重要性不确定变体（VUS）
关于不确定意义变异（vus）的实用、基于来源的指导，包括规划步骤、问题、安全界限及护理团队支持。
本指南帮助读者理解，VUS不同于有害的遗传变异，通常不应单独导致不可逆的决策。它支持但不取代个人医疗、法律或保险范围的建议。
什么是VUS（VUS）
你的报告说“重要性不明的变体”。大多数人把这当成坏消息。但这根本不是新闻。
National Cancer Institute将VUS定义为一种基因变化，但缺乏足够的数据来确定是否会增加癌症风险。美国国家人类基因组研究所也有类似观点。发现了一个变异，目前尚不清楚它是否与任何健康状况有关。
实验室将变异体分为五类：
- 致病性，意为有害
- 可能致病
- 不确定意义
- 可能良性
- 良性，意为无害
中间有一个VUS。这不是阳性结果。这是实验室无法判断的结果。
把它看作是未完成的句子，而不是判决。这个基因可能很有名。但变异体不是。
大多数人最终证明是无害的
这是本页最有用的事实，但很少有人说得够清楚。
NCI 指出，随着研究人员进一步了解，VUS未来可能会被重新分类，而且大多数情况下VUS会被重新归类为良性。良性意味着它不会增加癌症风险。
所以基础利率对你有利。VUS更可能最终变成无物，而不是变成某种存在。
这并不意味着忽视它。而是在它还未完成时，不要让它左右你的决定。
为什么有些人会得到更多这样的东西
VUS结果在人群中分布不均，原因与个人无关。
NHGRI指出，欧洲血统人群的基因组数据远多于此。由于实验室会将你的变异株与已知数据进行比较，背景参考数据较少，结果不确定的可能性更大。
如果你是黑人、亚洲人、西班牙裔、土著或混合血统，VUS可能更多地反映遗传数据库的空白，而非你的基因。值得与遗传团队确认，并询问实验室是否会随着数据改进重新审查结果。
VUS不该决定的事情
难点来了。人们会根据VUS的结果采取行动。他们不应该这样做。
VUS本身不应导致不可逆转的决定。这包括降低风险的乳房切除术、卵巢切除、比癌症需要更广泛的手术，或仓促做出的其他手术选择。
CDC 在其林奇综合征指导中明确表述了逻辑：检测发现与该病相关基因发生变化，但医生尚不清楚该变化是否会导致癌症。你不能以此为基础进行手术。
如此重大的决定基于已知因素。你自己的诊断。你的家族病史。你的年龄。那些已知有害的变异。
有一个问题贯穿了所有这些。问问你的团队：
“如果这句话不在我的报告里，你的建议会不同吗？”
如果答案是否定的，那么VUS并不是在驱动你的医疗。是你的病史。这才是应该的样子。
如果答案是肯定的，问问哪条指南支持这一点，并在同意任何永久性之前要求先见遗传咨询师。
不要让你的亲戚用它来测试
家庭常常想同时检测所有人。使用VUS时，这会造成伤害，却无法提供信息。
CDC 的指导很直接：通常在医生确定VUS是否致癌之前，家属不应接受检测。亲属如果检测出“阳性”，却一无所知，可能因此背负担忧，并可能面临保险表格上的质疑。
有一个例外，而且不是同一回事。遗传学团队有时会检测特定的亲属，帮助实验室对变异进行分类。这是对变异的研究，而不是亲属的风险测试。这一切都通过遗传学和咨询安排，并且事先说明其目的。
如果有人建议基于VUS给孩子做检测，先要求遗传学转诊。
生殖系还是肿瘤：这是哪份报告？
“变异体”这个词出现在两份截然不同的报告中，人们经常混淆它们。
NCI 区分它们。遗传性癌症风险的检测，称为生殖系检测，关注你出生时携带的基因。肿瘤检测则关注你一生中癌症内部发生的变化。
肿瘤报告中的VUS通常是关于某种治疗是否有效。生殖系报告中的VUS是关于遗传风险和你的家庭情况。每个人的随访方式都不同。
问问你是哪种。如果你的报告提到了两者，要求单独解释生殖系部分。
重新分类如何传达你
随着证据的积累，变异体会被重新分类。问题是更新必须在几年后找到你，而这方面系统很薄弱。
请采取以下步骤：
- 拿一份完整的实验室报告。不是摘要。报告上应该标明基因、实验室自有的准确变异、实验室和日期。
- 问问谁负责告诉你分类是否变了。实验室、开药的临床医生，或者没人。
- 确保开药诊所和实验室都有你最新的联系方式。搬家或更换临床医生时及时更新。
- 询问是否可以申请复审，以及大致值得多久复审一次。
- 通过遗传学服务部门及时更新您的家族史。家族中新出现的癌症可能会改变变异的解读方式。
值得问的问题
- 这是哪个基因，具体变异是什么？
- 这是生殖系检测、肿瘤检测，还是两者都有？
- 如果不考虑这个变体，我的个人和家族史本身说明了什么？
- 无论如何，你会建议我做什么筛查？
- 如果这件被重新分类，谁会联系我？怎么联系？
- 我亲戚现在应该去看遗传咨询师吗？