Zelboraf (Vemurafenib): Đó là gì và những gì có thể mong đợi

Chặn BRAF V600E

BRAF là một loại protein mang thông điệp tăng trưởng từ bề mặt tế bào về phía nhân tế bào. Ở khoảng một nửa số khối u hắc tố, gen BRAF bị thay đổi ở vị trí 600. Thay đổi phổ biến nhất được gọi là V600E. Protein bị biến đổi sẽ gửi thông điệp tăng trưởng dù có ai yêu cầu hay không.

Vemurafenib là một chất ức chế kinase được thiết kế để phù hợp với protein đã bị biến đổi đó. Nó không phù hợp với loại protein thông thường như vậy. Đó là mục đích của thuốc, và cũng là lý do cho quy tắc ở phần tiếp theo.

Zelboraf là tên thương hiệu. Vemurafenib là tên chung.

Bài kiểm tra phải đến trước

Nhãn dán rất nghiêm ngặt về trình tự thuốc. BRAF V600E phải được xác nhận trên mô khối u, sử dụng xét nghiệm được FDA phê duyệt, trước liều đầu tiên.

Có lý do phòng thí nghiệm. Ở các tế bào có gen BRAF bình thường, nhóm thuốc này có thể làm ngược lại mong muốn. Nó có thể bật con đường tăng trưởng và thúc đẩy tế bào phân chia. Vì vậy, xét nghiệm không phải là giấy tờ. Đó là bước an toàn. Kiểm tra mô được đề cập sâu hơn trong kiểm tra dấu ấn sinh học.

Bốn viên, hai lần mỗi ngày

Liều là 960 mg uống mỗi 12 giờ. Tức là 4 viên 240 mg mỗi lần. Thức ăn không quan trọng. Bỏ liều có thể được dùng đến bốn tiếng trước khi liều tiếp theo đến hạn. Đó là số liệu trên nhãn mác. Hãy lấy những gì đội ngũ ung thư hắc tố ghi trên đơn thuốc của bạn, và gọi cho họ trước khi thay đổi bất cứ thứ gì.

Hãy lấy số lượng viên thuốc mà nhóm ung thư hắc tối của bạn kê đơn. Họ giảm liều khi tác dụng phụ yêu cầu, và nhãn ghi rõ mức có thể giảm trước khi ngừng thuốc.

Nhãn có một thang cố định để giảm bớt. Có hai bước xuống được phép và không giảm xuống. Nếu ai đó không chịu được người nhỏ hơn, thuốc sẽ bị dừng lại thay vì cắt giảm thêm.

Các loại thuốc khác làm thay đổi mức phơi nhiễm trong máu. Thuốc kháng nấm itraconazole đã làm tăng mức phơi nhiễm khoảng 40 phần trăm trong một nghiên cứu. Kháng sinh rifampin đã làm giảm mức phơi nhiễm khoảng 40 phần trăm. Nhãn hiệu ghi rõ nên tránh các chất ức chế và kích thích CYP3A4 mạnh. Khi không thể tránh khỏi chất kích thích, họ chỉ định thêm một viên thuốc nữa.

Giờ đây hiếm khi dùng riêng lẻ

Điều này quan trọng đối với bất kỳ ai đang đọc một trang cũ. Tóm tắt điều trị u hắc tố, NCI cho biết ba sự kết hợp BRAF cộng với thuốc ức chế MEK đã cải thiện cả tiến triển và sống sót tổng thể so với một thuốc ức chế BRAF duy nhất. Vemurafenib cộng với cobimetinib là một trong số đó. Dabrafenib cộng trametinib và encorafenib cộng với binimetinib là hai loại còn lại.

Bản tóm tắt này cũng lưu ý rằng vemurafenib tự nó không cải thiện tỷ lệ sống sót không tái phát sau phẫu thuật trong thử nghiệm BRIM8. Vì vậy, vemurafenib đơn thuốc là lựa chọn hẹp hơn so với chỉ nhãn của thuốc. Melanoma hiện nay thường bắt đầu từ kết hợp hoặc liệu pháp miễn dịch.

Da mới phát triển trong quá trình điều trị

Đây là hiệu ứng khiến mọi người ngạc nhiên nhất. Chặn BRAF trong khối u có thể đánh thức các tế bào da riêng biệt mang các đột biến khác.

Trong thử nghiệm ngẫu nhiên đầu tiên, 24 phần trăm người dùng vemurafenib phát triển ung thư biểu mô tế bào vảy da hoặc keratoacanthoma. Trong nhóm so sánh dùng dacarbazine, dưới 1 phần trăm bị như vậy. Thời gian giữa của lần đầu tiên là 7 đến 8 tuần. Khoảng một phần ba những người bị một lần nữa thì mắc thêm lần nữa, khoảng 6 tuần sau.

Những khối u này được cắt bỏ, và nhãn ghi rằng điều trị tiếp tục mà không cần thay đổi liều. Nó cũng yêu cầu kiểm tra da trước khi bắt đầu, mỗi hai tháng trong quá trình điều trị, và trong tối đa sáu tháng sau khi ngừng. Ung thư tế bào vảy ở đầu và cổ không nằm trong da cũng có thể xảy ra, vì vậy nhãn cũng yêu cầu kiểm tra các vùng đó.

Nắng, phát ban và các tác dụng phổ biến khác

Trong các thử nghiệm ung thư hắc tố, các phản ứng được báo cáo từ 30 phần trăm trở lên là đau khớp, phát ban, rụng tóc, mệt mỏi, nhạy cảm với ánh nắng, buồn nôn, ngứa và u nhú da. Các phản ứng nghiêm trọng phổ biến nhất là ung thư da tế bào vảy và phát ban.

Nhạy cảm với ánh nắng không phải là chuyện nhỏ ở đây. Nhãn yêu cầu tránh nắng, che phủ và sử dụng kem chống nắng phổ rộng UVA và UVB cùng son dưỡng môi có chỉ số SPF 30 trở lên.

Các nguy cơ khác được liệt kê bao gồm phản ứng dị ứng nghiêm trọng, hội chứng Stevens-Johnson, khoảng thời gian QT kéo dài khi dò tim, và tổn thương gan. Các xét nghiệm gan được thực hiện trước khi bắt đầu và hàng tháng. Xạ trị được tiêm trước, trong hoặc sau vemurafenib có thể bùng phát, và đã có các trường hợp tử vong được báo cáo khi các cơ quan nội tạng ở hiện trường. Tình trạng co thắt Dupuytren, tức là lòng bàn tay dày lên làm các ngón tay bị cong, cũng đã được ghi nhận.

Bệnh Erdheim-Chester

Chỉ định thứ hai rất dễ bị hiểu nhầm là ung thư máu. Thực ra không hoàn toàn như vậy. Bệnh Erdheim-Chester là sự tích tụ hiếm gặp của tế bào mô mô, một loại tế bào miễn dịch, trong xương và các cơ quan khác.

Bằng chứng trên nhãn ở đây khá nhỏ và đáng để biết: 22 người, điều trị trung bình khoảng 14 tháng. Hơn một nửa bị đau khớp, phát ban loang lổ, rụng tóc, mệt mỏi, quãng QT kéo dài và u nhú trên da. Phản ứng phụ khiến 32 phần trăm trong số họ ngừng dùng thuốc vĩnh viễn.

Tự đọc nhãn

Zelboraf không có cảnh báo đóng hộp, và phần chống chỉ định của nó ghi "Không có." Cả hai đều không có nghĩa là thuốc nhẹ nhàng. Nó có nghĩa là các rủi ro được xử lý thông qua theo dõi trên thay vì loại trừ bệnh nhân từ trước.

Nhãn hiện tại nằm tại DailyMed. Nhà sản xuất phải cập nhật thông tin này. Dược sĩ có thể so sánh với đơn thuốc của một người, điều mà trang chung không thể làm được. Khó thở đột ngột, đau ngực, ngất xỉu, chảy máu nhiều, sưng mặt hoặc họng, hoặc phát ban bắt đầu phồng rộp hoặc bong tróc đều là trường hợp khẩn cấp, bất kể loại thuốc nào: hãy gọi cho 911 thay vì chờ gọi lại. Mục đích của thuốc trong một trường hợp thuộc về kế hoạch điều trị.

Nguồn

• https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/vemurafenib
• https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=38eea320-7e0c-485a-bc30-98c3c45e2763
• https://www.cancer.gov/types/skin/hp/melanoma-treatment-pdq