Bệnh Tồn Dư Tối Thiểu Ý Nghĩa Là Gì?

Khoảng cách giữa "thuyên giảm" và "không còn gì"

Một bác sĩ giải phẫu bệnh đọc một slide tủy xương dưới kính hiển vi. Tốt nhất, họ chỉ có thể phát hiện khoảng một tế bào ung thư trong 100 tế bào bình thường. FDA nêu rõ giới hạn này. Phát hiện bằng mắt tiêu chuẩn trong ung thư máu có ngưỡng một khối u tế bào trong 100 tế bào.

Vì vậy, "thuyên giảm hoàn chỉnh" luôn mang nghĩa hẹp hơn nghe có vẻ. Nó không có nghĩa là không có gì nhìn thấy được ở 1 trong 100.

Xét nghiệm MRD hoạt động thấp hơn nhiều so với mức đó. Bạn cũng có thể thấy các chữ cái được viết là bệnh còn sót lại có thể đo lường. Đó là cùng một xét nghiệm.

Đọc số mũ

Kết quả MRD có dạng phân số hoặc lũy thừa âm của mười. Dịch chúng:

• 10⁻⁴ — 1 tế bào ung thư trong 10,000, tương đương 0.01%
• 10⁻⁵ — 1 trong 100,000
• 10⁻⁶ — 1 trong 1,000,000

Kết quả "MRD âm tính ở 10⁻⁵" không có nghĩa là không có tế bào. Nó có nghĩa là không tìm thấy tế bào nào ở độ nhạy một trong 100,000. Độ nhạy đó là một phần của kết quả. Luôn hỏi mức nào đã được sử dụng.

Bốn công nghệ, và FDA không ủng hộ một công nghệ nào

Hướng dẫn công nhận bốn nền tảng:

• Đo tế bào dòng chảy — gắn thẻ các tế bào bằng các dấu hiệu phát sáng, sau đó phân loại chúng theo protein trên bề mặt của chúng
• Giải trình tự thế hệ mới — đọc DNA hoặc RNA để tìm trình tự độc đáo của khối u
• RT-qPCR — sao chép và đếm một tín hiệu gen hợp nhất cụ thể
• ASO-PCR — sao chép và đếm chính xác một chuỗi đã biết

FDA cho biết họ không ưu tiên một nền tảng duy nhất. Họ yêu cầu lựa chọn phải được chuẩn bị trước. Điều đó cũng quan trọng với bạn. Kết quả từ các nền tảng khác nhau không thể thay thế cho nhau. Hãy hỏi liệu xét nghiệm tiếp theo có sử dụng cùng phương pháp như xét nghiệm đầu tiên của bạn không.

Quy tắc giữ cho một con số trung thực

Dưới đây là một chi tiết đáng để mượn tham khảo. FDA cho biết mức phát hiện của xét nghiệm nên thấp hơn ít nhất 10gấp lần so với mức được sử dụng cho các quyết định. Nếu quyết định được đưa ra ở mức 1 × 10⁻⁵, xét nghiệm nên đạt 1 × 10⁻⁶ nếu có thể.

Lý do rất đơn giản. Một bài kiểm tra hoạt động ngay ở giới hạn của nó sẽ cho câu trả lời lung lay ngay tại điểm bạn quan tâm.

Mỗi căn bệnh đều có ranh giới riêng

Không có một ngưỡng MRD duy nhất. Hướng dẫn của FDA đặt chúng riêng biệt.

Bệnh bạch cầu lympho cấp tính. FDA đã chấp nhận mức MRD từ 0.1% trở lên như một dấu hiệu của nguy cơ tái phát cao. Điều này áp dụng cho bệnh nhân trong lần thuyên giảm hoàn chỉnh đầu tiên hoặc thứ hai. Ở ALL tái phát hoặc kháng trị, mức dưới 0.01% đã được chấp nhận làm bằng chứng hỗ trợ cho thấy thuốc có hiệu quả.

Bệnh bạch cầu cấp protyelocytic. Mức MRD dưới 0.01% thường được tính là âm tính ở đây. Điều này áp dụng sau khi kích thích tuyến đầu dựa trên asen và tretinoin. Ưu tiên xét nghiệm vào cuối quá trình hợp nhất.

Bệnh bạch cầu lympho mạn tính. Xét nghiệm phải đạt ngưỡng phát hiện ít nhất 10⁻⁴, tức 0.01%. Xét nghiệm áp dụng cho bệnh nhân đáp ứng đầy đủ.

Bệnh bạch cầu tủy mạn tính. CML sử dụng một thước đo khác, Thang đo Quốc tế. Đáp ứng phân tử lớn có nghĩa BCR-ABL dưới 0.1% trên thang đo đó. FDA khuyến nghị các xét nghiệm PCR nhạy cảm với mức giảm hơn 4.5-log.

Bệnh bạch cầu tủy cấp tính. Xét nghiệm được thực hiện khi đáp ứng hoàn toàn, khi kết quả xét nghiệm máu đã phục hồi. Có một bước bổ sung ở đây. Nhà tài trợ thuốc phải chứng minh các chỉ số phản ánh bệnh bạch cầu thật. Họ phải loại trừ khả năng tạo máu nhân bản, một thay đổi phổ biến trong tế bào máu lão hóa không phải bệnh bạch cầu.

Thường là tủy xương, không phải lấy máu

FDA chỉ định tủy xương là chất nền ưu tiên cho ALL, AML và APL. Máu ngoại vi có thể được sử dụng với lý do thích hợp.

Ở đa u tủy, quy tắc này nghiêm ngặt hơn. Hướng dẫn của FDA về đa u tủy cho biết cần phải hút tủy xương mới được gọi là MRD âm tính.

Vì vậy, kiểm tra MRD thường đồng nghĩa với một thủ thuật tủy xương khác. Nếu MRD của bạn được theo dõi, hãy hỏi tần suất lấy mẫu tủy xương bao lâu.

Đa u tủy là nơi MRD trở thành điểm kết thúc chính thức

Đối với đa u tủy xương, FDA đã trình bày các chi tiết cụ thể:

• Độ nhạy ít nhất 1 trong 10⁵ khối u tế bào, tức là một tế bào trong 100,000
• Phương pháp đo tế bào dòng chảy hoặc dựa trên giải trình tự
• Yêu cầu hút tủy xương
• Bệnh nhân phải đạt được đáp ứng hoàn toàn hoặc đáp ứng hoàn toàn nghiêm ngặt trước tiên
• Kiểm tra MRD tại thời điểm đó, hoặc trong một khoảng thời gian nhất định như cộng hoặc trừ 3 tháng

FDA cũng ghi nhận một cuộc bỏ phiếu. Ủy ban Tư vấn Thuốc Ung thư của FDA đã đồng ý, không phản đối, rằng MRD là một điểm cuối chấp nhận được. Nó có thể hỗ trợ việc phê duyệt nhanh các thuốc điều trị đa u tủy. Đó là một sự thay đổi thực sự, và giải thích tại sao thuật ngữ này hiện nay xuất hiện thường xuyên như vậy.

Âm tính MRD kéo dài có nghĩa là giữ âm tính theo thời gian. Đó là một thước đo khác. FDA ghi nhận dữ liệu hạn chế về nó, và đề xuất nó vẫn là điểm cuối thứ cấp vào thời điểm này.

Kết quả âm tính làm gì và không ổn định điều gì

MRD mạnh nhất khi kết hợp, không phải khi đơn lẻ. Tóm tắt của bác sĩ lâm sàng về ALL thời thơ ấu của NCI cho thấy phạm vi này. Các phát hiện gen kết hợp với MRD có thể xác định các nhóm có tỷ lệ sống sót không sự kiện trên 95%. Sự kết hợp tương tự cũng xác định các nhóm khác có tỷ lệ sống sót không sự kiện 50% hoặc thấp hơn.

Có hai cảnh báo nếu có kết quả âm tính. Thứ nhất, lấy mẫu tủy xương kiểm tra một địa điểm, và bệnh có thể không ổn định. Thứ hai, FDA rất rõ ràng về việc xác thực. Mối liên hệ giữa MRD và lợi ích thực sự phải được chứng minh riêng biệt trong từng môi trường. Điều đó bao gồm cả người mới được chẩn đoán sau ghép tạng, tái phát hoặc không kháng thuốc, và không đủ điều kiện ghép ghép.

Vì vậy, MRD âm tính là tin tốt về một mẫu, ở một độ nhạy, vào một ngày. Nó không phải là sự xuất viện theo dõi.

Những câu hỏi đáng để đặt ra

• Nền tảng nào đã được sử dụng, và kết quả được báo cáo ở mức độ nhạy cảm nào?
• Đây là tủy xương hay máu?
• Nhóm của tôi đang sử dụng ngưỡng nào để ra quyết định, và kết quả của tôi thuộc về đâu?
• Xét nghiệm tiếp theo có sử dụng cùng một xét nghiệm để có thể so sánh các con số không?
• Kết quả MRD ở đây có làm thay đổi điều trị của tôi không, hay đang được theo dõi để lấy thông tin?

Các thuật ngữ kiểm thử liên quan

Từ thuyên giảm và tái phát (bằng tiếng Anh) bao quát từ vựng rộng hơn. DNA khối u lưu hành nghĩa là gì? bao gồm người anh em dựa trên máu được sử dụng trong khối u rắn. Câu hỏi cần hỏi khi kết thúc điều trị giúp bạn chuẩn bị những gì tiếp theo.

Nguồn

• Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ — Ác tính huyết học: Các cân nhắc quy định về việc sử dụng bệnh tồn dư tối thiểu trong phát triển sản phẩm thuốc và sinh học để điều trị
• Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ — Bệnh còn sót lại tối thiểu và đáp ứng toàn diện trong đa u tủy xương: Sử dụng làm điểm kết thúc hỗ trợ phê duyệt nhanh
• NCI PDQ — Điều trị bệnh bạch cầu lympho cấp tính cho trẻ em (Phiên bản chuyên gia y tế)