Skip to main content
Cancer Explained
Donate

اقرأ هذه المقالة بالإنجليزية →

شرح طفرات GIST و KIT/PDGFRa

شرح GIST: لماذا يحدد اختبار KIT وPDGFRA نوع الدواء، وكيف يستخدم الإيماتينيب وما بعده TKI، ولماذا لا يعامل GIST مثل ساركوما أخرى.

يتم تشغيل GIST بواسطة طفرات KIT أو PDGFRA ويعالج بحبوب مستهدفة بدلا من العلاج الكيميائي القياسي للساركوما. يحدد اختبار الطفرات أي دواء وأي جرعة.

ما هو GIST

يبدأ ورم البكر في الجهاز الهضمي، أو GIST، في جدار الجهاز الهضمي. معظمها يبدأ في المعدة أو الأمعاء الدقيقة. يمكن أن تحدث في أي مكان من المريء إلى المستقيم. يعتقد أنها تنشأ من الخلايا الخلالية في كاخال، وهي الخلايا التي تساعد في ضبط إيقاع حركة الأمعاء.

بعض حالات GIST يتم اكتشافها بالصدفة أثناء الجراحة أو أثناء الفحص لشيء آخر. وأخرى تسبب دماء في البراز أو القيء، وبراز داكن أو قطراني، وفقر الدم والتعب، وألم في البطن، والشعور بالامتلاء، أو صعوبة في البلع.

لماذا لا يعامل GIST مثل باقي الساركوما

GIST هو من الناحية التقنية ساركوما، وهو سرطان في الأنسجة الضامة. لكن التعامل معه مثل ساركوما أخرى سيكون خطأ. أدوية العلاج الكيميائي والإشعاع التي تعمل مع ساركوما الأنسجة الرخوة الأخرى لها تأثير ضئيل على GIST.

السبب هو أن معظم GIST مدفوعة ببروتين واحد مفرط النشاط. حوالي 85 بالمئة يحملون طفرة في جين KIT أو جين PDGFRA. كلا الجينين يصنعان بروتينات مستقبلات عادة ما تشغل وتتوقف. عند التحور، تبقى نشطة، ويطلب من الخلية الاستمرار في النمو. حجب ذلك البروتين بحبة مستهدفة يؤدي إلى إيقاف الإشارة. هذا هو أهم شيء يجب فهمه حول علاج GIST. ولهذا السبب من المفيد أيضا أن يطلب أن يرى فريقا يعالج GIST تحديدا.

اختبار الطفرات يحدد الدواء

الاختبار الجزيئي ورم هو أمر قياسي. يغير القرارات بطرق ملموسة.

  • إكسون KIT 11، التغير الأكثر شيوعا، يستجيب جيدا للجرعة القياسية من الإيماتينيب.
  • أورام إكسون كيت 9 غالبا ما تتحسن عند جرعة أعلى من إيماتينيب.
  • PDGFRA D842V، التغير الأكثر شيوعا في PDGFRA، مقاوم للإيماتينيب. يستخدم الأفابريتينيب لهذه الأورام بدلا من ذلك.
  • لا توجد طفرة في KIT أو PDGFRA، والتي تسمى أحيانا GIST من النوع البري، غالبا ما تشمل جينات SDH. تتصرف هذه الجينات بشكل مختلف، وتنمو ببطء، وتستجيب بشكل أقل لإيماتينيب. يوصى عادة بالإحالة إلى مركز متخصص أو إلى تجربة سريرية.

إذا لم تكن تعرف طفرتك، اسأل. بدء الدواء الخطأ يضيع شهور.

الجراحة

بالنسبة للطبيب الذي لم ينتشر، فإن الجراحة لإزالة ورم بالكامل هي العلاج الرئيسي. يتجنب الجراحون قطع ورم لأن ذلك قد ينتشر الخلايا. إزالة العقد اللمفاوية القريبة عادة غير ضرورية، لأن GIST نادرا ما ينتشر إليها.

يمكن مراقبة اختبارات GIST صغيرة جدا في المعدة التي تم العثور عليها بالصدفة دون وجود ميزات مقلقة، بدلا من إزالتها. يعتمد هذا القرار على الحجم والموقع والمظهر في الأشعة الصوتية بالمنظار، وهو فحص يتم بواسطة مسبار يمر إلى الأمعاء.

أحيانا يعطى إيماتينيب قبل الجراحة لتصغير ورم. هذا يمكن أن يجعل عملية أصغر ممكنة، أو واحدة تنقذ العضو.

العلاج بعد الجراحة

تقرير علم الأمراض الخاص بك يقدم ثلاثة أرقام تقدر معا خطر عودة السرطان. وهي حجم ورم، ومكان بدأه، ومعدل الانقسام المنضامي، الذي يعد الخلايا المنقسمة. عندما يكون هذا الخطر مرتفعا، يقلل الإيماتينيب بعد الجراحة من فرصة العودة. تدعم أدلة التجارب علاجا لا يقل عن ثلاث سنوات، وفترات أطول قيد الدراسة.

بالنسبة للأورام منخفضة الخطورة، قد تكون الجراحة وحدها كافية.

عندما ينتشر السرطان أو يعود

بالنسبة للجيست المنتشر المنتشر، أي الوجيست الذي انتشر، عادة ما يكون الإيماتينيب أول دواء. يؤخذ يوميا ويستمر طالما يسيطر على المرض. يعيش الكثير من الناس لسنوات على تناوله.

إذا تقدم المرض، ينتقل التسلسل عادة إلى سونيتينيب، ثم ريغورافينيب، ثم ريبريتينيب. يستخدم أفابريتينيب لأورام PDGFRA D842V. يمكن أن تظهر الاختبارات الجزيئية المتكررة عند التقدم أي طفرة مقاومة ظهرت. يمكن أن يساعد ذلك في توجيه الخيار التالي.

تشمل الآثار الجانبية عبر هذه الفئة التورم، خاصة حول العينين، بالإضافة إلى تقلصات العضلات، الإسهال، التعب، انخفاض عدد الدم وتغيرات في الجلد. يمكن التحكم في معظمها بتعديل الجرعة. من الأفضل الإبلاغ عنها بدلا من التوقف عن تناول الدواء بنفسك.

العيش مع ذلك

غالبا ما تكون GIST حالة طويلة الأمد تتم معالجتها بتناول حبوب يومية وفحوصات منتظمة. تناول الدواء باستمرار مهم، لأن مستوى الدم يؤثر على مدى فعاليته. اسأل عن تداخلات الأدوية، بما في ذلك الأدوية التي تصرف بدون وصفة طبية والجريب فروت.

الفحص في GIST تقرأ بشكل مختلف عن أنواع السرطان الأخرى. غالبا ما يستجيب ورم يبقى بنفس الحجم لكنه يصبح أقل كثافة أثناء التصوير المقطعي. اسأل فريقك كيف يحكمون على الرد، حتى لا يثير الفحص المستقر قلقك بلا داع.

متى يجب الحصول على المساعدة في وقت أقرب

  • اتصل 911 أو اذهب إلى قسم الطوارئ إذا تقيأت دما، أو خرجت براز أسود أو قطراني، أو شعرت بألم شديد مفاجئ في البطن. يمكن أن ينزف جهاز GIST بشدة في الأمعاء، ويذكر NCI وجود دم أحمر فاقع أو داكن جدا في البراز أو القيء كعلامة تحذيرية للمرض.
  • اتصل بفريق السرطان فورا إذا أصبت بحمى 100.4درجة فهرنهايت (38درجة مئوية) أو أعلى أو قشعريرة مرتجفة أثناء تناول إيماتينيب أو إحدى الحبوب المرتبطة بها، أو إذا شعرت بضيق في التنفس حديثا. هذه الأدوية تخفض عدد الدم، ومراكز السيطرة على الأمراض تعالج الحمى أثناء علاج السرطان كحالة طبية طارئة، لذا اتصل بهم في أي وقت. إذا لم تتمكن من التواصل مع أي شخص، اذهب إلى قسم الطوارئ بدلا من ذلك.
  • اتصل بفريق الرعاية في نفس اليوم إذا لاحظت دما جديدا في البراز، أو اكتسبت وزنا فجأة مع تورم في الوجه أو اليدين أو الساقين.
  • اتصل بفريق الرعاية خلال يوم أو يومين إذا كان هناك انتفاخ حول العينين، أو تراكمت تقلصات عضلية أو براز رخو بدلا من الاستقرار، أو بدأ الجلد يتقشر أو يتفجر. أبلغ عن هذه الأمور بدلا من التوقف عن تناول الدواء بنفسك. عادة يمكن تعديل الجرعة.

المصادر

هذه الصفحة بلغات أخرى

← العربية