Đọc bài viết này bằng tiếng Anh →
Carboplatin-Taxol trong ung thư phổi
Carboplatin kết hợp paclitaxel trong ung thư phổi không tế bào nhỏ: được dùng ở đâu, cách tính liều theo AUC, thuốc tiền mê bắt buộc, điểm thấp nhất vào ngày 21, và quy tắc về bệnh thần kinh ngoại biên.
Carboplatin kết hợp paclitaxel là nền tảng hóa trị hai thuốc được dùng trong ung thư phổi không tế bào nhỏ, trước phẫu thuật, cùng với xạ trị, hoặc cùng liệu pháp miễn dịch cho bệnh giai đoạn tiến triển. Carboplatin được tính liều theo AUC mục tiêu bằng công thức Calvert, không tính theo diện tích bề mặt cơ thể. Paclitaxel có cảnh báo đóng khung về quá mẫn nặng và cần dùng thuốc tiền mê mỗi lần.
Trang này dành cho những người bị ung thư phổi không tế bào nhỏ sắp bắt đầu dùng carboplatin và paclitaxel (Taxol), và cho người chăm sóc họ. Trang giải thích hai thuốc này hoạt động ra sao, chúng nằm ở đâu trong một kế hoạch điều trị, và liều được xác định như thế nào. Phần cuối nêu các tác dụng phụ cần gọi cho đội ngũ chăm sóc.
Hai thuốc làm tổn thương tế bào theo hai cách khác nhau
Carboplatin là một hợp chất platinum. Nó gắn vào DNA. Điều đó ngăn tế bào sao chép DNA. Paclitaxel, nhiều năm được bán với tên Taxol, là một thuốc nhóm taxane. Nó tác động ở đầu kia của quá trình phân chia tế bào. Nó làm đông cứng giàn giáo vi ống (microtubule). Tế bào cần giàn giáo này để kéo các nhiễm sắc thể ra xa nhau.
Hai thuốc hoạt động theo những cách khác nhau. Cả hai đều có thể làm giảm công thức máu: nhãn thuốc của mỗi loại nêu ức chế tủy xương là tác dụng phụ giới hạn liều của nó. Paclitaxel cũng ảnh hưởng đến thần kinh và có thể gây phản ứng dị ứng.
Có một điều cần làm rõ sớm. Sự kết hợp này thuộc về ung thư phổi không tế bào nhỏ. Với ung thư phổi tế bào nhỏ, NCI cho biết platinum cộng etoposide là phác đồ tiêu chuẩn.
Nơi nó xuất hiện trong một kế hoạch điều trị ung thư phổi
Bản tóm tắt của NCI cho thấy nền tảng này ở nhiều vị trí. Biết trường hợp nào áp dụng cho mình quan trọng hơn là biết tên thuốc.
Trước phẫu thuật, carboplatin và paclitaxel hằng tuần là một phác đồ đã được thử nghiệm cùng xạ trị để thu nhỏ khối u trước. Thử nghiệm NADIM thực hiện trên những người có bệnh giai đoạn IIIA có thể cắt bỏ. Họ dùng paclitaxel và carboplatin cùng nivolumab mỗi 21 ngày trong ba chu kỳ. Sau phẫu thuật họ dùng nivolumab trong một năm. Ở thời điểm trung vị 60 tháng, tỷ lệ sống không bệnh tiến triển sau 5 năm là 65.0%. Tỷ lệ sống toàn bộ là 69.3%.
Với bệnh giai đoạn III, carboplatin và paclitaxel hằng tuần là hóa trị được dùng cùng xạ trị trong RTOG 0617. Thử nghiệm đó quan trọng vì một kết quả âm tính. Tăng xạ trị từ 60 Gy lên 74 Gy làm cho thời gian sống kém hơn. Tỷ số nguy cơ là 1.38. Viêm thực quản độ 3 tăng từ 7% lên 21%. Vì vậy 60 Gy vẫn là tiêu chuẩn.
Với bệnh giai đoạn tiến triển, sự kết hợp này đi cùng liệu pháp miễn dịch. KEYNOTE-407 tuyển người bị NSCLC thể vảy di căn chưa điều trị. Người bệnh được dùng pembrolizumab truyền tĩnh mạch hoặc giả dược. Cả hai nhóm cũng dùng carboplatin với paclitaxel hoặc nab-paclitaxel mỗi 3 tuần trong bốn chu kỳ. Tỷ lệ sống toàn bộ năm năm là 18.4% với pembrolizumab và 9.7% với giả dược. Những con số này lấy từ tài liệu "Non-Small Cell Lung Cancer Treatment" của Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ.
Sau phẫu thuật, bằng chứng yếu hơn. CALGB 9633 dùng carboplatin và paclitaxel bổ trợ sau khi cắt bỏ bệnh giai đoạn IB. Ở thời điểm trung vị 74 tháng, thời gian sống không khác so với chỉ theo dõi.
Vì sao liều carboplatin không tính theo mg trên mét vuông
Hầu hết các thuốc hóa trị được tính liều theo diện tích bề mặt cơ thể. Carboplatin thì không. Độ thanh thải của nó do tốc độ lọc cầu thận (GFR) quyết định. Vì vậy nhãn thuốc dùng công thức Calvert.
Tổng liều tính bằng mg bằng AUC mục tiêu nhân với tổng của GFR cộng 25.
AUC là diện tích dưới đường cong nồng độ theo thời gian. Đó là thước đo tổng mức phơi nhiễm với thuốc. Vì vậy liều được xác định theo tốc độ thận thải thuốc. Nhãn thuốc ghi chú rằng GFR thường giảm theo tuổi. Nhãn hướng dẫn dùng các công thức dựa trên GFR ở người lớn tuổi để giữ độc tính ở mức thấp.
Điều này đáng để hỏi trực tiếp. Hai con số tạo ra liều ghi trên túi thuốc: AUC mục tiêu và ước tính chức năng thận.
Thuốc tiền mê mà không ai bỏ qua
Paclitaxel có cảnh báo đóng khung. Trong các thử nghiệm, 2% đến 4% số người bị sốc phản vệ hoặc phản ứng quá mẫn nặng. Điều đó nghĩa là khó thở, huyết áp thấp cần điều trị, phù mạch, hoặc nổi mề đay lan rộng. Đã có những phản ứng gây tử vong dù đã dùng thuốc tiền mê.
Vì vậy nhãn thuốc hướng dẫn tất cả người bệnh phải được dùng thuốc dự phòng trước. Đó là corticosteroid, diphenhydramine và một thuốc đối kháng H2 như cimetidine hoặc ranitidine. Đó là lý do có viên steroid uống vào đêm hôm trước, hoặc có thêm các túi thuốc trước khi bắt đầu truyền paclitaxel.
Nhãn thuốc vạch ranh giới giữa phản ứng nhẹ và nặng. Đỏ bừng nhẹ, thay đổi trên da, khó thở, huyết áp thấp, hoặc tim đập nhanh không đòi hỏi phải ngừng thuốc. Huyết áp thấp cần điều trị thì phải ngừng. Khó thở cần thuốc giãn phế quản, phù mạch, hoặc nổi mề đay lan rộng cũng vậy. Bất kỳ ai có phản ứng nặng sẽ không được thử dùng lại thuốc này.
Dấu hiệu sinh tồn được kiểm tra thường xuyên trong giờ đầu tiên của đợt truyền, là lúc phần lớn các phản ứng này xảy ra.
Công thức máu, và điểm thấp nhất vào ngày 21
Độc tính giới hạn liều của carboplatin là ức chế tủy xương. Điều đó nghĩa là bạch cầu thấp, bạch cầu trung tính thấp và tiểu cầu thấp. Nhãn thuốc ghi điểm thấp nhất (nadir) trung vị là vào ngày 21 với carboplatin đơn độc. Các đợt điều trị thường không được lặp lại cho đến khi các chỉ số này hồi phục.
Tiểu cầu là đặc điểm đáng chú ý. Trong các thử nghiệm đối đầu trực tiếp về ung thư buồng trứng ghi trong nhãn carboplatin, phác đồ carboplatin gây giảm tiểu cầu nhiều hơn phác đồ cisplatin. Các bảng của nhãn thuốc xác định điều đó là số lượng tiểu cầu dưới 100.000 trên mm3. Người lớn tuổi dùng carboplatin có nhiều khả năng bị giảm tiểu cầu nặng hơn người trẻ.
Sốt trong khoảng thời gian công thức máu thấp là tình trạng khẩn cấp, không phải điều để ngủ qua đêm. Xem phần cuối để biết cần làm gì. Thông tin thêm về giai đoạn này có trong low white blood cells during chemotherapy (bằng tiếng Anh).
Bệnh thần kinh ngoại biên, và quy tắc 20%
Bệnh thần kinh ngoại biên thường gặp với paclitaxel. Tê, ngứa ran hoặc rát bắt đầu ở đầu ngón tay và ngón chân. Từ đó nó lan dần vào trong. Nhãn thuốc cho biết các triệu chứng nặng là không thường gặp. Khi chúng xuất hiện, cần giảm liều 20% cho tất cả các đợt sau.
Con số đó đáng để biết. Bệnh thần kinh là tác dụng phụ mà mọi người thường quên nhắc đến nhất. Nó không đau theo cách khiến người ta thấy khẩn cấp. Nó cũng có thể trở thành vĩnh viễn. Thông tin thêm có trong peripheral neuropathy (bằng tiếng Anh).
Rụng tóc là điều được dự kiến với paclitaxel. Nhãn thuốc ghi nhận nó ở gần như tất cả người bệnh (87%). Hãy hỏi đội ngũ của quý vị về kế hoạch chống buồn nôn vào những ngày truyền.
Những điều cần chốt trước chu kỳ đầu tiên
Có bốn điều đáng ghi rõ bằng văn bản:
- Đây là trường hợp nào: trước phẫu thuật, cùng xạ trị, hay cho bệnh giai đoạn tiến triển.
- Có thêm một thuốc liệu pháp miễn dịch hay không. Điều đó thay đổi cả độ dài chu kỳ lẫn danh sách tác dụng phụ.
- Bao nhiêu chu kỳ được thực hiện trước lần chụp chiếu tiếp theo.
- Số điện thoại ngoài giờ, cùng mức nhiệt độ chính xác mà đội ngũ muốn được báo.
Để biết giai đoạn bệnh quyết định các lựa chọn này như thế nào, xem lung cancer treatment by stage (bằng tiếng Anh) và immunotherapy.
Khi nào cần nhờ giúp đỡ sớm hơn
Một số vấn đề không thể chờ đến lần khám tiếp theo. Chúng được liệt kê ở đây từ khẩn cấp nhất đến ít khẩn cấp hơn.
- Hãy gọi 911 hoặc đến khoa cấp cứu nếu quý vị thở bị thắt lại hoặc mặt, môi hay lưỡi sưng lên. Hãy làm như vậy nếu nổi mề đay lan khắp người, hoặc quý vị cảm thấy tim đập mạnh và căn phòng nghiêng đảo. Cảnh báo đóng khung của paclitaxel đề cập chính xác điều này, và các phản ứng nặng đã gây tử vong ngay cả sau khi dùng thuốc tiền mê. Trong lúc truyền, hãy báo cho y tá ngay khi có bất kỳ thay đổi nào. Không tự lái xe.
- Nhiệt độ từ 100.4°F (38°C) trở lên là tình trạng khẩn cấp. Hãy gọi ngay số điện thoại hóa trị hoạt động 24 giờ. Nếu không ai trả lời, hãy đến khoa cấp cứu và nói rằng quý vị đang hóa trị. CDC cho biết hãy gọi bác sĩ ngay lập tức ở nhiệt độ này trong lúc hóa trị, vì nhiễm trùng có thể đe dọa tính mạng. Rét run cũng được tính dù nhiệt kế chưa kịp tăng.
- Hãy gọi cho đội ngũ chăm sóc của quý vị trong cùng ngày nếu quý vị bị bầm tím mà không va chạm vào đâu hoặc chảy máu cam không cầm được. Cũng hãy gọi trong cùng ngày nếu thấy máu trong nước tiểu hoặc phân, hoặc một vết cắt cứ rỉ máu. Tiểu cầu thấp là tác dụng phụ đã biết của carboplatin.
- Hãy gọi cho đội ngũ chăm sóc của quý vị trong vòng một đến hai ngày nếu tê, ngứa ran hoặc rát bắt đầu ở đầu ngón tay hoặc ngón chân, hoặc quý vị không giữ được nước uống. Bệnh thần kinh có thể trở thành vĩnh viễn, và liều có thể được giảm để bảo vệ quý vị.
Nguồn
- CDC — Fever and Cancer Treatment
- NCI PDQ — Non-Small Cell Lung Cancer Treatment (Health Professional Version)
- NCI PDQ — Small Cell Lung Cancer Treatment (Health Professional Version)
- DailyMed — Paclitaxel Injection prescribing information
- DailyMed — Carboplatin Injection prescribing information
- NCI — Paclitaxel
- NCI — Carboplatin