AML: ทําความเข้าใจการกลายพันธุ์ของ FLT3 และ NPM1

เมื่อคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันในไมอีลอยด์ เลือดหรือไขกระดูกของคุณจะถูกนําไปทํา การทดสอบโมเลกุลนั่นคือการทดสอบที่ตรวจสอบยีน โปรตีน หรือโมเลกุลอื่น ๆ ในตัวอย่างชื่อยีนสองชื่อปรากฏบ่อยใน AML คือ FLT3 และ NPM1หน้านี้อธิบายว่าแต่ละชื่อคืออะไรและทําไมจึงถูกทดสอบยังครอบคลุมว่าข้อมูลผู้ป่วยของNational Cancer Instituteนั้นบอกอะไรและไม่บอกอะไรเกี่ยวกับเรื่องนี้

ทําไมยีนเหล่านี้ถึงถูกทดสอบ

มีสองเหตุผลประการแรก การเปลี่ยนแปลงยีนสามารถช่วยกําหนดโรคได้สําหรับ AML ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย อย่างน้อย 20% ของเซลล์ในไขกระดูกเป็นเซลล์บลาสต์ (เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว) หรือ มีการเปลี่ยนแปลงของยีนบางอย่างดังนั้นผลลัพธ์ระดับโมเลกุลจึงเป็นส่วนหนึ่งของการวินิจฉัยเอง

ประการที่สอง และทันทีที่สุด ผลลัพธ์เหล่านี้สามารถเปลี่ยนยาที่คุณได้รับสิ่งนี้เป็นจริงสําหรับ FLT3

FLT3

การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมใน FLT3 พบได้บ่อยในผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น AML ประมาณ 25% ถึง 30% ของกรณี AML มีการกลายพันธุ์ของ FLT3การกลายพันธุ์เหล่านี้มักเกิดขึ้นกับรูปแบบโรคที่รุนแรงเป็นพิเศษ

มีสองประเภทหลักรายงานของคุณมักจะระบุประเภทที่คุณมี:

• ITD (internal tandem duplication) พบในประมาณหนึ่งในสี่ของผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น AML
• TKD (ไทโรซีนไคเนสโดเมน) เป็นอีกแบบหนึ่งเมื่อผู้ที่มีการกลายพันธุ์ ITD กลับมากําเริบ มักเกิดจากการกลายพันธุ์ของ TKD

ความหมายต่อแนวโน้มในอนาคต การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมบางอย่างใน FLT3 ทําให้ AML เป็นปัญหามากขึ้นมันเพิ่มโอกาสที่มะเร็งจะกลับมาหลังจากรอบแรกของการรักษา และทําให้มีโอกาสตอบสนองต่อการรักษาอื่น ๆ น้อยลงนี่คือเหตุผลที่ผลลัพธ์ไม่ได้ถูกเก็บไว้เฉย ๆมันกําหนดว่าทีมของคุณวางแผนการรักษาอย่างเข้มข้นแค่ไหน

ความหมายของการรักษาเคมีบำบัดร่วมกับการรักษาแบบมุ่งเป้า — midostaurin หรือ quizartinib — เป็นทางเลือกในการรักษาสําหรับผู้ที่ AML มีการกลายพันธุ์ในยีน FLT3ยาทั้งสองไม่สามารถใช้แทนกันได้ Quizartinib ถูกออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อมุ่งเป้าไปที่เซลล์ AML ที่มีการกลายพันธุ์ ITDMidostaurin และ gilteritinib มุ่งเป้าทั้ง ITD และ TKDGilteritinib ยังเป็นหนึ่งในการรักษาแบบมุ่งเป้าสําหรับ AML ที่กลับมาหลังการรักษาผู้ที่มีการกลายพันธุ์ FLT3 ITD มักได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกําเนิดเป็นการบําบัดเสริมมาตรฐาน หมายถึงการรักษาที่ตามรอบแรกเมื่อพวกเขามีสุขภาพดีพอสําหรับการรักษา

วิธีการทดสอบ ยาเหล่านี้จะจับคู่กับการทดสอบที่ได้รับอนุมัติเพื่อยืนยันการกลายพันธุ์ เรียกว่า companion diagnostics การอนุมัติ Midostaurin ต้องใช้ LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay การตรวจเลือดเพื่อระบุผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ FLT3 ITD ได้รับการอนุมัติควบคู่กับ quizartinib หากทีมของคุณกําลังพิจารณายาเหล่านี้ การทดสอบเฉพาะที่ใช้มีความสําคัญจึงสมเหตุสมผลที่จะถามว่าการทดสอบใดถูกทํา

NPM1

การกลายพันธุ์ของ NPM1 เป็นหนึ่งในสองการเปลี่ยนแปลงยีนที่พบบ่อยที่สุดใน AML ร่วมกับการจัดเรียงยีน KMT2ANCI อธิบายว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ส่งผลต่อเซลล์อย่างไรมันทําให้เซลล์เม็ดเลือดถอยกลับหรือแยกตัวไม่ออก และมีพฤติกรรมเหมือนเซลล์ต้นกําเนิดที่มันมาจากผลลัพธ์คือเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวก่อตัวขึ้นแทนที่จะเป็นเซลล์เม็ดเลือดที่ทํางาน

ยีนที่พึ่งพาโปรตีนที่ชื่อว่าเมนินมีบทบาทประมาณ 40% ถึง 50% ของมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันในไมอีลอยด์ทั้งหมดนี่คือพื้นฐานของยากลุ่มใหม่ที่เรียกว่ายาต้านเมนิน Revumenib ซึ่งเป็นยายับยั้งเมนิน ถูกจัดให้อยู่ในกลุ่มการรักษาเป้าหมายสําหรับ AML ที่ได้รับการยืนยัน

ยังมีจุดหนึ่งที่ยีนทั้งสองในหน้านี้มาบรรจบกันผลกระทบด้านลบของการกลายพันธุ์ FLT3 ITD รุนแรงที่สุดในกลุ่มที่มี AML มีการกลายพันธุ์ NPM1 ด้วยถ้ารายงานของคุณระบุทั้งสองอย่าง การรวมกันนี้ควรได้รับการกล่าวถึงโดยเฉพาะ

โปรดทราบว่ามีช่องว่าง สรุปผู้ป่วยของ NCI เกี่ยวกับการรักษา AML ในผู้ใหญ่ไม่ได้กล่าวถึง NPM1 เลยไม่ได้ระบุว่าการกลายพันธุ์ของ NPM1 มีความหมายอย่างไรต่อมุมมองของคุณไม่ได้ระบุการรักษาที่เลือกใช้เนื่องจากผลลัพธ์ NPM1 ในโรคที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยมีรายละเอียดเพิ่มเติมในเวอร์ชันของ NCI ที่เขียนสําหรับผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพเวอร์ชันนั้นไม่ได้เขียนขึ้นเพื่อคุณและอาจถูกอ่านผิดได้ง่าย

ดังนั้นถ้า NPM1 ปรากฏในรายงานของคุณ ให้สอบถามทีมของคุณโดยตรง:

• การกลายพันธุ์ NPM1 ของฉันถูกนับเป็นผลการค้นพบที่ดีหรือไม่ และนั่นหมายความว่าอย่างไรในกรณีของฉัน?
• มันเปลี่ยนแปลงหรือไม่ว่าคุณจะแนะนําให้ปลูกถ่ายเซลล์ต้นกําเนิดหรือไม่?
• มันเปลี่ยนวิธีที่คุณจะเฝ้าระวังฉันเมื่อมีอาการกลับไปใช้อีกไหม?
• ยาต้านเมนินหรือการวิจัยทางคลินิกเกี่ยวข้องกับฉันตอนนี้หรือในอนาคต?

คําถามที่ควรถามเกี่ยวกับทั้งสองเรื่อง

• การทดสอบโมเลกุลใดบ้างที่ทํากับตัวอย่างของฉัน และการทดสอบใดที่ยังรอดําเนินการ?
• ฉันมีการกลายพันธุ์ FLT3 และเป็น ITD หรือ TKD?
• ถ้าฉันมีการกลายพันธุ์ FLT3 มิดอสทอริน, ควิซาร์ทินิบ หรือกิลเทอริทินิบเป็นส่วนหนึ่งของแผนของฉันหรือไม่?
• ผลลัพธ์ FLT3 และ NPM1 ร่วมกันมีผลต่อการตัดสินใจปลูกถ่ายอย่างไร?
• หากมะเร็งเม็ดเลือดขาวกลับมา ยีนเหล่านี้จะถูกตรวจซ้ําหรือไม่?

แหล่งข้อมูล

• National Cancer Institute — เวอร์ชันผู้ป่วยรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (PDQ)
• National Cancer Institute — FDA อนุมัติ Vanflyta สําหรับ AML กลายพันธุ์ FLT3
• National Cancer Institute — มิโดสเทอรินได้รับการอนุมัติจาก FDA สําหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันในไมอีลอยด์
• National Cancer Institute — Revumenib แสดงแนวโน้มสําหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันขั้นสูง