泽尔博拉夫（Vemurafenib）：是什么以及可以期待什么
泽尔博拉夫（vemurafenib）阻断BRAF V600E。FDA标签上关于必须先进行的检测、每天两次 960 毫克剂量、每两个月皮肤检查，以及为何现在通常与MEK抑制剂配合使用。
Vemurafenib是一种BRAF抑制剂，销售名为Zelboraf。FDA标签批准用于手术无法切除或已扩散的黑色素瘤，当经批准检测发现BRAF V600E突变，以及带有BRAF V600突变的埃尔德海姆-切斯特病。标签上的剂量为每12小时服用四240毫克片，但应依照个人处方服用。治疗前、治疗中和治疗后都必须进行皮肤检查，因为治疗可能引发新的皮肤癌。
阻挡BRAF V600E
BRAF是一种蛋白质，将生长信息从细胞表面传递到细胞核。在大约一半的黑色素瘤中，BRAF基因在位置600发生变化。最常见的变化称为V600E。无论是否有需要，改变后的蛋白质都会发送生长信息。
Vemurafenib是一种为适应这种改变蛋白而设计的激酶抑制剂。但它对正常蛋白的适应度远不如正常。这就是这种药物的意义，也是下一节规则的原因。
泽尔博拉夫是品牌名。维穆拉非尼是通用名。
必须先完成的考验
标签对序列异常严格。BRAF V600E必须在肿瘤组织中通过 FDA 批准的检测确认，才能进行第一剂。
这是实验室原因。在BRAF基因正常的细胞中，这类药物可以做相反的反应。它可以启动生长通路，推动细胞分裂。所以检测不是文书工作。它是一种安全步骤。组织检测在生物标志物检测中有更深入的介绍。
四片，一天两次
剂量为每12小时口服960毫克。每次服用四240毫克片片。食物无关紧要。漏服剂量可提前四小时服用。这些是标签数据。根据你的黑色素瘤团队处方书写的内容，在更改任何内容前先打电话给他们。
服用你自己黑色素瘤团队开的药片数量。当副作用需要时，他们会减少剂量，标签上会标明可以减少到什么程度，直到停用药物。
标签上有一个固定的减量梯子。允许向下两级，且不能更低。如果有人无法耐受较小的那个，药物会被停止使用，而不是继续削减。
其他药物会改变血液浓度。一项研究显示，抗真菌药物伊曲康唑使暴露增加约40%。抗生素利福平则降低了约40%。标签上写着避免使用强效的CYP3A4抑制剂和诱导剂。如果无法避免诱导剂，则建议额外服用一片。
现在很少单独使用了
这对阅读旧页面的任何人来说很重要。NCI 的黑色素瘤治疗总结指出，三种BRAF加MEK抑制剂组合相比单一BRAF抑制剂，提高了无进展期和总体生存率。维莫非尼加可比美替尼是其中之一。达布非尼加曲美替尼和恩科拉非尼加比尼替尼是其他药物。
同一摘要指出，单用维莫非尼在BRIM8试验中并未改善手术后无复发生存率。因此，单剂维非尼比药物标签本身所暗示的更为狭窄。黑色素瘤治疗通常从联合治疗或免疫疗法开始。
治疗期间出现新的皮肤生长
这才是最让人惊讶的效果。阻断肿瘤中的BRAF可以唤醒携带其他突变的皮肤细胞。
在第一项随机试验中，24%的服用维士拉非尼的人发展为皮肤鳞状细胞癌或角膜棘状瘤。在服用达卡巴嗪的对照组中，发生率不到1%。从中途到第一次发生的间隔时间为7到8周。大约三分之一的服用者在大约6周后又出现了另一种。
这些肿块会被切除，标签上写着治疗可以继续进行，剂量不变。此外，开始前、治疗期间每两个月检查一次，以及停止后最长六个月内都需进行皮肤检查。头颈部的鳞状细胞癌也可能发生，但这些部位不存在，因此标签也要求对这些区域进行检查。
晒伤、皮疹及其他常见症状
在黑色素瘤试验中，报告的反应比例30%以上包括关节疼痛、皮疹、脱发、疲劳、阳光敏感、恶心、瘙痒和皮肤乳头瘤。最常见的严重反应是鳞状细胞皮癌和皮疹。
阳光敏感在这里可不是件小事。标签要求避免阳光直射，遮盖身体，使用广谱UVA和UVB防晒霜和SPF 30以上的润唇膏。
其他列出的风险包括严重过敏反应、史蒂文斯-约翰逊综合征、心迹追踪时QT间期延长以及肝损伤。肝脏检测在开始前及每月抽取。在服用维穆拉非尼之前、期间或之后进行的放疗可能复发，且在内脏器官在现场时曾报告致命病例。还有报道指出杜普伊特伦挛缩，即手掌变厚导致手指弯曲。
埃尔德海姆-切斯特病
第二个适应症很容易被误解为血癌。其实并不完全是那样。埃尔德海姆-切斯特病是一种罕见的组织细胞（一种免疫细胞）在骨骼及其他器官中堆积的现象。
该标签的证据较少且值得了解：22人，治疗中位数约为14个月。超过一半患者出现关节疼痛、斑驳皮疹、脱发、疲劳、QT间期延长和皮肤乳头瘤。不良反应导致32%的人永久停药。
自己看标签
泽尔博拉夫没有方框警告，禁忌症部分写着“无”。这两者都不意味着药物温和。这意味着风险是通过上述监测来处理，而不是提前排除患者。
当前标签显示在DailyMed。制造商必须保持最新状态。药剂师可以将其与某人的处方药进行核对，而一般页面无法做到这一点。突发呼吸困难、胸痛、晕厥、大量出血、面部或喉咙肿胀，或开始起水泡或脱落的皮疹，无论用什么药，都是紧急情况：请立即联系911，而不是等待回电。药物在某一情况下的目标，应纳入治疗计划。