经病变，以及 20% 的减量规则

使用紫杉醇时，周围神经病变很常见。麻木、刺痛或烧灼感从指尖和脚趾开始，然后逐渐向身体中心蔓延。说明书指出，严重症状并不常见。但一旦出现，之后所有疗程的剂量都需要减少 20%。

这个数字值得记住。神经病变是人们最常忘记告诉医生的副作用。它的不适感不会让人觉得紧急，但可能变成永久性的。更多信息请参阅周围神经病变（英文）。

使用紫杉醇通常会脱发。说明书报告几乎所有患者都会出现（87%）。请向您的团队询问输液当天的止吐方案。

第一个周期开始前要弄清楚的事

有四件事值得以书面形式确认：

这属于哪种情况：手术前、与放疗同时进行，还是用于晚期疾病。
是否会加用免疫治疗药物。这会改变周期长度和副作用清单。
在下一次扫描前要进行几个周期。
非工作时间的联系电话，以及团队希望您在体温达到多少时告诉他们。

关于分期如何影响这些选择，请参阅按分期的肺癌治疗和免疫治疗。

什么时候需要尽快求助

有些问题不能等到下次就诊。以下按紧急程度从高到低排列。

请拨打 911 或前往急诊科，如果您感到呼吸发紧，或者脸、嘴唇或舌头肿胀。如果荨麻疹遍布全身，或者您感到心跳剧烈、天旋地转，也请这样做。紫杉醇的黑框警告针对的正是这些情况，而且即使进行了预防用药，严重反应也曾导致死亡。输液期间，一旦有任何变化，请立即告诉护士。
体温达到 100.4°F（38°C）或更高属于急症。请立即拨打 24 小时化疗电话。如果没有人接听，请前往急诊科，并说明您正在接受化疗。CDC 表示，化疗期间出现这个体温时要立即给医生打电话，因为感染可能危及生命。即使体温计读数还没升上来，出现寒战发抖也算。
请当天联系您的医疗团队，如果您没有碰撞却出现瘀青，或者流鼻血止不住。如果您看到尿液或大便中有血，或者伤口一直渗血，也请当天联系。血小板减少是卡铂已知的副作用。
请在一两天内联系您的医疗团队，如果指尖或脚趾开始出现麻木、刺痛或烧灼感，或者您喝不下水、喝了就吐。神经病变可能变成永久性的，而减少剂量可以保护您。

参考来源

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