AML: Hiểu về các đột biến FLT3 và NPM1

Khi bạn được chẩn đoán mắc bệnh bạch cầu tủy cấp, máu hoặc tủy xương của bạn sẽ được xét nghiệm phân tử. Đó là một xét nghiệm kiểm tra gen, protein hoặc phân tử khác trong mẫu. Hai tên gen thường xuất hiện trong AML: FLT3 và NPM1. Trang này giải thích mỗi tên gen là gì và lý do tại sao nó được kiểm tra. Nó cũng đề cập đến những gì thông tin bệnh nhân của National Cancer Institutenói và không nói gì về nó.

Tại sao các gen này lại được kiểm tra

Có hai lý do. Thứ nhất, thay đổi gen có thể giúp xác định bệnh. Đối với AML mới được chẩn đoán, ít nhất 20% tế bào trong tủy xương là tế bào blast (tế bào bạch cầu) hoặc có một số thay đổi gen nhất định. Vì vậy, kết quả phân tử có thể là một phần của chẩn đoán chính nó.

Thứ hai, và ngay lập tức hơn, một trong những kết quả này có thể thay đổi loại thuốc bạn được dùng. Điều này đúng với FLT3.

FLT3

Những thay đổi di truyền ở FLT3 phổ biến ở những người được chẩn đoán mắc AML. Khoảng 25% đến 30% các trường hợp AML mang đột biến FLT3. Những đột biến này đi kèm với một dạng bệnh đặc biệt hung hãn.

Có hai loại chính. Báo cáo của bạn thường sẽ ghi rõ loại bạn có:

• ITD (nhân đôi tandem nội bộ) xuất hiện ở khoảng một phần tư số người được chẩn đoán mắc AML.
• TKD (miền tyrosine kinase) là loại còn lại. Khi những người có đột biến ITD tái phát, thường là do đột biến TKD đã phát triển.

Ý nghĩa của nó đối với triển vọng. Một số thay đổi di truyền trong FLT3 khiến AML trở nên khó khăn hơn. Chúng làm tăng khả năng ung thư tái phát sau đợt điều trị đầu tiên, và làm cho nó ít có khả năng đáp ứng với các phương pháp điều trị khác. Đó là lý do kết quả không thể đơn giản được lưu lại. Nó định hình mức độ dự định điều trị của nhóm bạn.

Ý nghĩa của nó đối với điều trị. Hóa trị trị kết hợp với liệu pháp nhắm trúng đích — midostaurin hoặc quizartinib — là một lựa chọn điều trị cho những người có AML có đột biến gen FLT3. Hai loại thuốc này không thể thay thế cho nhau. Quizartinib được thiết kế đặc biệt để nhắm vào các tế bào AML có đột biến ITD. Midostaurin và gilteritinib nhắm vào cả đột biến ITD và TKD. Gilteritinib cũng xuất hiện trong số các lựa chọn điều liệu pháp nhắm trúng đích cho AML đã quay trở lại sau điều trị. Những người có đột biến FLT3 ITD thường được cấy ghép tế bào gốc như liệu pháp củng cố tiêu chuẩn, nghĩa là điều trị sau đợt đầu tiên, khi họ đủ sức khỏe để điều trị.

Cách kiểm tra. Các loại thuốc này được kết hợp với các xét nghiệm đã được phê duyệt để xác nhận đột biến, gọi là chẩn đoán đồng hành. Việc phê duyệt Midostaurin yêu cầu sử dụng Xét nghiệm Đột biến LeukoStrat CDx FLT3. Một xét nghiệm máu để xác định bệnh nhân có đột biến FLT3 ITD đã được phê duyệt cùng với quizartinib. Nếu nhóm của bạn đang xem xét một trong các loại thuốc này, xét nghiệm cụ thể được sử dụng sẽ rất quan trọng. Việc hỏi loại nào đã được thực hiện là hợp lý.

NPM1

Đột biến NPM1 là một trong hai thay đổi gen phổ biến nhất trong AML, cùng với các tái sắp xếp KMT2A. NCI mô tả tác động của những thay đổi này đối với tế bào. Chúng khiến các tế bào máu thoái lui hoặc mất biệt hóa và hành xử giống như tế bào gốc mà chúng xuất phát. Kết quả là tế bào bạch cầu hình thành thay vì tế bào máu hoạt động.

Các gen phụ thuộc vào một loại protein gọi là menin tham gia vào khoảng 40% đến 50% các bệnh bạch cầu cấp dòng tủy. Đó là cơ sở cho một nhóm thuốc mới gọi là thuốc ức chế menin. Revumenib, một chất ức chế menin, được liệt kê trong số các liệu pháp nhắm mục tiêu cho AML đã có kết quả.

Cũng có một điểm mà hai gen trên trang này gặp nhau. Tác động tiêu cực của đột biến ITD FLT3 mạnh nhất ở những người có AML cũng có đột biến NPM1. Nếu báo cáo của bạn nêu tên cả hai, sự kết hợp đó đáng để đề cập cụ thể.

Hãy lưu ý một khoảng trống. Bản tóm tắt bệnh nhân của NCI về điều trị AML ở người lớn hoàn toàn không đề cập đến NPM1. Nó không nêu rõ đột biến NPM1 tự nó có ý nghĩa gì đối với quan điểm của bạn. Nó không liệt kê một phương pháp điều trị được chọn dựa trên kết quả NPM1 trong bệnh mới được chẩn đoán. Chi tiết hơn có trong phiên bản của NCI viết cho các chuyên gia y tế. Phiên bản đó không được viết cho bạn và có thể dễ bị đọc sai.

Vì vậy, nếu NPM1 xuất hiện trong báo cáo của bạn, hãy hỏi trực tiếp nhóm của bạn:

• Đột biến NPM1 của tôi có được tính là kết quả thuận lợi không, và điều đó có ý nghĩa gì trong trường hợp của tôi?
• Việc bạn có khuyến nghị cấy ghép tế bào gốc hay không?
• Điều đó có thay đổi cách anh theo dõi tôi khi tái nghiện không?
• Thuốc ức chế menin hay thử nghiệm lâm sàng có liên quan đến tôi bây giờ hay sau này?

Những câu hỏi đáng để hỏi về cả hai

• Những xét nghiệm phân tử nào đã được thực hiện trên mẫu của tôi, và những xét nghiệm nào vẫn đang chờ xử lý?
• Tôi có đột biến FLT3 không, và đó là ITD hay TKD?
• Nếu tôi có đột biến FLT3, liệu midostaurin, quizartinib hoặc gilteritinib có nằm trong kế hoạch của tôi không?
• Kết quả FLT3 và NPM1 của tôi cùng nhau ảnh hưởng như thế nào đến quyết định ghép tạng?
• Liệu các gen này có được xét nghiệm lại nếu bệnh bạch cầu tái phát không?

Nguồn

• National Cancer Institute — Phiên bản điều trị bệnh bạch cầu cấp tủy (PDQ) cho bệnh nhân
• National Cancer Institute — FDA phê duyệt Vanflyta cho AML đột biến FLT3
• National Cancer Institute — Midostaurin được FDA phê duyệt cho bệnh bạch cầu tủy cấp
• National Cancer Institute — Revumenib cho thấy tiềm năng cho bệnh bạch cầu tủy cấp tiến triển