Zelboraf (Vemurafenib): มันคืออะไรและควรคาดหวังอะไร
เซลโบราฟ (vemurafenib) สามารถบล็อก BRAF V600E ได้สิ่งที่ฉลากของ FDA ระบุเกี่ยวกับการทดสอบที่ต้องทําก่อน คือ 960 มก. สองครั้งต่อวัน การตรวจผิวหนังทุกสองเดือน และเหตุผลที่ปัจจุบันมักใช้ร่วมกับตัวยับยั้ง MEK
การบล็อก BRAF V600E
BRAF เป็นโปรตีนที่ส่งสารการเจริญเติบโตจากผิวเซลล์ไปยังนิวเคลียสในประมาณครึ่งหนึ่งของมะเร็งเมลาโนมา ยีน BRAF จะเปลี่ยนแปลงที่ตําแหน่ง600การเปลี่ยนแปลงที่พบบ่อยที่สุดเรียกว่า V600E โปรตีนที่ถูกเปลี่ยนแปลงจะส่งข้อความการเจริญเติบโตไม่ว่าจะมีอะไรขอหรือไม่
Vemurafenib เป็นยายับยั้งไคเนสที่สร้างขึ้นมาให้เข้ากับโปรตีนที่ถูกเปลี่ยนแปลงนั้นแต่มันไม่เหมาะกับตัวปกติเท่าไหร่นั่นคือจุดประสงค์ของยา และยังเป็นเหตุผลของกฎในส่วนถัดไป
Zelboraf เป็นชื่อแบรนด์ Vemurafenib เป็นชื่อสามัญ
บททดสอบที่ต้องมาก่อน
ฉลากนี้มีความเข้มงวดเป็นพิเศษเกี่ยวกับลําดับ BRAF V600E ต้องได้รับการยืนยันในเนื้อเยื่อเนื้องอก โดยใช้การทดสอบที่ได้รับการรับรองจาก FDA ก่อนรับประทานครั้งแรก
มีเหตุผลทางห้องปฏิบัติการในเซลล์ที่มียีน BRAF ปกติ ยากลุ่มนี้สามารถทําตรงกันข้ามกับสิ่งที่ต้องการได้มันสามารถเปิดเส้นทางการเจริญเติบโตและผลักดันให้เซลล์แบ่งตัวดังนั้นการทดสอบนี้จึงไม่ใช่เอกสารแต่เป็นขั้นตอนด้านความปลอดภัยการทดสอบเนื้อเยื่อจะครอบคลุมอย่างละเอียดภายใต้ ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ
เม็ดสี่เม็ด วันละสองครั้ง
ขนาดยาคือ 960 มก. ทางปากทุก 12 ชั่วโมงนั่นคือ 4 เม็ด 240 มก. ทุกครั้งอาหารไม่สําคัญหากลืมกินยา อาจกินได้นานถึงสี่ชั่วโมงก่อนกําหนดครั้งถัดไปนี่คือตัวเลขบนฉลากนําข้อมูลที่ทีมมะเร็งเมลาโนมาเขียนไว้ในใบสั่งยา แล้วโทรหาพวกเขาก่อนเปลี่ยนยา
ลองดูจํานวนเม็ดที่ทีมมะเร็งเมลาโนมาของคุณสั่งจ่ายพวกเขาจะลดปริมาณเมื่อมีผลข้างเคียง และฉลากจะระบุว่าสามารถลดขนาดยาได้มากแค่ไหนก่อนจะหยุดใช้แทน
ฉลากมีบันไดคงที่สําหรับลดน้ําหนักมีขั้นลงสองขั้นที่อนุญาต และจะไม่ลงต่ํากว่านี้ถ้าใครทนคนที่ตัวเล็กกว่าไม่ได้ จะหยุดใช้ยาแทนการโกนต่อ
ยาบางชนิดก็เปลี่ยนแปลงระดับเลือดยาต้านเชื้อราอิทราโคนาโซลเพิ่มการสัมผัสประมาณ 40 เปอร์เซ็นต์ในงานวิจัยยาปฏิชีวนะไรแฟมปินช่วยลดระดับนี้ได้ประมาณ 40 เปอร์เซ็นต์ฉลากระบุว่าควรหลีกเลี่ยงสารยับยั้งและตัวกระตุ้น CYP3A4 ที่รุนแรงในกรณีที่ไม่สามารถหลีกเลี่ยงตัวกระตุ้นได้ จะสั่งให้เพิ่มเม็ดยาเพิ่มอีกหนึ่งเม็ด
ตอนนี้แทบไม่ได้ใช้คนเดียว
เรื่องนี้มีความสําคัญสําหรับผู้ที่อ่านหน้าเก่าสรุปการรักษามะเร็งเมลาโนมาของ NCI ระบุว่า การใช้ BRAF ร่วมกับ MEK inhibitor สามตัวช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตโดยรวมโดยไม่ลุกลามเมื่อเทียบกับตัวเดียว Vemurafenib ร่วมกับ cobimetinib เป็นตัวอย่างหนึ่ง Dabrafenib รวมกับ trametinib และ encorafenib รวมกับ binimetinib เป็นอีกตัวหนึ่ง
สรุปเดียวกันระบุว่าเวมูราเฟนิบเพียงอย่างเดียวไม่ได้ช่วยให้รอดชีวิตหลังการกลับมาเป็นซ้ําหลังการผ่าตัดในงานวิจัย BRIM8 ดังนั้นเวมูราเฟนิบชนิดเดียวจึงเป็นทางเลือกที่แคบกว่าที่ฉลากของยาเองบ่งชี้ไว้มะเร็งเมลาโนมา การรักษาในปัจจุบันมักเริ่มจากการผสมผสานหรือจากภูมิคุ้มกันบำบัด
การเจริญเติบโตของผิวหนังใหม่ระหว่างการรักษา
นี่คือผลลัพธ์ที่ทําให้หลายคนประหลาดใจมากที่สุดการบล็อก BRAF ในเนื้องอกสามารถปลุกเซลล์ผิวหนังแยกต่างหากที่มีการกลายพันธุ์อื่น ๆ
ในการทดลองแบบสุ่มครั้งแรก 24 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่ใช้เวมูราเฟนิบเป็นมะเร็งเซลล์สความัสที่ผิวหนัง หรือ keratoacanthoma ในกลุ่มเปรียบเทียบที่ใช้ดาคาร์บาซีน มีน้อยกว่า 1 เปอร์เซ็นต์ช่วงเวลากลางของการเป็นครั้งแรกคือ 7 ถึง 8 สัปดาห์ประมาณหนึ่งในสามของผู้ที่ใช้เวมูราเฟนิบเกิดมะเร็งอีกชนิดหนึ่ง ประมาณ 6 สัปดาห์ต่อมา
ก้อนเนื้อเหล่านี้จะถูกตัดออก และฉลากระบุว่าการรักษาจะดําเนินต่อไปโดยไม่ต้องเปลี่ยนขนาดยานอกจากนี้ยังต้องตรวจผิวหนังก่อนเริ่มใช้ ทุกสองเดือนระหว่างการรักษา และนานถึงหกเดือนหลังหยุดมะเร็งเซลล์สความัสที่ศีรษะและคอที่ไม่ได้อยู่ในผิวหนังก็สามารถเกิดขึ้นได้เช่นกัน ดังนั้นฉลากจึงขอให้ตรวจบริเวณเหล่านั้นด้วย
แดด ผื่น และผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่พบบ่อย
ในการทดลองมะเร็งเมลาโนมา ปฏิกิริยาที่รายงานในร้อยละ 30 ขึ้นไป ได้แก่ อาการปวดข้อ ผื่น ผมร่วง อ่อนเพลีย ไวต่อแสงแดด คลื่นไส้ คัน และติ่งอ่อนผิวหนังอาการรุนแรงที่พบบ่อยที่สุดคือมะเร็งผิวหนังเซลล์สความัสและผื่น
ความไวต่อแสงแดดไม่ใช่เรื่องเล็กที่นี่ฉลากแนะนําให้หลีกเลี่ยงแสงแดด ปกปิดผิว และใช้ครีมกันแดดที่มีรังสี UVA และ UVB กว้าง รวมถึงลิปบาล์มที่มี SPF 30 ขึ้นไป
ความเสี่ยงอื่น ๆ ที่ระบุไว้ ได้แก่ ปฏิกิริยาภูมิแพ้รุนแรง กลุ่มอาการ Stevens-Johnson ช่วง QT ที่ยาวขึ้นในการตรวจหัวใจ และการบาดเจ็บที่ตับจะตรวจตับก่อนเริ่มและตรวจทุกเดือนการฉายรังสีก่อน ระหว่าง หรือหลังการให้เวมูราเฟนิบอาจกําเริบ และมีรายงานกรณีเสียชีวิตเมื่ออวัยวะภายในอยู่ในสนามมีรายงานการหดตัวของดูปูยเทรน ซึ่งเป็นการหนาขึ้นของฝ่ามือจนงอนิ้วมือ
โรคเอิร์ดไฮม์-เชสเตอร์
ข้อบ่งชี้ที่สองนี้ง่ายต่อการเข้าใจผิดว่าเป็นมะเร็งเม็ดเลือดแต่จริง ๆ แล้วไม่ใช่แบบนั้นเสียทีเดียวโรคเอิร์ดไฮม์-เชสเตอร์เป็นการสะสมของฮิสติโอไซต์ ซึ่งเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันชนิดหนึ่ง ในกระดูกและอวัยวะอื่น ๆ ที่พบได้น้อย
หลักฐานจากฉลากนี้มีน้อยและควรรู้: 22 คนได้รับการรักษาเฉลี่ยประมาณ 14 เดือนมากกว่าครึ่งมีอาการปวดข้อ ผื่นเป็นจุด ผมร่วง เหนื่อยล้า QT interval ยาวขึ้น และมีติ่งอ่อนผิวหนังผลข้างเคียงทําให้ 32 เปอร์เซ็นต์หยุดใช้ยาอย่างถาวร
อ่านฉลากด้วยตัวเอง
Zelboraf ไม่มีคําเตือนในกล่อง และส่วนข้อห้ามระบุว่า "ไม่มี"ทั้งสองอย่างไม่ได้หมายความว่ายานี้อ่อนโยนหมายความว่าความเสี่ยงจะถูกจัดการผ่านการติดตามข้างต้น ไม่ใช่การตัดคนออกล่วงหน้า
ฉลากปัจจุบันอยู่ที่ DailyMedผู้ผลิตต้องอัปเดตฉลากให้ทันสมัยเภสัชกรสามารถตรวจสอบกับใบสั่งยาของคนหนึ่ง ซึ่งหน้าทั่วไปไม่สามารถทําได้การหายใจลําบากอย่างกะทันหัน เจ็บหน้าอก เป็นลม เลือดออกมาก บวมที่ใบหน้าหรือลําคอ หรือผื่นที่เริ่มเกิดตุ่มพองหรือลอก เป็นเหตุฉุกเฉินไม่ว่าจะใช้ยาชนิดใด: โทรหา911แทนที่จะรอการติดต่อกลับสิ่งที่ยามีไว้ในกรณีหนึ่งควรอยู่ในแผนการรักษา (/treatments/understanding-your-treatment-plan/)