Bệnh macroglobulin máu Waldenström: Hướng dẫn bằng ngôn ngữ đơn giản

Hướng dẫn này dành cho những người mắc bệnh macroglobulin máu Waldenström và những người hỗ trợ họ. Hướng dẫn giải thích về bệnh, các xét nghiệm chính, khi nào bắt đầu điều trị và các thử nghiệm chính đã cho thấy điều gì.

Hai tên gọi cho một bệnh

Bệnh macroglobulin máu Waldenström chính là bệnh u lympho tương bào lympho. Bản tóm tắt PDQ của NCI về u lympho không Hodgkin ở người lớn xếp chúng chung dưới một mục.

Mối liên hệ giữa hai tên gọi là một loại protein. PDQ cho biết u lympho tương bào lympho thường đi kèm một paraprotein đơn dòng trong huyết thanh thuộc loại IgM. Sự kết hợp đó là điều làm nên tên gọi bệnh macroglobulin máu Waldenström. Paraprotein là một kháng thể bất thường, được một dòng tế bào sản xuất với số lượng lớn.

PDQ mô tả bệnh nằm ở đâu. Hầu hết bệnh nhân có bệnh ở tủy xương, các hạch bạch huyết và lách. Một số bệnh nhân bị hội chứng tăng độ nhớt máu. Điều đó có nghĩa là máu trở nên quá đặc nên chảy không tốt.

Dấu ấn di truyền, và một xét nghiệm dễ bị bỏ sót

Hầu hết bệnh nhân bị macroglobulin máu Waldenström mang một biến thể ở gen MYD88. PDQ lưu ý một số bác sĩ giải phẫu bệnh coi đó là dấu hiệu chỉ điểm của bệnh.

PDQ cũng nêu một lưu ý quan trọng khi chẩn đoán. Các u lympho khác cũng có thể đi kèm paraprotein trong huyết thanh. Vì vậy chỉ riêng protein IgM thì chưa giải quyết được câu hỏi.

Và PDQ nêu tên một xét nghiệm dễ bị bỏ qua. PDQ cho biết bệnh nhân bị u lympho tương bào lympho nên được kiểm tra nhiễm vi-rút viêm gan C.

Chờ đợi là một lựa chọn thật sự

PDQ nêu rằng bệnh nhân không có triệu chứng có thể được theo dõi để tìm bằng chứng bệnh tiến triển, mà không cần hóa trị ngay. Hãy hỏi đội ngũ chăm sóc của quý vị xem điều đó có áp dụng cho quý vị không.

PDQ liệt kê ba yếu tố liên quan đến các triệu chứng cần điều trị.

• Tuổi từ 70 trở lên.
• Beta-2-microglobulin từ 3 mg/dL trở lên.
• LDH huyết thanh tăng, tức là lactate dehydrogenase.

Một mô hình tiên lượng riêng, mà PDQ mô tả là đã được xác nhận bên ngoài, dùng tuổi, albumin và LDH.

Con số độ nhớt làm thay đổi kế hoạch

Đây là một trong số ít chỗ trong chăm sóc u lympho mà một giá trị xét nghiệm duy nhất quyết định hướng điều trị.

Độ nhớt nghĩa là máu đặc đến mức nào. PDQ cho biết độ nhớt huyết thanh được đo so với nước. Trên bốn, bệnh nhân có thể có các triệu chứng của tăng độ nhớt máu. Lọc huyết tương có ích ở đó cho các triệu chứng đột ngột, ngắn hạn. PDQ nêu tên ba triệu chứng:

• bệnh võng mạc (tổn thương phía sau mắt)
• suy tim sung huyết
• rối loạn hệ thần kinh trung ương

Lọc huyết tương lọc huyết tương để loại bỏ lượng protein dư. PDQ cho biết nó cũng có thể được phối hợp với hóa trị để kiểm soát lâu hơn.

Vì các triệu chứng đó xuất hiện như tình huống khẩn cấp, nên đáng biết chúng trước khi chúng xảy ra. Hãy gọi 911 nếu quý vị đột ngột nhìn mờ hoặc mất thị lực, lú lẫn, nói ngọng, yếu một bên người, co giật, hoặc khó thở nặng. Nếu chảy máu cam hoặc chảy máu chân răng không ngừng, hãy gọi ngay cho đội ngũ chăm sóc của quý vị; trong trường hợp khẩn cấp hãy gọi 911 hoặc đến phòng cấp cứu. Tăng độ nhớt máu được điều trị khẩn cấp.

Còn những bệnh nhân có triệu chứng mà độ nhớt từ bốn trở xuống thì sao? PDQ cho biết cách tiếp cận thông thường là hóa miễn dịch trị liệu, hoặc liệu pháp nhắm đích sinh học.

Vì sao rituximab được theo dõi chặt chẽ lúc bắt đầu

PDQ báo cáo tỷ lệ đáp ứng từ 60% đến 80% ở bệnh nhân chưa điều trị được dùng rituximab. Nhưng PDQ kèm một cảnh báo với con số đó.

IgM huyết thanh phải được theo dõi chặt chẽ. Paraprotein có thể tăng đột ngột lúc bắt đầu điều trị. PDQ cho biết sự tăng đó có thể tránh được bằng hai cách. Một là dùng cùng lúc một thuốc alkyl hóa, chẳng hạn cyclophosphamide. Hai là một chất ức chế proteasome, chẳng hạn bortezomib hoặc ixazomib. PDQ lưu ý bortezomib, dexamethasone và rituximab dùng cùng nhau đã được sử dụng mà không có hiện tượng tăng bật trở lại đó.

Chi tiết đó giải thích một điều gây bối rối. IgM tăng ngay sau khi bắt đầu rituximab không tự động là dấu hiệu điều trị thất bại.

Hai thử nghiệm về thuốc ức chế BTK cho thấy gì

PDQ liệt kê một số lựa chọn bước đầu:

• zanubrutinib
• ibrutinib kèm rituximab
• rituximab đơn độc
• các chất tương tự nucleoside
• các thuốc alkyl hóa, đơn độc hoặc phối hợp

Zanubrutinib và ibrutinib là các thuốc ức chế BTK. BTK là viết tắt của Bruton tyrosine kinase.

Hai thử nghiệm ngẫu nhiên cho các con số.

Thử nghiệm thứ nhất tuyển 150 bệnh nhân có triệu chứng. Một số chưa điều trị, một số tái phát. Một nhánh được dùng ibrutinib kèm rituximab. Nhánh kia được dùng rituximab kèm giả dược. Ở thời điểm theo dõi trung vị 50 tháng, tỷ lệ sống còn không bệnh tiến triển (PFS) sau 4.5 năm là 68% ở nhánh ibrutinib. PFS là tỷ lệ người có bệnh chưa lớn lên hoặc lan ra. Con số này là 25% ở nhánh giả dược. Tỷ số nguy cơ là 0.25, với giá trị P dưới .0001. Sống còn toàn bộ tại 30 tháng không khác biệt, ở mức 92% đến 94%. PDQ xếp thử nghiệm này ở Mức bằng chứng B1.

Thử nghiệm thứ hai so sánh zanubrutinib với ibrutinib. Thử nghiệm tuyển 164 bệnh nhân bệnh tái phát và 38 bệnh nhân chưa điều trị. Ở thời điểm theo dõi trung vị 44.4 tháng, PFS tương tự ở cả hai, ở mức 70% đến 78%. Sống còn toàn bộ cũng tương tự, ở mức 85% đến 87%. Khác biệt nằm ở tác dụng phụ. Nhóm zanubrutinib có ít ca rung nhĩ hơn, 1 so với 11. Nhóm này cũng có ít hơn 50% số ca tăng huyết áp. PDQ xếp thử nghiệm này ở Mức bằng chứng C3.

Trong thử nghiệm đối đầu trực tiếp, hai thuốc ức chế BTK kiểm soát u lympho gần như ngang nhau. Khác biệt nằm ở các tác dụng phụ về nhịp tim và huyết áp. Hãy hỏi đội ngũ chăm sóc của quý vị điều đó áp dụng với quý vị ra sao.

Bệnh ngưng kết lạnh và hội chứng Bing-Neel

Hai biến chứng có hướng điều trị riêng trong PDQ.

Bệnh ngưng kết lạnh là tình trạng kháng thể phá hủy hồng cầu, do lạnh khởi phát. PDQ cho biết rituximab, bendamustine và steroid thường được dùng. PDQ lưu ý đôi khi cần một căn phòng được sưởi ấm. Điều đó dành cho bệnh nhân mà các ngưng kết tố lạnh bị kích hoạt dù chỉ hơi lạnh. Đôi khi điều trị nhắm vào u lympho không hiệu quả. PDQ cho biết trong trường hợp đó sutimlimab có thể làm giảm sự phá hủy hồng cầu. Đây là một kháng thể IgG4 chặn một phần của con đường bổ thể.

PDQ cũng báo cáo một loạt ca nhỏ về ibrutinib. Cả 13 bệnh nhân đều đạt thuyên giảm lâm sàng, bất kể tình trạng MYD88. Họ bị thiếu máu tan máu do kháng thể lạnh kèm xanh tím đầu chi. Xanh tím đầu chi là màu xanh tím ở bàn tay và bàn chân.

Hội chứng Bing-Neel là trường hợp hiếm khi u lympho xâm lấn hệ thần kinh trung ương. PDQ báo cáo tỷ lệ đáp ứng 85% với ibrutinib trong một loạt ca giai thoại gồm 28 bệnh nhân, được xếp Mức bằng chứng C3.

Một lựa chọn thuốc có thể đóng lại một cánh cửa về sau

PDQ nêu một điểm về trình tự điều trị đáng được đưa ra sớm.

Điều trị hủy tủy kèm hỗ trợ tế bào gốc vẫn đang được nghiên cứu. Điều này gồm cả tế bào của chính bệnh nhân và tế bào từ người hiến. PDQ cho biết những người có thể được chọn nên tránh dùng lâu dài các thuốc alkyl hóa. Điều tương tự áp dụng với các chất tương tự purine nucleoside. Lý do rất cụ thể. Các thuốc đó có thể làm cạn tế bào gốc tạo máu. Chúng cũng có thể làm tăng nguy cơ loạn sinh tủy hoặc bệnh bạch cầu cấp.

PDQ cũng báo cáo một thử nghiệm ở bệnh nhân tái phát sau khi dùng thuốc alkyl hóa. Thử nghiệm chọn ngẫu nhiên 92 bệnh nhân. Một nhánh được dùng fludarabine. Nhánh kia được dùng cyclophosphamide, doxorubicin và prednisone. Sống còn không tái phát nghiêng về fludarabine, với trung vị 19 tháng so với 3 tháng. Sống còn toàn bộ không có khác biệt.

Nên đọc gì tiếp theo

Họ bệnh rộng hơn được mô tả trong lymphoma. Chi tiết xét nghiệm được nêu trong diagnosis questions. Các lựa chọn thuốc được nêu trong treatment questions.

Nguồn

• NCI PDQ: adult non-Hodgkin lymphoma, HP version