اقرأ هذه المقالة بالإنجليزية →
AML: فهم طفرات FLT3 وNPM1
تحليل سريري بلغة بسيطة لاختبار علامة حيوية، تحديد مرحلة المرض التشخيصية، وخيارات العلاج لغسل غسل العرق: فهم طفرات FLT3 وNPM1.
حوالي 25٪ إلى 30٪ من AML يحمل طفرة FLT3. يرمز إلى مرض عدواني، لكنه يفتح أيضا الباب لميدوستورين، كويزارتينيب أو جيلترتينيب، كل منها مع اختبار رفيق معتمد. ملخص مرضى NCI لا يناقش NPM1 أبدا، لذا اسأل فريقك عن معنى نتيجة NPM1 الخاصة بك.
عندما يتم تشخيصك بسرطان الدم النخاعي الحاد، يخضع دمك أو نخاع العظم لاختبار جزيئي (اختبار جزيئي). هذا اختبار يتحقق من وجود جينات أو بروتينات أو جزيئات أخرى معينة في العينة. يظهر اسمان جينيان كثيرا في AML: FLT3 و NPM1. تشرح هذه الصفحة ما هو كل واحد منها ولماذا يتم اختباره. كما تغطي ما تفعله معلومات المرضى في National Cancer Instituteوما لا تقوله عنه.
لماذا يتم اختبار هذه الجينات أصلا
هناك سببان. أولا، يمكن أن يساعد تغيير الجين في تحديد المرض. بالنسبة لاضطراب النخاع النخاعي الجديد، فإن 20٪ على الأقل من الخلايا في نخاع العظم هي خلايا اللوكيميا (انفجارات) أو هناك تغييرات جينية معينة. لذا يمكن أن تكون النتائج الجزيئية جزءا من تشخيص نفسه.
ثانيا، وبشكل مباشر، يمكن أن تغير إحدى هذه النتائج نوع الأدوية التي تعرض عليك. هذا ينطبق على FLT3.
FLT3
التغيرات الجينية في FLT3 شائعة لدى الأشخاص الذين تم تشخيصهم ب AML. حوالي 25٪ إلى 30٪ من حالات AML يحملون طفرة FLT3. هذه الطفرات مرتبطة بشكل عدواني بشكل خاص من المرض.
هناك نوعان رئيسيان. عادة ما يذكر تقريرك أي نوع لديك:
- ITD (التكرار الداخلي المتتالي) موجود لدى حوالي ربع الأشخاص الذين تم تشخيصهم ب AML.
- TKD (مجال كيناز التيروزين) هو الآخر. عندما ينتكس الأشخاص المصابون بطفرة ITD، غالبا ما يكون السبب هو تطور طفرة TKD.
ماذا يعني ذلك للآفاق الذهنية. بعض التغيرات الجينية في FLT3 تجعل AML أكثر إزعاجا. تزيد من احتمال عودة السرطان بعد الجولة الأولى من العلاج، وتجعل من غير المرجح أن يستجيب للعلاجات الأخرى. لهذا السبب لا يتم ببساطة حفظ النتيجة جانبا. بل تشكل مدى كثافة تخطيط فريقك للعلاج.
ماذا يعني للعلاج. العلاج الكيميائي المركب مع العلاج الموجه — ميدوستورين أو كويزارتينيب — هو خيار علاجي للأشخاص الذين لدى AML لديهم طفرة في جين FLT3. الدواء غير قابل للتبادل. تم تصميم كويزارتينيب خصيصا لاستهداف خلايا AML التي تحتوي على طفرة ITD. يستهدف ميدوستورين وجيلترتينيب كلا من طفرات ITD وTKD. يظهر جيلترتينيب أيضا من بين خيارات العلاج الموجه لAML التي عادت بعد العلاج. الأشخاص الذين لديهم طفرة في نوع FLT3 من نوع ITD عادة ما يتلقون زراعة الخلايا الجذعية كعلاج توحيد قياسي، أي العلاج الذي يتبع الجولة الأولى، عندما يصبحون بصحة جيدة بما يكفي لذلك.
كيف يتم اختباره. هذه الأدوية مرتبطة باختبارات معتمدة تؤكد الطفرة، تسمى تشخيصات المرافقة. تتطلب موافقة ميدوستورين استخدام اختبار الطفرة LeukoStrat CDx FLT3. تمت الموافقة على اختبار دم لتحديد المرضى الذين لديهم طفرة ITD FLT3 إلى جانب كويزارتينيب. إذا كان فريقك يفكر في أحد هذه الأدوية، فإن الاختبار المستخدم هو المهم. من المعقول أن نسأل أي واحد تم إجراؤه.
NPM1
الطفرات NPM1 هي واحدة من أكثر التغيرات الجينية شيوعا في AML، إلى جانب إعادة ترتيب KMT2A. NCI تصف ما تفعله هذه التغيرات للخلية. تسبب تراجع خلايا الدم أو تفككها، وتتصرف مثل الخلايا الجذعية التي جاءت منها. والنتيجة هي أن خلايا اللوكيميا تتكون بدلا من خلايا الدم العاملة.
معا، تشارك الجينات التي تعتمد على بروتين يسمى مينين في حوالي 40٪ إلى 50٪ من جميع حالات سرطان الدم النخاعي الحاد. وهذا هو أساس فئة أحدث من الأدوية تسمى مثبط مينين. ريفومينيب، مثبط المينين، مدرج ضمن العلاجات المستهدفة لعلاج AML التي عادت.
هناك أيضا نقطة تلتقي فيها الجينان في هذه الصفحة. التأثير السلبي لطفرة ال ITD FLT3 يكون أقوى لدى الأشخاص الذين لدى AML لديهم أيضا طفرات NPM1. إذا ذكر تقريرك كلاهما، فإن هذا المزيج يستحق الحديث تحديدا.
كن على علم بوجود فجوة. ملخص NCI للمريض حول علاج AML للبالغين لا يناقش NPM1 على الإطلاق. لا يوضح ما تعنيه طفرة NPM1 بمفردها لنظرتك. ولا يذكر علاجا تم اختياره بسبب نتيجة NPM1 لمرض تم تشخيصه حديثا. هناك تفاصيل أكثر في نسخة NCI المكتوبة للمهنيين الصحيين. تلك النسخة ليست مكتوبة لك وقد يسهل قراءتها بشكل خاطئ.
لذا إذا ظهر NPM1 في تقريرك، اسأل فريقك مباشرة:
- هل يعتبر طفرتي NPM1 نتيجة إيجابية، وماذا يعني ذلك في حالتي؟
- هل يغير ذلك ما إذا كنت توصي بزراعة الخلايا الجذعية؟
- هل يغير ذلك طريقة مراقبتك لي للانتكاسة؟
- هل مثبط المنين أو تجربة سريرية ذات صلة بي الآن أم لاحقا؟
أسئلة تستحق الطرح حول كلاهما
- أي الاختبارات الجزيئية أجريت على عينتي، وأيها لا تزال قيد الانتظار؟
- هل لدي طفرة FLT3، وهل هي ITD أم TKD؟
- إذا كان لدي طفرة FLT3، هل الميدوستورين، كويزارتينيب، أو جيلترتينيب جزء من خطتي؟
- كيف تؤثر نتائج FLT3 وNPM1 معا على قرار الزراعة؟
- هل سيتم إعادة اختبار هذه الجينات إذا عاد اللوكيميا؟
المصادر
- National Cancer Institute — نسخة مريض علاج سرطان الدم النخاعي الحاد (PDQ)
- National Cancer Institute — إدارة الغذاء والدواء توافق على فانفليتا لعلاج AML المتحولة في FLT3
- National Cancer Institute — ميدوستاورين معتمد من إدارة الغذاء والدواء لعلاج سرطان الدم النخاعي الحاد
- National Cancer Institute — ريفومنيب يظهر وعدا لسرطان الدم النخاعي الحاد المتقدم