dMMR 子宫内膜癌：含义

子宫内膜癌中的dMMR：为何重要，报告措辞及应提问。

这是一般性健康教育内容，无法告诉您在您的具体情况下该怎么做。

紧急就医的指示和标准因治疗方案和医疗团队而异。如果您正在接受治疗，请遵循您的肿瘤治疗团队给您的指示，出现任何新的或加重的症状时请联系他们。如果您认为自己可能正在经历医疗紧急情况，请拨打当地的急救电话。

dMMR意味着肿瘤的DNA校对系统出了问题，通常表现为MLH1、PMS2、MSH2或MSH6染色的丧失。在子宫内膜癌中，它可能开启免疫疗法选项，如化疗用的帕姆单抗，并引发了你和你亲属的林奇综合征检测问题。

字母代表什么

MMR是错配修复的缩写。它是细胞复制DNA时使用的校对系统。它捕捉细胞分裂时漏进的小错误。dMMR中的小写d表示缺陷。校对器坏了。

当系统失效时，错误会堆积。它们在短暂重复的DNA段中堆积得最快，称为微卫星。这就是为什么你会看到第二个几乎可以互换使用的术语：MSI-H，意为微卫星不稳定性高。两者都描述了同一种故障。只是它们用两种不同的方式来衡量故障。

在子宫内膜癌中，这种失败已成为病理报告中最重要的发现之一。

实验室如何决定

常用方法是免疫组化（IHC）。它利用染色来判断肿瘤组织中是否存在某些蛋白质。染色有四种蛋白质：MLH1、PMS2、MSH2和MSH6。

正常结果显示四种都存在。染色缺失一个或多个意味着不匹配修复系统存在缺陷。缺失的蛋白质模式指向涉及哪个基因。这就是为什么报告逐一列出，而不是单一的“是”或“否”。

当缺少MLH1时，还有一个后续步骤。NCI 指出MLH1启动子高甲基化是零星癌症微卫星不稳定性的原因。这是一种化学开关。它沉默基因而不改变基因序列。因此，甲基化的MLH1结果指向仅有的肿瘤事件，而非遗传事件。

还有第二种方法。微卫星不稳定性测试直接读取重复序列，而不是观察蛋白质。

dMMR在更大分子格局中的位置

《癌症基因组图谱》发现了四个分子亚型。NCI 列出了它们：

POLE 超突变。NCI 指出，该亚型对治疗规划很重要，因为术后可能不需要追加治疗。请询问你的团队这对你的情况意味着什么。
微卫星不稳定性超突变。 这是dMMR组。
副本编号低。
复制编号高。

NCI 州，这些组可以将患者分为低风险和高风险类别。知道你的肿瘤属于哪一类，比单纯评分更能说明信息。

治疗后果巨大

这就是为什么dMMR状态值得多涂一些污渍。

2024年6月17日，FDA 批准了一项针对原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人的新方案。该方案是pembrolizumab加卡铂和紫杉醇，然后单独使用pembrolizumab。该试验名为KEYNOTE-868，也称为NRG-GY018。它随机分配810患者，并按不匹配修复状态进行排序。

两组人都受益了，但并不平等。

在dMMR组：无进展生存的危险比为0.30。95%置信区间从0.19到0.48。用pembrolizumab未达到中位无进展生存期。单独化疗为6.5个月。
在pMMR组中，意味着修复系统仍然有效：风险比为0.60，范围为0.46至0.78。中位无进展存活期为11.1个月，对比为8.5个月。

风险比为0.30意味着任何时刻的病情进展风险降低约70%。未达到中位数则含义另有原因。分析时，超过一半服用pembrolizumab的dMMR患者仍未进展。

方案本身是针对性的。紫杉醇和卡铂静脉注射六个周期，剂量根据体型和肾功能计算。彭珠单抗每隔3周注射一次，较大剂量则每 6 周服用一次。它持续到癌症生长、副作用被迫停药或持续24个月。

Pembrolizumab 并不是这里唯一获批的检查点抑制剂。FDA 还批准了：

Dostarlimab 联合卡铂和紫杉醇，随后单用 dostarlimab， 用于原发性晚期或复发性子宫内膜癌的成年人。它于 2023 年 7 月首次获批用于 dMMR 或 MSI-H 肿瘤，并于 2024 年 8 月 1 日扩大到无论 MMR 状态如何的肿瘤。
Durvalumab 联合卡铂和紫杉醇，随后单用 durvalumab， 于 2024 年 6 月 14 日获批，用于 dMMR 的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成年人。
单用 Dostarlimab， 用于在含铂化疗后复发或进展、且手术或放疗无法治愈的 dMMR 子宫内膜癌。FDA 还批准它用于在先前治疗后复发或进展的任何起源的 dMMR 实体肿瘤。

此列表并不完整，批准情况也会变化。请询问你的团队，哪些已获批的选项适合你的分期和既往治疗。

dMMR结果告诉你的第二件事

dMMR肿瘤引发了关于你家庭的问题，而不仅仅是治疗问题。

林奇综合征是一种遗传性疾病。它由同一修复基因的生殖系变化引起：MLH1、MSH2、MSH6和PMS2，以及EPCAM。它是公认的子宫内膜癌风险因素之一。

关键的区别在于变化所在的位置。肿瘤检测描述癌症。生殖系检测使用血液或唾液。它会寻找身体每个细胞中存在的变化。这种变化可以传递给孩子，并与兄弟姐妹共享。

dMMR肿瘤结果本身并不意味着你患有林奇综合征。MLH1甲基化使得这种可能性降低。但它是引发讨论的导火索。对于携带林奇综合征且仍有子宫的女性，NCI 表示可以考虑用子宫内膜活检进行筛查，并可从30到35岁开始。NCI 也指出，一些指南质疑筛查是否有帮助，所以请询问你的团队有何建议。

什么还是先到的

分子状态不能替代标准检查。

绝经后阴道出血仍是主要的警示症状。其他症状包括异常分泌物、排尿疼痛、性交疼痛和盆腔疼痛。诊断通过四项工具进行：子宫内膜活组织检查、扩张与刮除、阴道超声检查和宫腔镜检查。

大多数患者仍选择手术。这意味着全子宫切除术，通常伴有双侧输卵管卵巢切除术。第二种手术则是切除两个卵巢和两个输卵管。根治性子宫切除术则切除更多周围组织。放疗、化疗和激素治疗补充了这些选项。

NCI 列出了这些风险因素。肥胖和代谢综合征。仅用雌激素激素替代疗法。乳腺癌服用的他莫昔芬。2型糖尿病。多囊卵巢综合征。家族史、林奇综合征和子宫内膜增生。

给你的肿瘤科医生和病理学家提问

四个蛋白质中哪个在免疫组化上出现了损失？
如果MLH1丢失，是否进行了启动子高甲基化测试？结果如何？
是否也进行了微卫星不稳定性测试？双方是否达成一致？
四个分子亚型中哪个是我的肿瘤？是否检测过 POLE？
我的分期和亚型是否适合免疫疗法联合化疗？你建议哪种已获批的药物？
我被转诊去做生殖系检测吗？
如果生殖系检测呈阳性，我家里谁应该检测，年龄多大？

何时更早寻求帮助

dMMR结果本身并不紧急。随之而来的反应可能会紧急。彭单抗的作用是切断免疫系统的控制，使免疫系统能够启动你的器官。

如果你服用蓬布单抗且肠道松弛、粪便中出现血或黏液，或出现严重腹痛，请立即联系你的医疗团队。 蓬布单抗可能引起肠道发炎，你的团队需要尽早知道，以便决定治疗。
如果你坐着时感到胸痛或呼吸困难，请打电话911或去急诊。
如果你出现新的咳嗽或加重的咳嗽，或者发现自己在以前能应付的活动中感到呼吸急促，请立即联系你的医疗团队。 彭单抗可能会使肺部发炎。
如果眼白变黄、尿液变暗，或者淤青和出血比平时更容易，请立即联系护理团队。
如果阴道出血在更年期后开始，或出血量变多或不同于平时的模式，请在一两天内联系你的医疗团队。这是子宫内膜癌的主要警示症状，诊断后仍然重要。
如果你在服用彭珠单抗时感到异常疲劳、寒冷或头晕，请立即联系你的护理团队。 检查点药物可能会扰乱甲状腺及其他激素腺体。

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