卵巢癌的卡铂-紫杉醇方案

本页面写给患有卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌、即将开始使用卡铂和紫杉醇的人，以及帮助他们的人。内容介绍这两种药如何起作用、一个疗程怎么进行，以及要留意哪些副作用。最后说明什么时候要求助。

两种药，两种不同的作用

“Carboplatin-Taxol”是一对药的简称。Taxol是紫杉醇（paclitaxel）以前的商品名。

卡铂是一种铂类药物。NCI称它是顺铂毒性较低的第二代类似物。铂类药物会损伤癌细胞内的DNA，使它们无法分裂。

紫杉醇作用在细胞的另一部分。它会干扰细胞在分裂时拉开自己所需要的内部支架。

NCI说，铂类药物是卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌化疗方案的基础。紫杉醇是常见的搭档。

为什么卡铂按肾功能而不是体型计算剂量

大多数化疗按体表面积计算剂量。卡铂不是。它按目标AUC给药。

AUC的意思是曲线下面积。它衡量的是药物随时间累计的总暴露量，而不是固定的药量。

说明书解释了原因。卡铂由肾脏清除。它的清除主要取决于肾小球滤过率，也就是GFR。这是衡量肾脏过滤血液快慢的指标。所以剂量是用包含GFR的公式算出来的。

这就是为什么剂量可能写成AUC 5或AUC 6。也是为什么两个身高体重相同的人，得到的毫克数可能不同。

紫杉醇按通常的方式给药，根据体表面积，所以是根据您的身高和体重算出来的。

三周一个疗程，以及它的变化形式

GOG-0182的参考组是一个很好的基准。这项试验在2001年到2004年进行。它随机分配了4,312名III期或IV期的女性。对照方案是卡铂加紫杉醇，每3周给药一次，共八个疗程。

四种试验方案都没有胜过它。对照组的中位无进展生存期是16.0个月，中位总生存期是44.1个月。

六个疗程也很常见。GOG-0218和ICON7都以六个疗程的卡铂加紫杉醇作为化疗的基础。

也有每周给药的变化方案。JGOG-3016试验纳入了637名患者。它比较了每周给较小剂量的紫杉醇，与每21天给较大剂量的紫杉醇。两组的卡铂安排相同。每周方案的毒性更大。NCI指出，它没有使生活质量变差。NCI还补充说，这项试验的阳性结果使许多团队采用了每周方案，但后来的试验只是部分证实了这些结果。

预防用药不是可选的

紫杉醇带有超敏反应和骨髓抑制的黑框警告。

FDA说明书描述了标准的预防方法。地塞米松在输注前约12小时和6小时口服。苯海拉明和一种H2阻滞剂在输注前30到60分钟静脉给予。

您的治疗中心可能会让您带着类固醇药片回家。如果是这样，服药时间是最关键的，不吃这些药可能会导致输注被取消。请按您自己团队开的药片数量，在他们写下的时间服用。如果错过了，请打电话给治疗室。

说明书也说明了确实存在的局限。即使做了预防用药，也发生过致命的反应。在试验中，严重反应，例如呼吸困难或血压下降，发生在2%到4%的患者中。说明书说，出现严重反应后，不应再次给予紫杉醇。

在这种情况下，输注本身通常需要3小时，使用0.22微米的管路内过滤器和不含PVC的输液器。

血细胞计数、神经，以及其他副作用

卡铂有它自己的黑框警告。内容包括骨髓抑制和类过敏反应。说明书指出，这些反应可能在注射后几分钟内开始。肾上腺素、皮质类固醇和抗组胺药曾被用来治疗这些反应。

骨髓抑制是限制剂量的毒性。单药使用卡铂时，说明书把中位最低点定在第21天。最低点是用药后血细胞计数降到的最低点。贫血可能会累积，可能需要输血。呕吐被列为另一个常见的反应。

紫杉醇的说明书中列出的主要反应包括白细胞偏低、贫血、过敏反应、神经损伤、关节和肌肉疼痛、恶心呕吐、口腔溃疡和脱发。

周围神经病变，也就是手脚的神经损伤，与其他副作用不同。紫杉醇说明书说它很常见，而且总剂量越累积，越有可能出现。通常在停药后几个月内好转或消失。仍然值得及早报告，而不是等到疗程结束时，因为剂量可以调整。

这个方案与手术的先后关系

化疗和手术的先后顺序是一个真正需要做的决定，并且已经被直接检验过。

EORTC-55971随机分配了670名IIIC期和IV期的女性。一组先做初次减瘤手术，然后至少接受六个疗程的铂类化疗。另一组先做三个疗程，然后做间隔减瘤手术，再做至少三个疗程。

初次手术组的中位总生存期是29个月，先化疗组是30个月。风险比为0.98，符合非劣效性的标准。

并发症不同。严重出血在初次手术组中占7.4%，在新辅助治疗组中占4.1%。死亡分别为2.5%和0.7%。

有一项发现比其他一切都重要。预测生存期更长的最强独立因素，是手术后没有残留肿瘤。无论采用哪种顺序，效果最好的人都是那些没有留下可见病灶的人。

团队如何判断这个方案是否有效

治疗开始后，下一个问题就是它有没有效果。疗效不是用您在一个疗程中的感觉来衡量的。副作用并不能说明药物是否有效。

NCI的总结在这些试验中用无进展生存期和总生存期作为终点。在实际中，团队会跟踪扫描结果，在卵巢癌中还会跟踪CA-125血液标志物。

值得问问团队用的是哪一种，在什么时间点看。两次扫描之间某个数值朝错误的方向变化，与某个数值只是还没有回到正常，意义是不同的。

想了解更全面的情况，请看化疗和化疗是怎么进行的。想了解血细胞计数偏低在日常生活中意味着什么，请看化疗期间白细胞偏低。

什么时候要更早求助

这个组合中的两种药都带有黑框警告，两个警告指向不同的问题。紫杉醇的是超敏反应。卡铂的涉及骨髓抑制，以及说明书说可能在注射后几分钟内开始的类过敏反应。

• 请拨打911，或前往急诊室，如果 您觉得喉咙或舌头发紧，或者喘息、无法吸满一口气。如果荨麻疹遍布皮肤，或您觉得要晕倒，也同样处理。这可能发生在输注期间，护士就在您身边。请马上说出来，不要等着看会不会过去。它也可能在您回家后才开始，而且随着疗程重复，卡铂反应会更容易发生。不要自己开车。
• 请拨打911，或前往急诊室，如果 您的大便变黑像柏油，或者呕血、呕出像咖啡渣一样的东西。这些可能是消化道出血的信号（MedlinePlus）。不要自己开车。
• 请立刻联系您的肿瘤科团队，无论白天黑夜，如果 您的体温达到或超过100.4°F (38°C)，或者出现寒战发抖。卡铂的最低点在第21天前后。用CDC的话说，两个疗程之间发烧是医疗紧急情况，抗生素不能等。如果无法很快联系上团队，请去急诊室，并告诉他们您正在使用卡铂和紫杉醇。
• 请立刻联系您的肿瘤科团队，如果 出血止不住、容易瘀青、大便中看到血，或者在日常活动、平躺或休息时感到气短。MedlinePlus把这些列为使用卡铂时要立刻打电话的原因，另外还有大便发黑和呕吐物像咖啡渣，这两项属于上面的911情况。
• 请尽快告诉您的肿瘤科团队，在下一次用药之前，如果 手指或脚趾出现麻木、刺痛或灼痛，或者范围向上扩大。一发现就报告，不要等到疗程结束，因为剂量可以调整。如果在家无法控制的呕吐，或者口腔溃疡让您吃不下东西，也要这样做。对您的团队建议的办法没有反应的关节和肌肉疼痛，也一样。

资料来源

• NCI PDQ — Ovarian Epithelial, Fallopian Tube, and Primary Peritoneal Cancer Treatment (Health Professional Version)
• DailyMed — CARBOPLATIN injection, solution, FDA-approved label
• DailyMed — PACLITAXEL injection, FDA-approved label
• MedlinePlus — Carboplatin
• NCI — Infection and Neutropenia during Cancer Treatment
• CDC — Fever and Cancer Treatment