¿Qué significa una mutación ESR1?

Una mutación que aparece durante el tratamiento, no al diagnóstico

Esta página es para personas con cáncer de mama avanzado, y sus cuidadores, cuya prueba muestra una mutación ESR1. Explica qué significa el resultado, cómo se hace la prueba y qué puede y qué no puede hacer uno de los medicamentos aprobados, el elacestrant.

ESR1 es el gen del receptor de estrógeno alfa. Es la proteína que usa para crecer el cáncer de mama con receptores hormonales positivos. La mayoría de las mutaciones ESR1 no están presentes cuando se encuentra el cáncer por primera vez. Aparecen más tarde, bajo la presión del tratamiento.

Vale la pena entender el mecanismo, porque explica por qué el hallazgo cambia los medicamentos.

Los inhibidores de la aromatasa, como el anastrozol, el letrozol y el exemestano, bajan la cantidad de estrógeno en el cuerpo. Le quitan al receptor su combustible. Ciertas mutaciones ESR1 cambian la forma del receptor para que se encienda solo, sin estrógeno unido. Entonces bajar más el estrógeno no logra nada, porque el receptor ya no lo está esperando.

Por eso una mutación ESR1 suele indicar resistencia a los inhibidores de la aromatasa en concreto, y no a todo tratamiento hormonal.

Dónde están las mutaciones

Las mutaciones que importan se agrupan en una zona del gen, el dominio de unión al ligando. Es el hueco que normalmente sostiene al estrógeno. Un codón es una unidad de tres letras del gen que codifica una pieza de la proteína.

La prueba complementaria aprobada por la FDA lo define de forma estrecha. La selección para el elacestrant se basó en la prueba Guardant360 CDx. Se limitó a mutaciones ESR1 de sentido erróneo en el dominio de unión al ligando, entre los codones 310 y 547. Una mutación de sentido erróneo cambia un solo aminoácido (una pieza de la proteína).

Así que "mutación ESR1 detectada" en un informe no es por fuerza la misma mutación a la que se refiere la aprobación del medicamento. Es justo preguntar qué cambio exacto se encontró y en qué codón.

La prueba es de sangre, a propósito

La selección de pacientes para el elacestrant se basa en hallar mutaciones ESR1 en una muestra de plasma, es decir, de sangre, con una prueba autorizada por la FDA. Es una biopsia líquida que detecta ADN tumoral circulante.

Hay una razón para usar sangre y no tejido. Las mutaciones ESR1 surgen con el tiempo. Pueden ser distintas entre depósitos de cáncer en distintas partes del cuerpo. Una muestra guardada de la operación original se habría tomado antes de que apareciera la mutación. La sangre muestra lo que circula ahora.

Por eso el momento importa. La terapia endocrina es el tratamiento hormonal. Hacer la prueba cuando el cáncer crece durante la terapia endocrina da más información que hacerla al diagnóstico. Y repetir la prueba más tarde puede convertir un negativo en un positivo.

Qué abre el resultado

El elacestrant no es el único medicamento aprobado por la FDA para el cáncer de mama con mutación ESR1; desde entonces la FDA ha aprobado otros. Pregunte a su equipo qué opciones se ajustan a su situación. Los detalles que siguen son solo para el elacestrant.

El elacestrant (Orserdu) es un degradador selectivo del receptor de estrógeno por vía oral. Es una pastilla dirigida al receptor de estrógeno. En vez de bloquear el receptor, hace que la proteína del receptor se destruya.

Su etiqueta incluye a mujeres posmenopáusicas y hombres adultos con cáncer de mama avanzado o metastásico, RE positivo, HER2 negativo y con mutación ESR1. La enfermedad debe haber avanzado después de al menos una línea de terapia endocrina. La potencia de una vez al día en la etiqueta es de 345 mg por boca. Se toma con comida a más o menos la misma hora cada día. Se sigue hasta que el cáncer avance o los efectos secundarios ya no se toleren. Tome esto como información de fondo, no como instrucciones. La potencia de su propia receta es la que debe seguir, porque su oncólogo pudo haberla fijado más baja.

Detalles prácticos de la etiqueta:

• Trague las tabletas enteras. No las mastique, triture ni parta.
• Si se le pasa una dosis por más de 6 horas, o si vomita, sáltela. Tome la siguiente a la hora usual del día siguiente.
• Si los efectos secundarios son difíciles de manejar, quien le receta puede bajar la cantidad diaria. Hay un límite por debajo del cual la etiqueta dice suspender el medicamento para siempre en vez de seguir. Esos pasos los decide su equipo, no usted.

El tamaño del beneficio, dicho con claridad

En el estudio EMERALD, 228 pacientes con mutaciones ESR1 se asignaron al azar a elacestrant o a la atención estándar, es decir, fulvestrant o un inhibidor de la aromatasa. Todos ya habían recibido un inhibidor de CDK4/6, un tipo de medicamento dirigido que se usa a menudo con la terapia hormonal.

La supervivencia sin progresión es cuánto tiempo vivieron las personas sin que el cáncer creciera. La mediana (el valor del medio) fue de 3.8 meses con elacestrant y de 1.9 meses con la atención estándar. El cociente de riesgos fue de 0.55. Esta cifra quiere decir un menor riesgo de progresión en el grupo de elacestrant.

La supervivencia general no fue distinta. El cociente de riesgos fue de 0.90, y el resultado no fue estadísticamente significativo.

Esas son las cifras reales. La ganancia es un retraso de la progresión que se mide en semanas o pocos meses. Es en un grupo cuyas otras opciones ya habían dejado de funcionar. Si ese intercambio vale la pena es una decisión personal legítima. Tener las cifras la vuelve una decisión informada.

Cómo se siente tomarlo

Entre 237 pacientes con elacestrant en EMERALD, los efectos secundarios comunes incluyeron dolor de músculos y huesos en el 41 por ciento y náuseas en el 35 por ciento. Otros fueron vómitos en el 19 por ciento, diarrea en el 13 por ciento, estreñimiento en el 12 por ciento, dolor abdominal en el 11 por ciento e indigestión en el 10 por ciento. Tomarlo con comida busca en concreto reducir las náuseas.

Hubo reacciones adversas graves en el 12 por ciento. El tratamiento se suspendió para siempre por efectos secundarios en el 6 por ciento, se interrumpió en el 15 por ciento y se redujo en el 3 por ciento. Hubo reacciones adversas mortales en el 1.7 por ciento.

La etiqueta trae una advertencia que conviene planear. El elacestrant puede causar colesterol alto y triglicéridos altos (un tipo de grasa en la sangre). Por eso se vigilan los niveles de lípidos (grasas en la sangre).

Preguntas que vale la pena hacer sobre un resultado ESR1

• ¿Qué mutación ESR1 exacta se encontró, y en qué codón?
• ¿Fue una prueba de sangre o de tejido, y cuándo se tomó la muestra?
• Si el tejido salió negativo, ¿vale la pena ahora una prueba de sangre al avanzar el cáncer?
• Con mis tratamientos anteriores, ¿este resultado cambia el próximo medicamento?
• ¿Cuál es el beneficio realista que puedo esperar, en meses?
• ¿Cuándo me revisarán el colesterol y los triglicéridos?

Comuníquese con el equipo el mismo día si tiene

Si tiene dolor de pecho, dificultad para respirar, o una pierna hinchada, dolorosa y caliente, llame al 911 o vaya a la sala de emergencias. No maneje usted mismo.

Si tiene fiebre de 100.4 °F (38 °C) o más, llame a su equipo de atención de inmediato, a cualquier hora. Si no logra comunicarse, vaya a la sala de emergencias y diga que está recibiendo tratamiento contra el cáncer.

• Vómitos que no le dejan retener la tableta por más de 24 horas.
• Seis o más evacuaciones sueltas al día por encima de lo normal para usted.
• Dolor nuevo y fuerte en huesos o músculos, o dolor en un punto que empeora con los días.
• Ojos o piel amarillos, u orina oscura.

Páginas relacionadas

Breast Cancer, Hormone Therapy, What Does ER/PR Status Mean? y Liquid Biopsy vs Tissue Biopsy (en inglés).

Fuentes

• https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-imlunestrant-er-positive-her2-negative-esr1-mutated-advanced-or-metastatic-breast
• https://www.cdc.gov/cancer-preventing-infections/patients/fever.html
• https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=aa66ae5c-2bd2-4444-8178-b55651e054ef
• https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/elacestrant-dihydrochloride