二甲双胍能治疗或预防癌症吗?
二甲双胍在实验室里显示出抗癌活性。现在它已经在三项随机试验中,对近6,000名患者进行了检验。这些试验的发现如下。
二甲双胍在实验室研究中显示出抗癌活性。它已经在三项随机试验中接受检验,其中包括3,649名乳腺癌患者,并没有改善结局。实验室与临床之间的差距,就是整个故事。
这种说法
二甲双胍是一种广泛用于2型糖尿病的药物,长期以来它还有第二个名声:它也能对抗癌症。您会看到有人直截了当地说,二甲双胍“与肿瘤生长受到抑制有关”,或者说它的作用方式是“抑制某些癌症这类与年龄相关的慢性疾病”。
这句话的前半部分,在实验室里是真的。后半部分已经在人身上检验过,而本页讲的就是检验时发生了什么。
什么是真实的
二甲双胍在实验室(临床前)研究中显示出了抗癌活性。这就是它值得在人身上检验的原因。美国国家癌症研究所(NCI)自己的药物词典把二甲双胍描述为具有“潜在的抗肿瘤活性”,并说它“可能发挥抗肿瘤作用”,是通过对一条叫mTOR的细胞生长通路的影响。
请再读一遍这两个词:潜在和可能。这是对实验室机制的谨慎描述。它不是说这种药物能在人身上治疗癌症,NCI也没有这样说。
这个机制是开展试验的足够好的理由。所以试验就做了。
试验发现了什么
乳腺癌:MA.32
规模最大的检验是MA.32,这是一项3期随机、安慰剂对照、双盲试验,在加拿大、瑞士、美国和英国进行。它纳入了3,649名患有高风险非转移性乳腺癌的患者,给他们服用850毫克的二甲双胍,每天两次,或与之相同的安慰剂,持续五年,并随访到2020年十月。它于2022年发表在《JAMA》上。
结果是:浸润性无病生存事件的发生率,二甲双胍组为每100患者年2.78例,安慰剂组为2.74例,风险比为1.01。死亡:每100患者年1.46例对1.32例,风险比1.10。对于激素受体阴性的组,试验因无效而提前终止。
作者自己的结论是:加用二甲双胍“没有显著改善浸润性无病生存”。
3级的非血液相关副作用在使用二甲双胍时更常见:21.5%对17.5%。
它至少预防了新发癌症吗?
2023年发表在《Journal of Clinical Oncology》上的一项随访分析,研究了二甲双胍是否能阻止这些患者出现新的原发癌症。有184人出现了:二甲双胍组102人,安慰剂组82人。风险比是1.25,没有统计学显著性,但方向是错的。作者的结论是,二甲双胍“没有降低新发癌症的风险”。
前列腺癌:两次
STAMPEDE平台试验,在1,874名转移性激素敏感性前列腺癌男性中,检验了在标准治疗之外加用二甲双胍,并于2025年报告在《Lancet Oncology》上。中位生存期在标准治疗组是61.8个月,使用二甲双胍组是67.4个月,这个差别没有达到显著性(风险比0.91,p=0.15)。研究人员写道,他们“没有发现总生存获益的显著证据”。
那项试验中埋着一个真正的发现,值得公平地说明:二甲双胍确实显著减轻了雄激素剥夺治疗的代谢副作用。这是一个真实的益处。这与治疗癌症是不同的说法,值得不让新闻标题把二者混为一谈。
MAST试验在408名接受低风险前列腺癌积极监测的男性中检验了二甲双胍,于2025年报告。无进展生存期没有显著差别。在一个预先设定的亚组中,二甲双胍与肥胖参与者中病理进展的增加有关。
为什么早期的研究看起来那么好
这是故事中最有用的部分,因为这种模式在医学中反复出现。
在试验之前,观察性研究把二甲双胍与较低的癌症风险联系在一起。这类研究出错的一个众所周知的方式,是各组的计算方法。
设想把糖尿病患者按是否曾经开过处方,分成“二甲双胍使用者”和“非使用者”。二甲双胍组里的人,必须活得足够久才能去拿药。如果他们在诊断和第一次处方之间的三个月里去世了,就会被归入非使用者。所以二甲双胍组悄悄地被记上了一段时间,而按这个组的定义方式,这段时间里组内没有任何人可能死亡。
流行病学家把这叫作“不朽时间”。给一组人一段有保证的生存期,他们当然会显得活得更久。是账目做出了这个效果,药物什么也没做。
当随机试验最终报告时,它们没有发现癌症方面的益处。
那么这种说法是假的吗?
不完全是,这正是它有效的原因。“二甲双胍抑制肿瘤生长”在实验室研究中是有依据的。这个说法略去的是,它随后在三项随机试验中,在近6,000名患者身上接受了检验,结果无效。
在实验室中确立,在患者身上检验,结果失败。这三个部分都是故事的一部分。只给您讲第一部分的摘要,并不是在对您撒谎,但它略去了会改变您想法的那一部分。
如果您患有癌症,这意味着什么
本页上的试验没有发现二甲双胍能预防或治疗癌症。
如果您患有2型糖尿病,而您的医生开了二甲双胍,这些都不是让您自己停药的理由;在癌症治疗期间控制糖尿病本身就很重要。在更改任何药物之前,请先问您的医疗团队。如果您是因为癌症的说法而考虑使用二甲双胍,那么先和您的肿瘤科医生坦率地谈一谈,是值得的。它是一种真正的药物,带有关于乳酸酸中毒的黑框警告。严重肾脏问题时不能使用,在做某些造影剂成像扫描前后可能需要停用。
更大的教训是可以迁移的。当您看到一个标题,说一种便宜的老药原来能对抗癌症,要问的问题不是“有没有机制”,而是“它在人身上检验过吗,结果如何”?我们的阅读癌症统计数据和新闻标题的指南涵盖了这份清单的其余部分。
本页的出处
上面的每一个数字,都来自旁边所列的试验论文或监管机构,而不是来自对它们的某个摘要。当诚实的答案是没有人知道时,本页会直说,而不是把空白填上。
教育性信息,不是医疗建议。不要因为一个网页而开始、停止或更改任何药物或补充剂,包括本页。如果您正在接受癌症治疗,请把您服用的一切都告诉您的肿瘤科团队,包括补充剂。发现错误?请发邮件到corrections@cancerexplained.org,或使用/corrections (英文)。
来源
- PubMed — Effect of Metformin vs Placebo on Invasive Disease-Free Survival in Patients With Breast Cancer: The MA.32 Randomized Clinical Trial
- PubMed — Effect of Metformin Versus Placebo on New Primary Cancers in Canadian Cancer Trials Group MA.32
- PubMed — Metformin for patients with metastatic prostate cancer starting androgen deprivation therapy: a randomised phase 3 trial (STAMPEDE)
- PubMed — Metformin Active Surveillance Trial in Low-Risk Prostate Cancer
- DailyMed — Metformin hydrochloride tablet: boxed warning and contraindications