卡铂与培美曲塞：会发生什么

本页说明为什么会讨论卡铂加培美曲塞这个方案，第一天之前要问什么，以及哪些副作用需要问清楚。

卡铂加培美曲塞是一种化疗方案，常用于非鳞状非小细胞肺癌及一些相关情况。

本页面写给即将开始使用卡铂和培美曲塞的人，以及帮助他们的人。内容介绍每种药的作用、需要先开始服用的维生素，以及一个疗程是什么样的。最后说明哪些信号表示您应该马上求助。

每种药的作用

培美曲塞是一种抗叶酸药。意思是它会阻断需要叶酸的酶。叶酸是一种B族维生素，细胞用它来合成DNA。癌细胞分裂得快，所以最先受到这种阻断的影响。卡铂是一种铂类药物。它会与DNA结合，形成细胞无法修复的交联。这两种药以不同的方式损伤癌细胞，所以才会配合使用。

这种组合最常用于非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。非鳞状的意思是，肿瘤细胞是腺癌或大细胞癌，而不是鳞状细胞癌。这个区别很重要。培美曲塞未获批准用于鳞状NSCLC。药品说明书说，试验显示它在那里没有益处。培美曲塞也与顺铂合用，治疗胸膜间皮瘤。

维生素要在第一天前一周开始

这一步常常让人意外。培美曲塞的说明书要求您的团队让您从第一次用药前7天开始，每天口服一次叶酸，剂量为400到1,000微克。您要一直服用，直到最后一次用药后21天。您还要在第一次用药前1周，肌肉注射一针维生素B12，之后每3个疗程再打一针。

这些不是一般保健用的维生素。说明书说，没有它们，血细胞计数偏低的可能性更大。说明书在一点上说得很直接：不要用口服B12代替注射。之后的B12注射可以在治疗当天打。

您还要服用地塞米松，这是一种类固醇，每次4毫克，每天口服两次，连续3天，从每次输注的前一天开始。这样安排是为了预防皮疹。

这些类固醇药片需要您自己在家服用。人们最常漏掉的，就是从前一天开始吃。请按您自己处方上的时间安排和剂量服用，而不要照本页面。如果您没能服药，请告诉治疗室，因为这会改变当天的安排。

21天的疗程是什么样的

一个疗程是21天。第1天是输注日。第2天到第21天是恢复期。每个疗程之前都要验血。

第1天，顺序很重要。先输注培美曲塞，用时10分钟。然后是卡铂。成人的培美曲塞剂量根据体表面积计算。卡铂不按体型计算剂量。它按一个叫AUC（曲线下面积）的目标血药暴露量来给药。它由卡尔弗特（Calvert）公式确定：

总剂量（毫克）= 目标AUC x (GFR + 25)

GFR是您的肾脏滤过率。您的团队选定一个目标暴露量，然后药房把它换算成输液袋里的毫升数。这在实际中意味着：两个身高体重相同的人，卡铂剂量可能差别很大，因为他们的肾脏不同。

请问问第1天要用多长时间。如果您的方案包含帕博利珠单抗（Keytruda），它要在培美曲塞之前输注。

肾功能是关口

培美曲塞通过肾脏排出体外。说明书设了一条硬性底线：肌酐清除率低于45 mL/min时，不要给药。肌酐清除率是您的团队用Cockcroft-Gault公式，根据您的肌酐水平、年龄、体重和性别估算出的肾脏指标。肌酐清除率低于45 mL/min时，没有推荐的剂量。

所以每个疗程前都要查肌酐。如果数值上升，治疗会暂停，直到清除率回到45 mL/min或更高。

这里有一种非处方药需要注意。在轻度到中度肾功能不全的人中，布洛芬会增加培美曲塞的毒性。如果您的清除率在45到79 mL/min之间，服用布洛芬（Advil、Motrin）之前请先问。也请问问您的团队，疼痛时改用什么药。

血细胞计数会触发什么

血细胞计数决定剂量的调整，规则都是写明的。当中性粒细胞绝对计数（ANC，抗感染的白细胞）低于每立方毫米1,500，或血小板低于100,000时，不给药。

一个疗程之后，下一次的剂量会根据出现过的最低计数下调：

ANC低于500，或血小板低于50,000但没有出血：下一次剂量是上一次的75%。
血小板低于50,000并且有出血：下一次剂量是50%。
减量两次后又出现严重下降：说明书说要停药。

这些数字来自FDA的《Pemetrexed for Injection Prescribing Information》。

非血液方面的问题有各自的规则。3级或4级口腔溃疡，剂量减到50%。严重到需要住院治疗的腹泻，剂量减到75%。3级或4级神经损伤，意味着永久停用培美曲塞。

说明书实际列出的副作用

KEYNOTE-189是把这种化疗与帕博利珠单抗合用的试验。在那项试验中，至少20%的人出现的反应有疲劳、恶心、便秘、腹泻、食欲差、皮疹、呕吐、咳嗽、气短和发烧。49%的人在某个时候中断过治疗。最常见的原因是中性粒细胞低（12%）和贫血（7%）。

卡铂还有它自己的副作用。它的说明书报告，约2%的人出现过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、瘙痒，少数情况下有喘息或低血压。说明书说，以前用过铂类药物的人，过敏反应的风险更高。卡铂引起的贫血可能在多个疗程中累积，可能需要输血。

培美曲塞还有两个较少见的警示，值得记住名称。大疱性皮肤毒性指的是皮肤起水疱或脱皮，说明书把它列为永久停药的原因。如果出现皮肤水疱或脱皮，请马上告诉您的团队，不要自己决定怎么办。间质性肺炎是肺组织本身的炎症。出现新的或加重的呼吸问题时，治疗会暂停，如果确诊肺炎，就要永久停药。

现在就求助

化疗期间发烧是紧急情况，不能观察一夜再说。请立刻联系您的肿瘤科团队，无论什么时间；如果联系不上，请去急诊室。

请拨打911，或前往急诊室，如果出血止不住、大便发黑像柏油，或者呕血、呕出像咖啡渣一样的东西（MedlinePlus）。皮肤水疱或脱皮在扩大，尤其是同时发烧，也要拨打911。不要自己开车。

请立刻联系您的肿瘤科团队，无论什么时间，如果出现：

体温达到或超过100.4 F (38 C)。CDC为癌症治疗患者写的发烧页面说，到这个体温就要立刻打电话给您的医生（CDC）。量到一次就够了。NCI的患者页面把38 C写成100.5 F，所以请在100.4 F时就打电话，让他们来判断。如果您的团队给过您更低的数字，请按他们的数字。
发抖寒战，即使体温正常。
新出现的或加重的气短。
尿中带血。
新出现或有变化的咳嗽、喉咙痛或口腔出现新的溃疡、脖子僵硬、小便时灼痛或疼痛、腹泻、呕吐，或者输液港或伤口处发红、疼痛或肿胀。CDC把这些列为化疗期间感染的信号（CDC）。
皮肤水疱或脱皮，但没有扩大。

遇到紧急情况，请拨打911，或前往急诊室。

出现下面任何一种情况，请立刻联系团队，无论什么时间

这些信号不能等到下次就诊。培美曲塞说明书说，出现水疱、皮肤溃疡或脱皮，以及尿量减少，要马上告诉您的医务人员。

鼻子或生殖器部位出现溃疡。
尿量比平时少很多。
手或脚的麻木或刺痛在扩散。

第1个疗程前值得问的问题

您选的卡铂AUC目标是多少？我的GFR估算值是多少？
铂类药物计划用几个疗程？
卡铂停用后，培美曲塞会单独继续用吗？
凌晨2点我该打给谁？离开之前请把号码写下来。

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