什么是CDK4/6抑制剂？

CDK4/6抑制剂：该方案或药物类别包含什么，为什么使用，以及应该问什么。

这是一般性健康教育内容，无法告诉您在您的具体情况下该怎么做。

紧急就医的指示和标准因治疗方案和医疗团队而异。如果您正在接受治疗，请遵循您的肿瘤治疗团队给您的指示，出现任何新的或加重的症状时请联系他们。如果您认为自己可能正在经历医疗紧急情况，请拨打当地的急救电话。

CDK4/6抑制剂是人们经常在患者门户网站、同意书或输注时间表上看到的癌症治疗名称。它包括阻断参与细胞分裂的CDK4和CDK6蛋白的靶向药物，可用于某些激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌以及特定的临床情况。本指南解释这个名称、时间表问题、副作用和决策要点。

CDK4和CDK6究竟起什么作用

细胞分期分裂，并且必须通过各阶段之间的检查点。CDK4和CDK6是细胞周期蛋白依赖性激酶，这类酶推动细胞通过其中一个检查点，进入复制其DNA的阶段。

美国国家癌症研究所（NCI）解释了为什么阻断它们对乳腺癌有帮助。CDK4和CDK6“可以起到双重威胁的作用，既推动乳腺肿瘤的进展，又帮助它们对芳香化酶抑制剂等常用治疗产生耐药”。

后半句就是这些药几乎总是与内分泌治疗一起使用，而不是取代内分泌治疗的原因。内分泌药物去除激素信号。CDK4/6抑制剂则堵住肿瘤用来继续分裂的逃生通道。

三种药，三种不同的适应证

三种都是药片。它们获批的用途并不相同，这些差别并非小事。

**哌柏西利（Ibrance）。**NCI列出它用于已扩散的激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌，有两种情形：“与氟维司群联合，用于激素治疗后病情恶化的成年人”，以及“与芳香化酶抑制剂联合，用于未接受过激素治疗的绝经后女性和男性”。

**瑞博西利（Kisqali）。**NCI列出它“与芳香化酶抑制剂联合，用于复发风险高的II期或III期早期乳腺癌女性”，“与芳香化酶抑制剂联合，用于癌症已扩散且未接受过激素治疗的女性”，以及在晚期疾病中“与氟维司群联合”。

**阿贝西利（Verzenio）。**NCI列出它“与枸橼酸他莫昔芬或芳香化酶抑制剂联合作为辅助治疗”，用于有淋巴结受累且复发风险高的早期疾病。在晚期疾病中，它有三种列法。可以在既往激素治疗后与氟维司群联合使用。可以在激素治疗和化疗都用过之后单独使用。也可以与芳香化酶抑制剂联合，作为“男性和绝经后女性的一线激素治疗”。

把这些并排看。只有阿贝西利被列为单药。只有两种被列为手术后使用。NCI的瑞博西利摘要列的是女性，而哌柏西利和阿贝西利的摘要明确提到了男性。如果有人告诉您这些药可以互换，请问问他们看的是哪一种药的标签。

更大的变化：不仅在扩散后，也在手术后

多年来这一类药只用于转移性疾病。这一点已经改变。

On September 17, 2024，美国食品药品监督管理局（FDA）批准瑞博西利与芳香化酶抑制剂联合，用于“复发风险高的HR阳性、HER2阴性II期和III期早期乳腺癌”。

证据来自NATALEE试验，共有5,101人参加。主要指标是侵袭性疾病无病生存期，即癌症没有以侵袭性疾病形式复发的时间。在36个月时，瑞博西利加非甾体类芳香化酶抑制剂组为90.7%，而单用芳香化酶抑制剂组为87.6%。风险比为“0.749（95% CI：0.628，0.892）”。

请仔细体会这些数字。三年时的绝对差距约为3个百分点。相对降低约为25%。两种说法都是对的，您关注哪一个，确实会改变一个人对连续几年每天服药的感受。

它也在扩展到HER2阴性疾病之外

On June 24, 2026，FDA批准哌柏西利与曲妥珠单抗（可加或不加帕妥珠单抗）和内分泌治疗联合，用于“HR阳性、HER2阳性的局部晚期或转移性乳腺癌成年人在诱导治疗后的维持治疗”。

这来自PATINA试验，该试验随机分配了518名患者。无进展生存期得到改善，风险比为0.76（95% CI：0.59，0.97），p=0.0134。总生存期数据尚不成熟。

对患者的启示是：这一类药物已不再只是HR阳性、HER2阴性的故事。请问问您目前的HER2状态是什么，它是否会改变您的选择。

时间表并不都一样

FDA规定了两个例子。哌柏西利是“125 mg口服，每日一次，连续21天，然后停药七天”，每个周期28天。早期乳腺癌情形下的瑞博西利是“400 mg（两片200 mg薄膜衣片）口服，每日一次，连续21天，然后停药7天，每个治疗周期28天”。两处引文都是说明书的原话。您实际服用多少，以您的乳腺治疗团队开的处方为准，停药的一周是时间表的一部分。以您自己的处方为准，因为医疗团队会为一些人降低这个剂量。

不要以为您的药遵循那种模式。请让医疗团队书面给您日程表，包括哪一周是停药周，以及哪几天检查您的血细胞计数。

一个人们容易忽略的实用细节：FDA对瑞博西利的说明是，在配发之前冷藏，配发后可在室温下保存最多2个月。请让药房把保存规定写在药袋上。

副作用，按药物分别说明

**阿贝西利引起的腹泻。**在约500名绝经后女性参加的MONARCH 3试验中，NCI报告腹泻影响了大约80%的患者。NCI描述它“通常可以用常用药物和/或降低阿贝西利剂量来控制”。在该试验中，约20%的参与者因副作用停止了治疗，超过40%需要减量。请在第一天就备好止泻药和应对计划，不要等到第九天。

**中性粒细胞低。**FDA把中性粒细胞减少列入哌柏西利的警告。中性粒细胞是对抗细菌的白细胞。这就是为什么要按固定时间表检查血细胞计数，也是停药周存在的原因。

**肺部炎症。**FDA还把间质性肺病和肺炎列为哌柏西利的警告。新出现或加重的咳嗽、呼吸急促或胸闷，应当天联系您的医疗团队，不能观望。如果严重呼吸困难或胸痛，请拨打911或前往急诊室。不要自己开车。

**怀孕风险。**FDA列出了胚胎胎儿毒性。避孕计划应当在第一次谈话中就谈到。

如何衡量获益

对于晚期疾病，医疗团队会观察症状、体检和扫描。NCI报告，在MONARCH 3中，阿贝西利组59%的肿瘤缩小，而对照组为44%。

对于手术后的早期疾病，没有可以测量缩小的东西。获益是统计学上的，分布在多年之中，日常看不见。值得把这一点说出来，因为这使得带着副作用继续服药确实更难。

值得问的问题

我用的是这三种中的哪一种，为什么是这一种？我的目标是降低手术后的复发风险，还是控制晚期疾病？它和哪种内分泌药物配合使用？我确切的时间表是什么，包括停药周？什么时候抽血查血细胞计数？我的腹泻应对计划是什么，请书面写明并开好处方？什么症状意味着我要当天打电话？计划治疗多长时间？我这些药片的保存规定是什么？如果副作用很严重，在停药之前可以先减量吗？

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