Что такое химиотерапия CAPOX или XELOX?

Эта страница предназначена для людей, которые начинают химиотерапию CAPOX (её также называют XELOX), и для тех, кто им помогает. Здесь описаны схема лечения, правила приёма таблеток, основные предупреждения из инструкции к препаратам и симптомы, при которых нужно звонить врачу.

Два названия, одна схема, два совершенно разных способа введения

CAPOX и XELOX — это одно и то же. CAP — это капецитабин, XEL — Xeloda, торговое название капецитабина, а OX — оксалиплатин. В одних центрах используют одно сокращение, в других — другое.

Необычность этой схемы в её разделении. Оксалиплатин вводят инфузией, пока вы сидите в кресле в клинике. Капецитабин — это таблетки, которые вы принимаете дома дважды в день две недели подряд. Большая часть лечения проходит без присмотра медиков, поэтому инструкции для дома здесь значат больше, чем при схеме, которая полностью вводится внутривенно.

Точная схема по инструкции к препарату

В инструкции к капецитабину эта комбинация описана чётко. Капецитабин — 1 000 мг/м2 внутрь дважды в день в первые 14 дней каждого 21-дневного цикла. Оксалиплатин вводят внутривенно в 1-й день каждого цикла в дозе, которую в отделении рассчитывают по размерам вашего тела. То, что вы принимаете на самом деле, определяет ваш онколог, и это может отличаться от приведённых цифр.

Часть с капецитабином важна, потому что вы принимаете его сами дома, а ритм «14 дней приёма, 7 дней перерыва» легко сбить. Ориентируйтесь на рецепт и календарь, которые дала вам ваша команда: получать в аптеке и принимать нужно по их цифрам, а не по этим. Если вы пропустили дозу или появились боль во рту, диарея или боль в ладонях и стопах, позвоните им, а не действуйте наугад.

При лечении рака толстой кишки после операции инструкция ограничивает схему максимум 8 циклами. При метастатическом колоректальном раке лечение продолжают до прогрессирования болезни или до неприемлемых побочных эффектов. При раке желудка или пищеводно-желудочного перехода доза капецитабина может составлять 850 мг/м2 или 1 000 мг/м2 дважды в день по той же схеме «14 дней приёма, 7 дней перерыва». Эта цифра взята из инструкции; следовать нужно вашему собственному рецепту.

Обратите внимание: 1 000 мг/м2 — меньше, чем 1 250 мг/м2, которые применяют, когда капецитабин назначают отдельно. Если ваша доза кажется меньше, чем у знакомого, причина может быть в этом. Вашу дозу всё равно устанавливает ваш онколог.

Дни с 15-го по 21-й намеренно проходят без препарата. Эта неделя — не пробел в плане. Это и есть план.

Как принимать таблетки

Инструкция конкретна: глотайте таблетки целиком, запивая водой, в течение 30 минут после еды. Не разжёвывайте, не разрезайте и не измельчайте их.

Это 30-минутное окно — настоящее требование, а не пожелание. Всасывание препарата изучали именно в таких условиях. Поставьте будильник на обе дозы с интервалом примерно 12 часов и принимайте каждую сразу после еды.

Если вы пропустили дозу, инструкция говорит не принимать её позже. Пропустите её и примите следующую дозу в обычное время. Никогда не принимайте две дозы сразу.

Анализ, который нужно сделать до первой таблетки

У капецитабина есть предупреждение в рамке о дефиците ДПД. ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназа) — это фермент, который расщепляет препарат. Люди, у которых этого фермента нет совсем, не могут вывести препарат, и в инструкции сказано, что возможны серьёзные нежелательные реакции или смерть.

Указание прямое: до начала приёма капецитабина проверить пациента на генетические варианты гена DPYD, если только лечение не может ждать. Полностью избегать препарата у людей с определёнными гомозиготными или компаунд-гетерозиготными вариантами DPYD, вызывающими полный дефицит. В инструкции добавлено, что ни одна доза не доказана как безопасная для этой группы.

При частичном дефиците инструкция предписывает подбирать дозу индивидуально. Если вам никто не говорил об анализе на DPYD, спросите, был ли он сделан и каков результат.

Второе предупреждение в рамке: варфарин

Второе предупреждение в рамке у капецитабина касается антагонистов витамина K, чаще всего варфарина. В инструкции сообщается об изменении показателей свёртываемости крови и о кровотечениях, в том числе со смертельным исходом, у людей, принимающих оба препарата.

Если вы принимаете варфарин, для этого нужен чёткий план. Инструкция предписывает чаще проверять МНО (анализ крови на свёртываемость) и при необходимости менять дозу варфарина. В инструкции также сказано, что проблемы с кровотечением могут возникать в течение месяца после последней таблетки капецитабина. Возьмите с собой полный список лекарств, включая назначенные кардиологом.

Почему в день инфузии холод становится врагом

Оксалиплатин вызывает характерное кратковременное нарушение работы нервов. Оно появляется в течение от нескольких часов до 2 дней после введения, обычно проходит в течение 14 дней и возвращается со следующей дозой.

Его провоцирует холод. В инструкции описаны преходящие покалывание, изменение чувствительности или онемение в кистях, стопах, вокруг рта или в горле. Также перечислены спазм челюсти, странное ощущение в языке, невнятная речь, боль в глазах и ощущение давления в груди. Такая острая картина наблюдалась примерно у 56% пациентов в целом и примерно у 30% пациентов в каждом отдельном цикле.

Есть и связанный симптом в горле. Фаринголарингеальная дизестезия (неприятное ощущение в горле, из-за которого кажется, что трудно глотать или дышать) 3–4 степени возникала у 1–2% ранее не леченных пациентов с распространённым колоректальным раком. В инструкции отмечено, что у ранее леченных пациентов это происходило без настоящего ларингоспазма или бронхоспазма, то есть без стридора и без свистящего дыхания. Это может пугать. Об этом обязательно нужно сообщать, потому что дома это невозможно отличить от настоящей аллергической реакции.

В инструкции также есть один чёткий запрет: избегайте местного применения льда, включая кусочки льда для защиты рта, потому что холод усиливает эти симптомы. Это важно, потому что рассасывание льда — стандартный совет при ряде других химиопрепаратов.

На практике: никаких холодных напитков, никакого льда, не берите ничего голыми руками в холодильнике или морозилке, а зимой на улице закрывайте лицо в течение нескольких дней после каждой инфузии.

Невропатия, которая не проходит

Отсроченная форма отличается и имеет более серьёзные последствия. В инструкции она определена как длящаяся более 14 дней, с онемением, покалыванием и потерей чувства положения тела, что может мешать писать, застёгивать пуговицы, глотать и ходить. Она наблюдалась у 48% пациентов, получавших оксалиплатин.

При сенсорной невропатии 3-й степени медиана времени до появления составляла 9 циклов при лечении после операции и 6 циклов при ранее леченном распространённом заболевании. Инструкция предписывает снизить дозу или прекратить оксалиплатин, когда это повреждение нервов становится проблемой. У большинства людей с тяжёлой стойкой невропатией сначала были более лёгкие симптомы, поэтому сообщайте об изменениях рано, пока дозу ещё можно изменить. Периферическая невропатия — о том, как её оценивают и лечат.

Предупреждение в рамке у оксалиплатина

Серьёзные и смертельные аллергические реакции, включая анафилаксию, могут возникнуть в течение нескольких минут после начала инфузии и в любом цикле, а не только в первом. Если такая реакция произошла, оксалиплатин отменяют навсегда и больше никогда не возобновляют.

В инструкции отмечено, что увеличение длительности инфузии с 2 до 6 часов может уменьшить не угрожающие жизни инфузионные реакции. Если у вас была лёгкая реакция, об этом конкретном варианте стоит спросить.

Два побочных эффекта, от которых зависит, продолжится ли приём таблеток

Ладонно-подошвенный синдром (в инструкции — ладонно-подошвенная эритродизестезия) — одна из самых частых реакций на капецитабин: он возникает у 30% и более людей, принимающих только капецитабин после операции по поводу рака толстой кишки. Покраснение, покалывание, шелушение и боль в ладонях и подошвах могут затруднять ходьбу. Инструкция предписывает приостановить капецитабин, а затем возобновить его в той же или сниженной дозе либо отменить, в зависимости от тяжести. Ладонно-подошвенный синдром (на английском) — о профилактике.

Второй — диарея. У 875 пациентов, получавших только капецитабин, медиана времени до первой диареи 2–4 степени составила 34 дня, с разбросом от 1 дня до 1 года. Медиана длительности диареи 3–4 степени составила 5 дней. Колоректальный рак (на английском) — о том, какое место эта схема занимает в лечении.

В инструкции также сказано, что капецитабин не рекомендуется, если исходно количество нейтрофилов ниже 1,5 x 10 в 9-й степени на литр или тромбоцитов ниже 100 x 10 в 9-й степени на литр.

Когда обращаться за помощью раньше

Пропустить таблетки на день-два — нормальная часть этой схемы. К госпитализациям приводит именно попытка «перетерпеть».

• Звоните 911 или обратитесь в отделение неотложной помощи, если во время инфузии оксалиплатина или вскоре после неё появились стеснение в горле, затруднённое глотание или давление в груди. Дома это невозможно отличить от настоящей аллергической реакции, а серьёзные аллергические реакции могут развиться за несколько минут, в любом цикле. Звоните 911 и при боли в груди в любое время приёма капецитабина: в инструкции она указана среди проблем с сердцем.
• Немедленно звоните своей онкологической команде, в любое время суток, если ваша температура 100.4°F (38°C) или выше, и спросите, принимать ли следующие таблетки. Это единственный симптом из перечисленных, с которым нельзя ждать рабочих часов: CDC относит лихорадку во время химиотерапии к неотложным медицинским состояниям, а капецитабин вместе с оксалиплатином могут снизить количество нейтрофилов. Если с командой не удаётся быстро связаться, обратитесь в отделение неотложной помощи и скажите, что вы получаете химиотерапию.
• Прекратите приём таблеток и позвоните своей команде в тот же день, если у вас стул на 4 раза или более в день чаще обычного, или любая диарея ночью, или рвота 2 раза или более за день, или из-за тошноты вы едите намного меньше обычного.
• Прекратите приём таблеток и позвоните своей команде в тот же день, если во рту или на языке появились болезненные язвочки, покраснение или отёк, даже если вы ещё можете есть, или ладони или подошвы покрываются волдырями, трескаются или болят настолько, что это ограничивает ваши возможности.
• Позвоните своей команде в течение одного-двух дней, если покалывание или онемение сохраняются более 14 дней после инфузии, или вы начали ронять вещи, с трудом застёгиваете пуговицы или неуверенно стоите на ногах. Если сообщить об этом рано, это ещё можно предотвратить изменением дозы.

Источники

• https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=e702d84d-7162-4751-bf37-d724cc7e45a5
• https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=7dc8dfb1-dec8-43b3-b2ea-05eac054b2c6
• https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/side-effects/infection
• https://medlineplus.gov/ency/patientinstructions/000913.htm
• https://www.cdc.gov/cancer-preventing-infections/patients/fever.html
• https://medlineplus.gov/ency/article/003079.htm