AML：理解FLT3和NPM1突变

当你被诊断为急性骨髓性白血病时，你的血液或骨髓会进行分子检测。这是一种检测样本中特定基因、蛋白质或其他分子的检测。AML中经常出现两个基因名称：FLT3和NPM1。本页解释了每种基因名称及其检测原因。还涵盖了National Cancer Institute的患者信息中关于该病的内容和不包含的内容。

为什么这些基因要被检测

原因有两个。首先，基因变更有助于定义疾病。对于新诊断的AML，骨髓中至少20%的细胞是囊细胞（白血病细胞），或者存在某些基因变化。因此，分子结果可以成为诊断的一部分。

其次，更直接的是，这些结果之一可能会改变你所获得的药物。这对FLT3来说是真的。

FLT3

在被诊断为AML的人中，FLT3的基因变化很常见。大约25%到30%的AML病例携带FLT3突变。这些突变伴随着一种特别侵袭性的疾病形式。

主要有两种类型。你的报告通常会说明你拥有哪一种：

• ITD（内部串联重复）约四分之一的AML患者存在。
• TKD（酪氨酸激酶结构域）是另一种。当ITD突变患者复发时，通常是因为TKD突变已经出现。

对预后的影响。 FLT3中的某些基因变化使AML更为棘手。它们增加了癌症在第一轮治疗后复发的可能性，并且降低了对其他治疗的反应。这就是为什么结果不会简单地归档。它决定了团队计划治疗的强度。

对治疗意味着什么。 联合化疗与靶向治疗——米多斯陶林或奎扎替尼——是针对AML中FLT3基因突变者的治疗选择。这两种药物不可互换。奎扎替尼专门针对带有ITD突变的AML细胞设计。米多斯托林和吉特替尼同时针对ITD和TKD突变。吉特替尼也是治疗AML复发的靶向治疗选项之一。患有FLT3 ITD突变的人通常接受干细胞移植作为标准的巩固治疗，即在第一轮后进行，当他们健康状况足够时。

**检测方式。**这些药物与确认突变的批准检测（称为伴随诊断）配合使用。Midostaurin的批准要求使用LeukoStrat CDx FLT3突变检测法。一项血液检测与quizartinib同时批准，用于识别FLT3 ITD突变患者。如果你们团队考虑使用其中一种药物，具体使用的检测很重要。合理地询问是哪种检测。

NPM1

NPM1突变是AML中最常见的两种基因变化之一，另外两位是KMT2A重排。NCI 描述了这些变化对细胞的影响。它们导致血细胞退化，或退分化，表现得像它们原本的干细胞。结果是白血病细胞形成，而不是正常工作的血细胞。

依赖一种叫做menin的蛋白质的基因共同参与了大约40%到50%的急性髓系性白血病。这也是新型药物类别——menin抑制剂的基础。Revumenib是一种Menin抑制剂，被列为针对AML的靶向疗法之一，但这些药物已经复发。

本页上两个基因有一个点交汇。FLT3ITD突变的负面影响在AML同时带有NPM1突变的人中最为明显。如果你的报告同时提到了这两个基因，那这个组合值得特别提。

请注意存在空白。 NCI 关于成人急性髓性白血病治疗的患者摘要中完全没有讨论NPM1。它没有说明NPM1突变本身对你的未来意味着什么。它也没有列出因新诊断疾病中NPM1结果而选择的治疗方案。更详细的资料见 NCI 为医疗专业人员编写的版本。该版本并非为你写的，容易被误读。

所以如果报告中出现了NPM1，请直接向你的团队询问：

• 我的NPM1突变是否被视为有利发现？这对我来说意味着什么？
• 这会影响你是否推荐干细胞移植吗？
• 这会改变你监测我复发的方式吗？
• 现在使用门敏抑制剂或临床试验对我有意义，还是以后？

值得对两者提出的问题

• 哪些分子测试对我的样本进行了，哪些还在等待中？
• 我有FLT3突变吗？是ITD还是跆拳道？
• 如果我有FLT3突变，米多斯托林、奎扎替尼或吉特替尼是我的计划的一部分吗？
• 我的FLT3和NPM1结果合起来会如何影响移植决策？
• 如果白血病复发，这些基因会重新检测吗？

资料来源

• National Cancer Institute — 急性骨髓性白血病治疗（PDQ）患者版
• National Cancer Institute — FDA 批准Vanflyta用于FLT3突变AML
• National Cancer Institute — Midostaurin获 FDA 批准用于急性髓性白血病
• National Cancer Institute — 雷维尼布显示对晚期急性髓性白血病的前景