Chất ức chế CDK4/6 là gì?

CDK4 và CDK6 thực sự làm gì

Một tế bào phân chia theo từng giai đoạn, và phải vượt qua các điểm kiểm soát giữa những giai đoạn đó. CDK4 và CDK6 là các kinase phụ thuộc cyclin, tức là những enzyme đẩy tế bào vượt qua một trong các điểm kiểm soát ấy để bước vào giai đoạn sao chép DNA.

Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (NCI) giải thích vì sao chặn chúng lại có ích trong ung thư vú. CDK4 và CDK6 "có thể là mối đe dọa kép, vừa thúc đẩy khối u vú tiến triển, vừa giúp chúng kháng lại các phương pháp điều trị thường dùng như thuốc ức chế aromatase."

Nửa sau của câu đó là lý do các thuốc này hầu như luôn được dùng cùng với liệu pháp nội tiết chứ không phải thay cho nó. Thuốc nội tiết loại bỏ tín hiệu hormone. Chất ức chế CDK4/6 chặn lối thoát mà khối u dùng để vẫn tiếp tục phân chia.

Ba loại thuốc, ba nhãn chỉ định khác nhau

Cả ba đều là thuốc viên. Các chỉ định được phê duyệt của chúng không giống nhau, và những khác biệt này không phải chuyện vặt.

Palbociclib (Ibrance). NCI liệt kê thuốc này cho ung thư vú dương tính với thụ thể hormone, âm tính với HER2 đã di căn, trong hai trường hợp: "dùng với fulvestrant ở người lớn có ung thư đã nặng hơn sau khi điều trị bằng liệu pháp hormone," và "dùng với thuốc ức chế aromatase ở phụ nữ sau mãn kinh và ở nam giới chưa được điều trị bằng liệu pháp hormone."

Ribociclib (Kisqali). NCI liệt kê thuốc này "dùng với thuốc ức chế aromatase ở phụ nữ bị ung thư vú giai đoạn sớm giai đoạn II hoặc giai đoạn III có nguy cơ cao tái phát," "dùng với thuốc ức chế aromatase ở phụ nữ có ung thư đã di căn và chưa được điều trị bằng liệu pháp hormone," và "dùng với fulvestrant" trong bệnh giai đoạn tiến triển.

Abemaciclib (Verzenio). NCI liệt kê thuốc này "dùng với tamoxifen citrate hoặc thuốc ức chế aromatase như liệu pháp bổ trợ" cho bệnh giai đoạn sớm có hạch bạch huyết bị ảnh hưởng và nguy cơ tái phát cao. Trong bệnh giai đoạn tiến triển, thuốc được liệt kê theo ba cách. Có thể dùng với fulvestrant sau khi đã điều trị hormone trước đó. Có thể dùng đơn độc sau khi đã điều trị cả liệu pháp hormone lẫn hóa trị. Và có thể dùng với thuốc ức chế aromatase như "liệu pháp hormone bước đầu ở nam giới và phụ nữ sau mãn kinh."

Hãy đọc ba mô tả này cạnh nhau. Chỉ abemaciclib được liệt kê là dùng đơn độc. Chỉ hai thuốc được liệt kê để dùng sau phẫu thuật. Bản tóm tắt ribociclib của NCI nêu phụ nữ, trong khi bản tóm tắt palbociclib và abemaciclib nêu rõ cả nam giới. Nếu có người nói các thuốc này dùng thay thế cho nhau được, hãy hỏi họ đang đọc nhãn của thuốc nào.

Thay đổi lớn hơn: dùng sau phẫu thuật, không chỉ sau khi ung thư đã di căn

Trong nhiều năm, nhóm thuốc này dành cho bệnh di căn. Điều đó đã thay đổi.

Ngày 17 tháng Chín năm 2024, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt ribociclib dùng với thuốc ức chế aromatase cho "ung thư vú giai đoạn sớm giai đoạn II và III, HR dương tính, HER2 âm tính, có nguy cơ tái phát cao."

Bằng chứng đến từ NATALEE, một thử nghiệm trên 5,101 người. Chỉ số chính là sống không bệnh xâm lấn, tức là thời gian không bị ung thư tái phát dưới dạng bệnh xâm lấn. Sau 36 tháng, tỷ lệ này là 90.7% với ribociclib cộng thuốc ức chế aromatase không steroid, so với 87.6% khi chỉ dùng thuốc ức chế aromatase. Tỷ số nguy cơ là "0.749 (95% CI: 0.628, 0.892)."

Hãy dành thời gian suy nghĩ về những con số này. Chênh lệch tuyệt đối sau ba năm là khoảng 3 điểm phần trăm. Mức giảm tương đối là khoảng 25%. Cả hai đều đúng, và việc quý vị chú ý vào con số nào có thể thay đổi cách một người cảm nhận về việc uống thuốc mỗi ngày trong nhiều năm.

Nhóm thuốc này cũng đang mở rộng sang cả bệnh HER2 dương tính

Ngày 24 tháng Sáu năm 2026, FDA phê duyệt palbociclib dùng với trastuzumab, có hoặc không có pertuzumab, và liệu pháp nội tiết cho "điều trị duy trì ở người lớn bị ung thư vú HR dương tính, HER2 dương tính, tiến triển tại chỗ hoặc di căn, sau điều trị tấn công."

Kết quả này đến từ PATINA, thử nghiệm phân nhóm ngẫu nhiên 518 bệnh nhân. Thời gian sống không bệnh tiến triển được cải thiện với tỷ số nguy cơ 0.76 (95% CI: 0.59, 0.97), p=0.0134. Dữ liệu về thời gian sống toàn bộ vẫn chưa đủ chín.

Điều bệnh nhân cần rút ra: nhóm thuốc này không còn chỉ là câu chuyện của bệnh HR dương tính, HER2 âm tính. Hãy hỏi tình trạng HER2 hiện tại của quý vị là gì và nó có làm thay đổi các lựa chọn của quý vị hay không.

Lịch dùng thuốc không giống nhau

Hai ví dụ do FDA nêu cụ thể. Palbociclib là "125 mg uống một lần mỗi ngày trong 21 ngày liên tiếp, sau đó nghỉ bảy ngày," trong chu kỳ 28 ngày. Ribociclib trong bối cảnh ung thư vú giai đoạn sớm là "400 mg (hai viên nén bao phim 200 mg) uống một lần mỗi ngày trong 21 ngày liên tiếp, sau đó nghỉ 7 ngày, theo chu kỳ điều trị 28 ngày." Cả hai trích dẫn này là nguyên văn của nhãn thuốc. Liều quý vị uống là liều đội ngũ điều trị ung thư vú của quý vị kê đơn, và tuần nghỉ là một phần của lịch. Toa thuốc của chính quý vị mới là cái có giá trị, vì các đội ngũ điều trị có thể giảm liều này cho một số người.

Đừng cho rằng thuốc của quý vị theo đúng mô hình đó. Hãy xin lịch của quý vị bằng văn bản, trong đó ghi rõ tuần nào là tuần nghỉ và những ngày nào quý vị được kiểm tra công thức máu.

Một chi tiết thực tế mà nhiều người bỏ sót: hướng dẫn của FDA về ribociclib nói rằng hãy bảo quản trong tủ lạnh cho đến khi được phát thuốc, sau đó bảo quản ở nhiệt độ phòng tối đa 2 tháng kể từ khi được phát. Hãy nhờ nhà thuốc ghi quy định bảo quản lên túi thuốc.

Tác dụng phụ, nêu theo từng thuốc

Tiêu chảy với abemaciclib. Trong thử nghiệm MONARCH 3 trên khoảng 500 phụ nữ sau mãn kinh, NCI báo cáo tiêu chảy xảy ra ở khoảng 80% bệnh nhân. NCI mô tả tình trạng này là "thường kiểm soát được... bằng các thuốc thường dùng và/hoặc giảm liều abemaciclib." Trong thử nghiệm đó, khoảng 20% người tham gia ngừng điều trị vì tác dụng phụ, và hơn 40% phải giảm liều. Hãy chuẩn bị sẵn thuốc chống tiêu chảy và một kế hoạch ngay từ ngày đầu tiên, đừng đợi đến ngày thứ chín.

Bạch cầu trung tính thấp. FDA liệt kê giảm bạch cầu trung tính trong các cảnh báo đối với palbociclib. Bạch cầu trung tính là những bạch cầu chống lại vi khuẩn. Đây là lý do công thức máu được kiểm tra theo lịch cố định và là lý do có tuần nghỉ thuốc.

Viêm phổi. FDA cũng liệt kê bệnh phổi kẽ và viêm phổi trong các cảnh báo đối với palbociclib. Ho mới xuất hiện hoặc nặng hơn, khó thở hoặc tức ngực là lý do phải gọi cho đội ngũ chăm sóc sức khỏe của quý vị ngay trong ngày, không phải chờ xem sao. Nếu rất khó thở hoặc đau ngực, hãy gọi 911 hoặc đến phòng cấp cứu. Đừng tự lái xe.

Nguy cơ khi mang thai. FDA liệt kê độc tính đối với phôi thai. Việc lập kế hoạch tránh thai cần được bàn ngay trong cuộc trao đổi đầu tiên.

Lợi ích được đo như thế nào

Với bệnh giai đoạn tiến triển, đội ngũ điều trị theo dõi triệu chứng, khám lâm sàng và chụp hình. NCI báo cáo rằng trong MONARCH 3, khối u thu nhỏ ở 59% nhóm dùng abemaciclib so với 44% nhóm đối chứng.

Với bệnh giai đoạn sớm sau phẫu thuật, không có gì để đo xem khối u có thu nhỏ hay không. Lợi ích mang tính thống kê, trải dài qua nhiều năm, và không thể nhìn thấy hằng ngày. Điều này đáng được nói thẳng ra, vì nó khiến việc tiếp tục uống một loại thuốc có tác dụng phụ thực sự khó hơn.

Những câu hỏi nên hỏi

Tôi sẽ dùng thuốc nào trong ba loại này, và vì sao lại là thuốc đó? Mục tiêu của tôi là giảm nguy cơ tái phát sau phẫu thuật, hay kiểm soát bệnh giai đoạn tiến triển? Thuốc nội tiết nào được dùng kèm? Lịch dùng thuốc chính xác của tôi là gì, kể cả tuần nghỉ? Khi nào lấy máu kiểm tra công thức máu? Kế hoạch xử trí tiêu chảy của tôi là gì, bằng văn bản, kèm toa thuốc? Triệu chứng nào nghĩa là tôi phải gọi ngay trong ngày? Dự kiến điều trị kéo dài bao lâu? Quy định bảo quản thuốc viên của tôi là gì? Nếu tác dụng phụ nặng, có thể giảm liều trước khi ngừng thuốc không?

Các trang liên quan

Hãy bắt đầu với Liệu pháp hormone cho ung thư vú, Điều trị ung thư vú theo giai đoạn và Liệu pháp nhắm trúng đích so với hóa trị (bằng tiếng Anh).

Nguồn

• https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2018/abemaciclib-fda-breast-cancer-first-line
• https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/palbociclib
• https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/ribociclib
• https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/abemaciclib
• https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-kisqali-aromatase-inhibitor-and-kisqali-femara-co-pack-early-high-risk-breast-cancer
• https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-palbociclib-trastuzumab-or-without-pertuzumab-and-endocrine-therapy-maintenance