瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症：通俗语言指南
基于权威来源的瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症介绍，包括诊断、治疗计划和可以提出的问题。
瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症是一种带有 IgM 副蛋白的淋巴浆细胞性淋巴瘤。大多数患者带有 MYD88 变异，NCI 的 PDQ 摘要指出患者应检查是否感染丙型肝炎。血清粘度高于四表示高粘滞，没有症状的患者可以监测而不必立即治疗。
本指南适用于瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症患者和支持他们的人。内容包括这种疾病是什么、关键检查、什么时候开始治疗，以及主要试验的发现。
一种疾病，两个名称
瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症与淋巴浆细胞性淋巴瘤是同一种疾病。NCI 关于成人非霍奇金淋巴瘤的 PDQ 摘要把它们归在同一个标题下。
这两个名称之间的联系是一种蛋白质。PDQ 说，淋巴浆细胞性淋巴瘤通常伴有 IgM 型的单克隆血清副蛋白。这种组合就是瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症这个名称的由来。副蛋白是一种异常抗体，由同一个克隆的细胞大量产生。
PDQ 描述了这种疾病所在的位置。大多数患者的病变位于骨髓、淋巴结和脾脏。有些人会出现高粘滞综合征。意思是血液变得太稠，流动不畅。
基因标志物，以及一项容易被漏掉的检查
大多数瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症患者带有 MYD88 基因的变异。PDQ 指出，一些病理医生认为它提示这种疾病。
PDQ 还提出了一条在诊断时很重要的提醒。其他淋巴瘤也可能伴有血清副蛋白。所以，仅凭 IgM 蛋白还不能确定诊断。
它还点出了一项容易被忽略的检查。PDQ 说，淋巴浆细胞性淋巴瘤患者应检查是否感染丙型肝炎病毒。
观察等待是一个真正的选择
PDQ 指出，没有症状的患者可以监测疾病是否进展，不必立即化疗。请问问您的团队这是否适用于您。
PDQ 列出了三个与需要治疗的症状相关的因素。
- 年龄 70 岁或以上。
- β2 微球蛋白为 3 mg/dL 或更高。
- 血清 LDH（乳酸脱氢酶）升高。
另有一个独立的预后模型，PDQ 称其已经过外部验证，使用年龄、白蛋白和 LDH。
会改变治疗计划的粘度数值
这是淋巴瘤治疗中少数由单一化验值决定治疗路径的地方之一。
粘度是指血液有多稠。PDQ 说，血清粘度是与水相比测得的。高于四时，患者可能出现高粘滞症状。对于突发的短期症状，血浆置换在这时很有用。PDQ 点名了三种：
- 视网膜病变（眼底受损）
- 充血性心力衰竭
- 中枢神经系统问题
血浆置换是过滤血浆，清除多余的蛋白质。PDQ 说，它也可以与化疗配合，以获得更长时间的控制。
因为这些症状是以紧急情况的形式出现的，所以最好在发生之前就了解它们。如果您突然视力模糊或丧失、意识混乱、说话含糊、一侧身体无力、抽搐，或严重气短，请拨打911。 如果鼻出血或牙龈出血止不住，请立刻联系您的医疗团队；遇到紧急情况，请拨打911或前往急诊室。高粘滞症需要紧急治疗。
那么粘度为四或更低但有症状的患者呢？PDQ 说，通常的做法是化学免疫治疗，或生物靶向治疗。
为什么开始使用利妥昔单抗时要密切观察
PDQ 报告，未经治疗的患者使用利妥昔单抗，缓解率为 60% 至 80%。但它在这个数字上附带了一条警告。
必须密切监测血清 IgM。治疗开始时，副蛋白可能突然升高。PDQ 说，有两种办法可以避免这种升高。一种是同时使用烷化剂，例如环磷酰胺。另一种是使用蛋白酶体抑制剂，例如硼替佐米或伊沙佐米。PDQ 指出，硼替佐米、地塞米松和利妥昔单抗联合使用时，没有出现这种反跳。
这个细节解释了一件令人困惑的事。开始使用利妥昔单抗后不久 IgM 数值上升，并不一定表示治疗失败。
两项 BTK 抑制剂试验显示了什么
PDQ 列出了几种一线选择：
- 泽布替尼
- 伊布替尼联合利妥昔单抗
- 单用利妥昔单抗
- 核苷类似物
- 烷化剂，单用或联合使用
泽布替尼和伊布替尼是 BTK 抑制剂。BTK 是布鲁顿酪氨酸激酶的缩写。
两项随机试验给出了这些数字。
第一项试验纳入了 150 名有症状的患者。有些人未经治疗，有些人是复发的。一组接受伊布替尼加利妥昔单抗。另一组接受利妥昔单抗加安慰剂。中位随访 50 个月时，伊布替尼组的 4.5 年无进展生存率（PFS）为 68%。PFS 是疾病没有增大或扩散的人所占的比例。安慰剂组为 25%。风险比为 0.25，P 值低于 .0001。30 个月时的总生存率没有差别，为 92% 至 94%。PDQ 将此评为证据等级 B1。
第二项试验比较了泽布替尼与伊布替尼。它纳入了 164 名复发患者和 38 名未经治疗的患者。中位随访 44.4 个月时，两组的 PFS 相近，为 70% 至 78%。总生存率也相近，为 85% 至 87%。差别在副作用上。泽布替尼组的心房颤动病例更少，为 1 例对 11 例。高血压病例也少了 50%。PDQ 将此评为证据等级 C3。
在这项头对头试验中，两种 BTK 抑制剂控制淋巴瘤的效果大致相同。差别在于心律和血压方面的副作用。请问问您的团队这对您意味着什么。
冷凝集素病和 Bing-Neel 综合征
PDQ 为两种并发症单独列出了治疗路径。
冷凝集素病是由寒冷引发的、抗体导致的红细胞破坏。PDQ 说，常使用利妥昔单抗、苯达莫司汀和类固醇。它指出，有时需要把房间加热。这适用于冷凝集素即使稍受凉也会被激活的患者。有时针对淋巴瘤的治疗没有效果。PDQ 说，在这种情况下，sutimlimab 可以减少红细胞破坏。它是一种 IgG4抗体，可阻断补体通路的一部分。
PDQ 还报告了一个关于伊布替尼的小型系列。无论 MYD88 状态如何，13 名患者全部达到临床缓解。他们患有伴有肢端发绀的冷抗体溶血性贫血。肢端发绀是手脚发青的颜色。
Bing-Neel 综合征是淋巴瘤累及中枢神经系统的罕见情况。PDQ 报告，在一个 28 名患者的个案系列中，伊布替尼的缓解率为 85%，证据等级为 C3。
一个日后会关上一扇门的药物选择
PDQ 就用药顺序提出了一点，值得及早提出来讨论。
带干细胞支持的清髓性治疗仍在研究中。这包括自体细胞和供者细胞。PDQ 说，适合做这种治疗的人应避免长期使用烷化剂。嘌呤核苷类似物也是如此。原因很具体。这些药物可能耗竭造血干细胞。它们还可能增加骨髓增生异常或急性白血病的风险。
PDQ 还报告了一项针对烷化剂治疗后复发患者的试验。它随机分配了 92 名患者。一组接受氟达拉滨。另一组接受环磷酰胺、多柔比星和泼尼松。无复发生存期对氟达拉滨有利，中位数为 19 个月，对 3 个月。总生存期没有差别。
接下来可以读什么
更广泛的这一类疾病在淋巴瘤中有介绍。检查的细节见诊断相关问题。药物选择见治疗相关问题。