Skip to main content
Cancer Explained
Donate

Đọc bài viết này bằng tiếng Anh →

Ung thư nội mạc tử cung dMMR: Ý nghĩa

dMMR trong ung thư nội mạc tử cung: tại sao nó quan trọng, cách diễn đạt báo cáo và các câu hỏi cần hỏi.

Đây là thông tin giáo dục chung — không thể cho bạn biết phải làm gì trong trường hợp của riêng bạn.

Hướng dẫn và các dấu hiệu cần liên hệ khẩn cấp khác nhau tùy theo phương pháp điều trị và nhóm chăm sóc. Nếu bạn đang điều trị, hãy làm theo hướng dẫn mà nhóm điều trị ung thư đã đưa ra và liên hệ với họ khi có bất kỳ triệu chứng mới nào hoặc triệu chứng nặng hơn. Nếu bạn nghĩ mình có thể đang gặp tình trạng cấp cứu y tế, hãy gọi số cấp cứu tại địa phương.

dMMR có nghĩa là hệ thống kiểm tra DNA của khối u bị hỏng, thường được thể hiện qua việc mất màu MLH1, PMS2, MSH2 hoặc MSH6. Trong ung thư nội mạc tử cung, nó có thể mở ra các lựa chọn liệu pháp miễn dịch như pembrolizumab kết hợp hóa trị, và đặt ra câu hỏi về xét nghiệm hội chứng Lynch cho bạn và người thân.

Ý nghĩa của các chữ cái

MMR là viết tắt của mismatch repair. Đây là hệ thống hiệu đính mà các tế bào của bạn sử dụng khi sao chép DNA. Nó phát hiện các lỗi nhỏ khi tế bào phân chia. Chữ d thường trong dMMR có nghĩa là thiếu sót. Trình hiệu đính bị lỗi.

Khi hệ thống thất bại, lỗi tích tụ. Chúng tích tụ nhanh nhất trong các đoạn DNA ngắn lặp lại gọi là vệ tinh vi mô. Đó là lý do bạn sẽ thấy một thuật ngữ thứ hai được dùng gần như thay thế cho nhau: MSI-H, nghĩa là bất ổn vệ tinh vi mô cao. Cả hai đều mô tả cùng một sự cố. Họ chỉ đo lường nó theo hai cách khác nhau.

Trong ung thư nội mạc tử cung, sự thất bại đó đã trở thành một trong những phát hiện quan trọng nhất trong báo cáo bệnh học.

Cách phòng thí nghiệm quyết định

Phương pháp phổ biến là hóa mô miễn dịch, hay IHC. Phương pháp này sử dụng nhuộm để xác định liệu có tồn tại một số protein nhất định trong mô khối u hay không. Bốn loại protein được nhuộm: MLH1, PMS2, MSH2 và MSH6.

Kết quả bình thường cho thấy cả bốn đều có mặt. Mất màu nhuộm ở một hoặc nhiều cho thấy hệ thống sửa chữa sai lệch bị thiếu sót. Mô hình loại protein bị mất chỉ ra gen nào liên quan. Đó là lý do báo cáo liệt kê từng cái một, không phải là một câu trả lời có hay không.

Có một bước tiếp theo khi MLH1 bị thiếu. NCI chỉ định sự tăng methyl hóa của promoter MLH1 là nguyên nhân gây bất ổn vi vệ tinh trong ung thư ngẫu nhiên. Đó là một công tắc hóa học. Nó làm im lặng một gen mà không thay đổi trình tự gen. Vì vậy, kết quả MLH1 methyl hóa chỉ ra sự kiện chỉ khối u, không phải sự kiện di truyền.

Có một cách tiếp cận thứ hai. Kiểm tra bất ổn vi vệ tinh đọc trực tiếp các chuỗi lặp lại, thay vì xem xét protein.

Vị trí của dMMR trong bức tranh phân tử lớn hơn

Bản đồ Bộ gen Ung thư đã tìm thấy bốn phân loại phân tử. NCI liệt kê chúng:

  1. POLE siêu đột biến. NCI lưu ý phân nhóm này quan trọng cho việc lập kế hoạch điều trị, vì có thể không cần thêm liệu pháp sau phẫu thuật. Hãy hỏi đội ngũ của bạn điều này có ý nghĩa gì trong trường hợp của bạn.
  2. Bất ổn vi vệ tinh bị đột biến quá mức. Đây là nhóm dMMR.
  3. Số bản sao thấp.
  4. Số bản sao cao.

NCI cho thấy các nhóm này có thể phân loại bệnh nhân thành các nhóm nguy cơ thấp và nguy cơ cao. Biết được khối u của bạn là nhóm nào sẽ cho bạn biết nhiều hơn chỉ xếp hạng.

Hậu quả điều trị rất lớn

Đó là lý do tại sao trạng thái dMMR lại xứng đáng với việc nhuộm thêm.

Vào ngày 17tháng 6 năm 2024, FDA đã phê duyệt phác đồ mới cho người lớn mắc ung thư nội mạc tử cung giai đoạn tiến triển hoặc tái phát. Đó là pembrolizumab kết hợp với carboplatin và paclitaxel, sau đó chỉ dùng pembrolizumab. Thử nghiệm này là KEYNOTE-868, còn gọi là NRG-GY018. Nó phân loại ngẫu nhiên 810 bệnh nhân và phân loại theo tình trạng sửa chữa không khớp.

Cả hai nhóm đều được hưởng lợi, nhưng không công bằng.

  • Trong nhóm dMMR: tỷ lệ nguy cơ sống sót không tiến triển là 0.30. Khoảng tin cậy 95 phần trăm kéo dài từ 0.19 đến 0.48. Tỷ lệ sống sót trung vị không tiến triển không đạt được với pembrolizumab. Chỉ riêng hóa trị là 6.5 tháng.
  • Trong nhóm pMMR, nghĩa là hệ thống sửa chữa vẫn hoạt động: tỷ lệ nguy hiểm là 0.60, với khoảng 0.46 đến 0.78. Thời gian sống sót trung vị không tiến triển là 11.1 tháng so với 8.5 tháng.

Tỷ lệ nguy cơ 0.30 nghĩa là nguy cơ tiến triển bất cứ lúc nào thấp hơn khoảng 70 phần trăm. Trung vị chưa đạt được nghĩa là điều khác. Tại thời điểm phân tích, hơn một nửa số bệnh nhân dMMR dùng pembrolizumab vẫn chưa tiến triển.

Phác đồ này rất đặc thù. Paclitaxel và carboplatin theo tĩnh mạch trong sáu chu kỳ, với lượng được tính dựa trên kích thước cơ thể và chức năng thận. Pembrolizumab được dùng mỗi 3 tuần hoặc với lượng lớn hơn, mỗi 6 tuần. Nó kéo dài cho đến khi ung thư phát triển, cho đến khi tác dụng phụ buộc phải dừng lại, hoặc đến 24 tháng.

Pembrolizumab không phải là thuốc ức chế điểm kiểm soát duy nhất được phê duyệt ở đây. FDA cũng đã phê duyệt:

  • Dostarlimab kết hợp với carboplatin và paclitaxel, sau đó chỉ dùng dostarlimab, cho người lớn mắc ung thư nội mạc tử cung giai đoạn tiến triển nguyên phát hoặc tái phát. Phác đồ này được phê duyệt lần đầu vào tháng 7 năm 2023 cho các khối u dMMR hoặc MSI-H, và được mở rộng vào ngày 1 tháng 8 năm 2024 để bao gồm các khối u bất kể tình trạng MMR.
  • Durvalumab kết hợp với carboplatin và paclitaxel, sau đó chỉ dùng durvalumab, được phê duyệt vào ngày 14 tháng 6 năm 2024 cho người lớn mắc ung thư nội mạc tử cung dMMR giai đoạn tiến triển nguyên phát hoặc tái phát.
  • Chỉ dùng dostarlimab cho ung thư nội mạc tử cung dMMR đã tái phát hoặc tiến triển sau hóa trị có platinum, khi phẫu thuật hoặc xạ trị không thể chữa khỏi. FDA cũng đã phê duyệt thuốc này cho các khối u rắn dMMR có nguồn gốc bất kỳ đã tái phát hoặc tiến triển sau điều trị trước đó.

Danh sách này chưa đầy đủ, và các phê duyệt có thể thay đổi. Hãy hỏi đội ngũ của bạn những lựa chọn đã được phê duyệt nào phù hợp với giai đoạn bệnh và các điều trị trước đây của bạn.

Điều thứ hai mà kết quả dMMR cho bạn biết

Một khối u dMMR đặt ra câu hỏi về gia đình bạn, không chỉ về phương pháp điều trị.

Hội chứng Lynch là một tình trạng di truyền. Nó xuất phát từ sự thay đổi dòng mầm trong cùng các gen sửa chữa: MLH1, MSH2, MSH6 và PMS2, cộng với EPCAM. Đây là một trong những yếu tố nguy cơ được công nhận của ung thư nội mạc tử cung.

Sự khác biệt quan trọng là nơi sự thay đổi đó tồn tại. Xét nghiệm khối u mô tả loại ung thư. Xét nghiệm dòng mầm sử dụng máu hoặc nước bọt. Nó tìm kiếm sự thay đổi có mặt trong từng tế bào của cơ thể bạn. Loại thay đổi đó có thể truyền sang trẻ em và chia sẻ với anh chị em.

Kết quả khối u dMMR không tự nó có nghĩa là bạn mắc hội chứng Lynch. Methyl hóa MLH1 làm cho khả năng này thấp hơn. Nhưng nó là nguyên nhân kích hoạt cuộc trò chuyện. Đối với phụ nữ mang hội chứng Lynch và vẫn còn tử cung, NCI cho biết có thể cân nhắc tầm soát bằng sinh thiết nội mạc tử cung, và có thể bắt đầu từ độ tuổi 30 đến 35. NCI cũng lưu ý rằng một số hướng dẫn đặt câu hỏi liệu tầm soát có giúp ích hay không, vì vậy hãy hỏi đội ngũ của bạn khuyên gì.

Điều gì vẫn đến trước

Tình trạng phân tử không thay thế cho xét nghiệm tiêu chuẩn.

Chảy máu âm đạo sau mãn kinh vẫn là triệu chứng cảnh báo chính. Các triệu chứng khác bao gồm tiết dịch bất thường, tiểu đau, đau khi quan hệ tình dục và đau vùng chậu. Việc chẩn đoán được thực hiện qua bốn công cụ: sinh thiết nội mạc tử cung, giãn và nạo mũi, siêu âm qua âm đạo và nội soi buồng tử cung.

Phẫu thuật vẫn dẫn đầu cho hầu hết bệnh nhân. Điều đó có nghĩa là cắt bỏ tử cung toàn bộ, thường là cắt cả hai vòi trứng-buồng trứng. Thuật ngữ thứ hai có nghĩa là cắt bỏ cả hai buồng trứng và cả hai ống dẫn trứng. Cắt tử cung triệt để loại bỏ nhiều mô xung quanh hơn. Xạ trị, hóa trị và liệu pháp hormone là các lựa chọn.

NCI liệt kê các yếu tố nguy cơ này. Béo phì và hội chứng chuyển hóa. Thay thế hormone chỉ estrogen. Tamoxifen dùng cho ung thư vú. Tiểu đường tuýp 2. Hội chứng buồng trứng đa nang. Tiền sử gia đình, hội chứng Lynch và tăng sản nội mạc tử cung.

Câu hỏi dành cho bác sĩ ung bướu và bác sĩ giải phẫu bệnh của bạn

  • Trong bốn protein, protein nào bị mất trong hóa mô miễn dịch?
  • Nếu MLH1 bị mất, liệu xét nghiệm tăng methyl hóa promoter có được thực hiện không, và kết quả cho thấy gì?
  • Có thực hiện kiểm tra bất ổn vệ tinh vi mô không, và hai điều có đồng ý không?
  • Trong bốn phân nhóm phân tử nào là khối u của tôi, và đã được xét nghiệm POLE chưa?
  • Giai đoạn và phân nhóm của tôi có khiến tôi phù hợp với liệu pháp miễn dịch kết hợp hóa trị không, và bác sĩ đề xuất thuốc nào đã được phê duyệt?
  • Tôi đã được giới thiệu đến tư vấn di truyền để xét nghiệm dòng mầm chưa?
  • Nếu xét nghiệm dòng mầm cho kết quả dương tính, ai trong gia đình tôi nên được xét nghiệm, và ở độ tuổi nào?

Khi nào nên tìm kiếm sự giúp đỡ sớm hơn

Kết quả dMMR tự nó không phải là trường hợp khẩn cấp. Những gì xảy ra sau đó có thể là trường hợp khẩn cấp. Pembrolizumab hoạt động bằng cách ngắt kết quả hệ miễn dịch của bạn, để hệ miễn dịch có thể kích hoạt các cơ quan của bạn.

  • Gọi ngay cho đội ngũ chăm sóc nếu bạn đang dùng pembrolizumab và ruột bị lỏng ra, thấy máu hoặc chất nhầy trong phân, hoặc bị đau bụng dữ dội. Pembrolizumab có thể gây viêm ruột, và đội ngũ cần biết sớm để quyết định cách điều trị.
  • Gọi 911 hoặc đến khoa cấp cứu nếu bạn bị đau ngực hoặc khó thở khi ngồi yên.
  • Gọi ngay cho đội ngũ chăm sóc nếu bạn bị ho mới hoặc ho nặng hơn, hoặc thấy hụt hơi khi gắng sức ở mức trước đây bạn vẫn làm được. Pembrolizumab có thể làm viêm phổi.
  • Gọi ngay cho đội ngũ chăm sóc nếu lòng trắng mắt hoặc da bạn chuyển sang màu vàng, nước tiểu sẫm màu, hoặc bạn dễ bị bầm tím và chảy máu hơn bình thường.
  • Hãy gọi cho đội ngũ chăm sóc trong vòng một hoặc hai ngày nếu bắt đầu chảy máu âm đạo sau mãn kinh, hoặc máu trở nên nặng hơn hoặc khác với mô hình bình thường. Đây là triệu chứng cảnh báo chính của ung thư nội mạc tử cung, và vẫn còn quan trọng sau khi có chẩn đoán.
  • Gọi ngay cho đội ngũ chăm sóc nếu bạn cảm thấy mệt mỏi bất thường, lạnh hoặc choáng váng khi dùng pembrolizumab. Thuốc kiểm soát có thể làm rối loạn tuyến giáp và các tuyến hormone khác.

Nguồn

Trang này bằng các ngôn ngữ khác

← Tiếng Việt