Skip to main content
Cancer Explained
Donate

اقرأ هذه المقالة بالإنجليزية →

سرطان بطانة الرحم dMMR: المعنى

dMMR في سرطان بطانة الرحم: لماذا هو مهم، صياغة التقرير، والأسئلة التي يجب طرحها.

هذه معلومات تثقيفية عامة، ولا يمكنها أن تخبرك بما يجب عليك فعله في حالتك.

تختلف التعليمات ومعايير طلب المساعدة العاجلة باختلاف العلاج وفريق الرعاية. إذا كنت تتلقى العلاج، فاتبع التعليمات التي قدّمها لك فريق الأورام الذي يعالجك، وتواصل معهم بشأن أي عرض جديد أو يزداد سوءًا. إذا كنت تعتقد أنك قد تمر بحالة طبية طارئة، فاتصل برقم الطوارئ المحلي.

تعني dMMR أن نظام تدقيق الحمض النووي في ورم معطل، وغالبا ما يظهر ذلك بفقدان صبغة MLH1 أو PMS2 أو MSH2 أو MSH6. في سرطان بطانة الرحم يمكن أن يفتح خيارات العلاج المناعي مثل بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي، ويثير سؤالا حول اختبار متلازمة لينش لك ولأقاربك.

ما تعنيه الحروف

MMR اختصار لإصلاح عدم التطابق. هو نظام تدقيق لدقيق تستخدمه خلاياك أثناء نسخ الحمض النووي. يلتقط الأخطاء الصغيرة التي تظهر عند انقسام الخلية. الحرف d الصغير في dMMR يعني ناقصا. المدقق اللغوي معطل.

عندما يفشل النظام، تتراكم الأخطاء. تتراكم الأخطاء بأسرع ما في فترات قصيرة متكررة من الحمض النووي تسمى الأقمار الصناعية الدقيقة. لهذا السبب سترى مصطلحا ثانيا يستخدم تقريبا بالتبادل: MSI-H، أي عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة مرتفع. كلاهما يصف نفس الفشل. يقيسه بطريقتين مختلفتين.

في سرطان بطانة الرحم، أصبح هذا الفشل أحد أهم النتائج في تقرير علم الأمراض.

كيف يقرر المختبر

الطريقة المعتادة هي الكيمياء المناعية النسجية، أو IHC. تستخدم الصبغات لإظهار ما إذا كانت بروتينات معينة موجودة في أنسجة ورم. يتم صبغ أربعة بروتينات: MLH1، PMS2، MSH2، وMSH6.

تظهر النتائج الطبيعية جميع الأنواع الأربعة الموجودة. فقدان التلوين لواحد أو أكثر يعني أن نظام إصلاح عدم التطابق يعاني من نقص في النتائج. يشير نمط اختفاء البروتينات إلى أي جين متورط. لهذا السبب يذكرها التقرير واحدا تلو الآخر، وليس كإجابة نعم أو لا واحدة.

هناك خطوة متابعة عندما يكون MLH1 هو المفقود. NCI يذكر فرط ميثلة منشط MLH1 كسبب لعدم استقرار الميكروساتلايت في السرطانات المتقطعة. هذا مفتاح كيميائي. يسكت الجين دون تغيير تسلسل الجين. لذا فإن نتيجة MLH1 المثيلة تشير إلى حدث ورم فقط، وليس وراثيا.

هناك نهج ثان. اختبار عدم استقرار الميكروساتلايت يقرأ تسلسلات التكرار مباشرة، بدلا من النظر إلى البروتينات.

حيث يقع dMMR في الصورة الجزيئية الأكبر

وجد أطلس جينوم السرطان أربعة أنواع جزيئية. NCI يذكرها:

  1. POLE تحور بشكل فائق. يشير NCI إلى أن هذا النوع الفرعي مهم لتخطيط العلاج، لأن العلاج الإضافي بعد الجراحة قد لا يكون ضروريًا. اسألي فريقك عما يعنيه ذلك في حالتك.
  2. عدم استقرار القمر الصناعي الدقيق تحور مفرط. هذه هي مجموعة dMMR.
  3. رقم النسخ منخفض.
  4. تم النسخ على الرقم العالي.

NCI تشير إلى أن هذه المجموعات يمكنها تصنيف المرضى إلى فئات منخفضة الخطورة وعالية الخطورة. معرفة أي ورم لديك تخبرك بأكثر من مجرد تقييم فقط.

عواقب العلاج كبيرة

لهذا السبب تستحق حالة dMMR التلوين الإضافي.

في 17يونيو 2024، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على نظام جديد للبالغين المصابين بسرطان بطانة الرحم المتقدم أو المتكرر الأولي. هو بيمبروليزوماب مع الكاربوبلاتين والباكليتاكسيل، ثم بيمبروليزوماب وحده. كانت التجربة KEYNOTE-868، وتسمى أيضا NRG-GY018. تم تجريبهم عشوائيا 810 المرضى وتصنيفهم حسب حالة إصلاح عدم التوافق.

استفاد كلا المجموعتين، لكن ليس بنفس القدر.

  • في مجموعة dMMR: كانت نسبة الخطر للبقاء بدون تقدم 0.30. امتدت فترة الثقة 95 بالمئة من 0.19 إلى 0.48. لم يتم تحقيق متوسط البقاء بدون تقدم مع بيمبروليزوماب. مع العلاج الكيميائي وحده كان العمر 6.5 أشهر.
  • في مجموعة pMMR، مما يعني أن نظام الإصلاح لا يزال يعمل: كانت نسبة الخطر 0.60، مع نطاق من 0.46 إلى 0.78. كان متوسط البقاء بدون تقدم هو 11.1 شهرا مقابل 8.5 شهرا.

نسبة الخطر 0.30 تعني أن خطر التقدم في أي لحظة كان أقل بحوالي 70 بالمئة. المتوسط غير المطلوب يعني شيئا آخر. في وقت التحليل، كان أكثر من نصف مرضى dMMR الذين يتناولون بيمبروليزوماب قد لم يتقدموا بعد.

النظام نفسه محدد. باكليتاكسيل وكربوبلاتين على حدة وريد لمدة ست دورات، بكميات محسوبة حسب حجم الجسم ووظيفة الكلى. يدخل بيمبروليزوماب إما كل 3 أسبوعا أو، بكمية أكبر، كل 6 أسابيع. يستمر حتى ينمو السرطان، أو حتى يجبره الآثار الجانبية على التوقف، أو حتى 24 شهرا.

بيمبروليزوماب ليس مثبط نقطة التفتيش الوحيد المعتمد هنا. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أيضًا على:

  • دوستارليماب مع الكاربوبلاتين والباكليتاكسيل، ثم دوستارليماب وحده، للبالغين المصابين بسرطان بطانة الرحم المتقدم الأولي أو المتكرر. تمت الموافقة عليه أولًا في يوليو 2023 للأورام dMMR أو MSI-H، ثم توسعت الموافقة في 1 أغسطس 2024 لتشمل الأورام بغض النظر عن حالة MMR.
  • دورفالوماب مع الكاربوبلاتين والباكليتاكسيل، ثم دورفالوماب وحده، تمت الموافقة عليه في 14 يونيو 2024 للبالغين المصابين بسرطان بطانة الرحم المتقدم الأولي أو المتكرر من نوع dMMR.
  • دوستارليماب وحده لسرطان بطانة الرحم dMMR الذي عاد أو تقدم بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين، عندما لا يمكن للجراحة أو الإشعاع علاجه. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أيضًا على استخدامه للأورام الصلبة dMMR من أي منشأ التي عادت أو تقدمت بعد علاج سابق.

هذه القائمة ليست كاملة، والموافقات تتغير. اسألي فريقك عن الخيارات المعتمدة التي تناسب مرحلتك وعلاجك السابق.

ثاني شيء يخبرك به نتيجة dMMR

ورم dMMR يثير سؤالا حول عائلتك، وليس فقط علاجك.

متلازمة لينش هي حالة وراثية. تأتي من تغيرات في الخط الجرثومي في نفس جينات الإصلاح: MLH1، MSH2، MSH6، وPMS2، بالإضافة إلى EPCAM. تعد واحدة من عوامل الخطر المعترف بها لسرطان بطانة الرحم.

الفرق المهم هو مكان وجود التغيير. اختبار ورم يصف السرطان. اختبار الخط الجرثومي يستخدم الدم أو اللعاب. يبحث عن تغير موجود في كل خلية من جسمك. هذا النوع من التغيير يمكن أن ينتقل إلى الأطفال ويشاركه مع الأشقاء.

نتيجة ورم dMMR لا تعني بحد ذاتها أنك مشمولة بمتلازمة لينش. ميثلة MLH1 تجعل ذلك أقل احتمالا. لكنها هي المحفز وراء النقاش. بالنسبة للنساء اللواتي يحملن متلازمة لينش وما زال لديهن رحم، يقول NCI إنه يمكن النظر في الفحص بخزعة بطانة الرحم، وقد يبدأ في أعمار 30 إلى 35. ويشير NCI أيضا إلى أن بعض الإرشادات تشكك في فائدة هذا الفحص، لذا اسألي فريقك عما ينصح به.

ما يأتي أولا

الحالة الجزيئية لا تحل محل الفحص القياسي.

النزيف المهبلي بعد انقطاع الطمث لا يزال العرض التحذيري الرئيسي. ومن الأعراض الأخرى إفرازات غير طبيعية، مؤلم أثناء التبول، ألم أثناء الجنس، وألم في الحوض. يتم تشخيص الأمور من خلال أربع أدوات: خزعة بطانة الرحم، توسيع الجسم، الموجات فوق الصوتية عبر المهبل، وتنظير الرحم.

لا تزال الجراحة هي الرائدة لمعظم المرضى. وهذا يعني استئصال الرحم الكامل، عادة مع استئصال السالبنج والمبيضة الثنائي. الفصل الثاني يعني إزالة كلا المبيضين وكلا قناتي فالوب. إزالة الرحم الجذري تزيل المزيد من الأنسجة المحيطة. الإشعاع، العلاج الكيميائي، والعلاج الهرموني تكمل الخيارات.

NCI يسرد هذه عوامل الخطر. السمنة ومتلازمة الأيض. استبدال هرمونات الإستروجين فقط. تناول تاموكسيفين لعلاج سرطان الثدي. داء السكري من النوع 2. متلازمة المبايض متعددة الكيسات. تاريخ عائلي، متلازمة لينش، وتضخم بطانة الرحم.

أسئلة لطبيبك طبيب الأورام وطبيب الأمراض الخاص بك

  • أي من البروتينات الأربعة أظهر فقدانا في الكيمياء المناعية؟
  • إذا فقد MLH1، هل تم إجراء اختبار فرط مثيلة المروج، وماذا أظهر؟
  • هل تم اختبار عدم استقرار الأقمار الصناعية الصغيرة أيضا، وهل اتفق الاثنان؟
  • أي من الأنواع الجزيئية الأربعة هو ورم، وهل تم اختبار POLE؟
  • هل مرحلتي ونوعي الفرعي يجعلانني مرشحة للعلاج المناعي مع العلاج الكيميائي، وأي دواء معتمد تقترح؟
  • هل تم تحويلي إلى استشارة جينية لاختبار الخط الجرثومي؟
  • إذا كانت نتيجة اختبار الخط الجرثومي إيجابية، من في عائلتي يجب أن يخضع للاختبار، وفي أي عمر؟

متى يجب الحصول على المساعدة في وقت أقرب

نتيجة dMMR بحد ذاتها ليست حالة طارئة. ما يتبع ذلك يمكن أن يكون. يعمل بيمبروليزوماب عن طريق تخفيف جهاز المناعة لديك، حتى يتمكن الجهاز المناعي من تشغيل أعضائك.

  • اتصل بفريق الرعاية فورا إذا كنت تتناول بيمبروليزوماب وبدأت أمعاؤك ترتخي، أو رأيت دما أو مخاطا في البراز، أو أصبت بألم شديد في البطن. يمكن أن يسبب بيمبروليزوماب التهابا في الأمعاء، ويحتاج فريقك إلى معرفة ذلك مبكرا ليقرر العلاج.
  • اتصل بـ 911 أو اذهب إلى قسم الطوارئ إذا شعرت بألم في الصدر، أو ضيق في التنفس أثناء جلوسك بهدوء.
  • اتصل بفريق الرعاية فورا إذا أصبت بسعال جديد أو يزداد سوءا، أو وجدت نفسك تعاني من ضيق في التنفس عند مجهود كنت تتحمله سابقا. يمكن أن يسبب بيمبروليزوماب التهابا في الرئتين.
  • اتصل بفريق الرعاية فورا إذا تحول بياض عينيك أو بشرتك إلى اللون الأصفر، أو أصبح البول داكنا، أو تعرضت للكدمات والنزيف بسهولة أكبر من المعتاد.
  • اتصلي بفريق الرعاية خلال يوم أو يومين إذا بدأ النزيف المهبلي بعد انقطاع الطمث، أو أصبح النزيف أثقل أو مختلفا عن نمطك المعتاد. هذا هو العرض التحذيري الرئيسي لسرطان بطانة الرحم، ولا يزال مهما بعد تشخيص الطبيب.
  • اتصل بفريق الرعاية فورا إذا شعرت بتعب أو برد أو دوار بشكل غير معتاد عند تناول بيمبروليزوماب. يمكن لأدوية نقاط التفتيش أن تسبب اضطراب الغدة الدرقية والغدد الهرمونية الأخرى.

المصادر

هذه الصفحة بلغات أخرى

← العربية