Вариант неопровержённого значения (VUS)

Что такое VUS

В вашем отчёте говорится «вариант неопределённого значения». Большинство людей воспринимают это как плохую новость. Пока это совсем не новость.

National Cancer Institute определяет VUS как генетическое изменение, при котором недостаточно данных, чтобы определить, повышает ли оно риск рака. Национальный институт исследований генома человека утверждает примерно то же самое. Был обнаружен вариант, и неясно, связан ли он с каким-либо состоянием здоровья.

Лабораторные анализы сортируют варианты на пять групп:

• Патогенный, то есть вредный
• Вероятно, патогенный
• Неопределённое значение
• Вероятно, доброкачественный
• Доброкачественный, что означает безвредный

VUS сидит посередине. Это не положительный результат. Это результат, который лаборатория не смогла назвать.

Думайте об этом как о незаконченном предложении, а не как о вердикте. Ген может быть знаменит. Вариант — нет.

Большинство из них оказываются безвредными

Это самый полезный факт на этой странице, и его редко говорят достаточно ясно.

NCI утверждает, что VUS может быть переклассифицирован в будущем по мере того, как исследователи узнают больше, и что чаще всего VUS переклассифицируется как доброкачественный. доброкачественный означает, что он не повышает риск рака.

Так что базовая ставка на вашей стороне. VUS гораздо чаще превращается в ничтожность, а не на что-то.

Это не значит, что нужно игнорировать это. Это значит, что не стоит позволять ей управлять своими решениями, пока они ещё не завершены.

Почему некоторые люди получают их больше

Результаты VUS распределены неравномерно среди населения, и причина не связана с человеком.

NHGRI отмечает, что существует гораздо больше геномных данных для людей европейского происхождения. Поскольку лаборатории сравнивают ваш вариант с уже известным, меньшее количество референсных данных по вашему происхождению делает результат более вероятным.

Если вы чернокожий, азиат, латиноамериканец, коренной или смешанного происхождения, VUS может рассказать больше о пробелах в генетических базах данных, чем о ваших генах. Стоит дать имя вместе с вашей генетической командой и спросить, пересматривает ли лаборатория результаты по мере улучшения данных.

Что VUS не должен решать

Вот самая сложная часть. Люди реагируют на результаты VUS. Не должны.

VUS не должен сам по себе принимать необратимые решения. Это включает мастэктомию для снижения риска, удаление яичников, более масштабную операцию, чем требуется при раке, или спешное хирургическое решение.

CDC ясно формулирует логику в своих рекомендациях по синдрому Линча: тест выявил изменение гена, связанного с этим заболеванием, но врачи не знают, вызывает ли это перемену рак. Нельзя основывать операцию на этом.

Решения такого масштаба зависят от известных вещей. Вашего собственного диагноза. Вашей семейной истории. Вашего возраста. Вариантов, которые действительно известны как вредные.

Есть один вопрос, который прорезает всё это. Спросите свою команду:

**"Был бы ваш совет другим, если бы эта строка не была в моём отчёте?" **

Если ответ — нет, значит, VUS не управляет вашей медицинской помощью. Ваша история управляет. Так и должно быть.

Если ответ «да», узнайте, какое руководство это подтверждает, и попросите обратиться к генетическому консультанту, прежде чем соглашаться на что-то постоянное.

Не испытывай родственников на этом

Семьи часто хотят тестировать всех одновременно. С VUS это причиняет вред, не предоставляя информацию.

Рекомендации CDC просты: члены семьи обычно не должны проходить тестирование, пока врачи не выяснят, вызывает ли VUS рак. Родственник, получивший «положительный» тест на неопределённый вариант, ничего не узнал и теперь может нести опасения, а также столкнуться с вопросами в страховых формах.

Есть одно исключение, и это не то же самое. Генетические команды иногда тестируют конкретных родственников, чтобы помочь лаборатории классифицировать вариант. Это исследование варианта, а не тест на риск для родственника. Он организуется с помощью генетики с консультированием, а цель объясняется заранее.

Если кто-то предложит тестировать ваших детей на основе VUS, сначала попросите направление по генетике.

Зародышевая линия или опухоль: какой это отчёт?

Слово «вариант» встречается в двух совершенно разных отчётах, и люди постоянно их путают.

NCI их различает. Тестирование на наследственный риск рака, называемое тестированием зародышевой линии, изучает гены, с которыми вы родились. опухоль тестирование рассматривает изменения, произошедшие в течение вашей жизни, внутри самого рака.

Отчёт о VUS по опухоли обычно касается того, может ли лечение сработать. VUS по отчёту о зародышевой линии касается наследственного риска и вашей семьи. Последующее наблюдение индивидуально для каждого случая.

Спросите, какой из них был у вас. Если в вашем отчёте упоминаются оба, попросите объяснить часть о зародышевой линии отдельно.

Как до тебя приходит переклассификация

Варианты переклассифицируются по мере накопления доказательств. Проблема в том, что обновление должно найти тебя, иногда спустя годы, а система для этого слаба.

Выполните следующие шаги:

• Получите полную копию лабораторного отчёта. Не резюме. В ней должен быть назван ген, точный вариант в собственной лабораторной нотации, лаборатория и дата.
• Спросите, кто отвечает за то, чтобы сообщить, изменится ли классификация. Лаборатория, врач по заказам или никто.
• Убедитесь, что клиника и лаборатория имеют актуальные контактные данные. Обновляйте их при переезде или смене врача.
• Спросите, можно ли запросить повторный обзор и примерно как часто это стоит делать.
• Держите свою семейную историю в актуальном состоянии через генетическую службу. Новые виды рака в семье могут изменить интерпретацию варианта.

Вопросы, которые стоит задать

• В каком гене это и какой точный вариант?
• Это было исследование зародышевой линии, опухоль или и то, и другое?
• Что моя личная и семейная история говорит сама по себе, игнорируя этот вариант?
• Какой скрининг вы бы мне порекомендовали в любом случае?
• Кто свяжется со мной, если это будет переклассифицировано, и как?
• Должен ли кто-то из моих родственников сейчас обратиться к генетическому консультанту?

Источники

• [Генетическое тестирование наследственных синдромов восприимчивости к раку — National Cancer Institute](https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/genetic-testing-fact-sheet]
• Обзор генетики рака (PDQ) — National Cancer Institute
• Вариант неопределённого значения (VUS) — Национальный институт исследований генома человека
• Генетическое тестирование синдрома Линча — Центры по контролю и профилактике заболеваний
• Что означают результаты генетических тестов? — MedlinePlus Генетика