什么是轻微残留病？
微小残留病症：它通常意味着什么，不能证明什么，以及接下来该问什么。
“最小残留病变”是需要上下文的报告语言。在血癌监测和一些新兴的实体肿瘤讨论中，它指的是极少数可能在治疗后残留的癌细胞，且仅通过敏感检测检测才能检测到。本页解释了通俗语言的含义、界限、可能的下一个问题，以及为什么你的医疗团队必须将其与其他结果一起解释。
“缓解”与“一无所有”之间的差距
病理学家在显微镜下读取骨髓切片。他们最多只能在100正常癌细胞中发现一个。FDA 明确指出，这一限制非常明确。血癌的标准视觉检测阈值为100细胞中有一个肿瘤细胞。
所以“完全缓解”一直比听起来更狭义。它的意思是没有1/100。
MRD检测的效果远低于这个标准。你也可能会看到字母被写成可测量的残留病。这是同一个检测。
读指数
MRD结果以分数或负十次方表示。翻译如下：
- 10⁻⁴ — 1 10,000中的癌细胞，等同于0.01%
- 10⁻⁵ — 在100,000中出现1
- 10⁻⁶ — 1 1,000，000
“MRD阴性，10⁻⁵”并不意味着零细胞。这意味着没有检测到灵敏度为1/100,000的细胞。灵敏度是结果的一部分。一定要问问用了哪个级别。
四种技术，FDA 却不支持其中一种
该指导认可四个平台：
- 流式细胞术——用发光标记标记细胞，然后按表面蛋白质进行分类
- 下一代测序——读取DNA或RNA以寻找肿瘤自身的独特序列
- RT-qPCR — 复制并计数一个特定的融合基因信号
- ASO-PCR — 复制并计数一个精确已知序列
FDA 表示不偏袒单一平台。但要求选择必须提前明确。这对你来说同样重要。不同平台的结果不能互换。询问后续检测是否会使用与你第一次检测相同的方法。
让数字保持诚实的规则
这里有一个值得借鉴的细节。FDA 表示，检测的检测阈值应至少比决策标准低10倍。如果决定在1 × 10⁻⁵时做出，测试应尽可能达到1 × 10⁻⁶。
原因很简单。一个测试在自己极限下工作，在你关心的那个点给出的答案很不稳定。
每种疾病都有自己的界限
MRD没有统一的界限。FDA 的指导意见将它们分别设定。
**急性淋巴细胞白血病。**FDA 已接受MRD水平达到0.1%或以上作为高复发风险标志。这适用于首次或第二次完全复发缓解的患者。在复发或难治性ALL中，低于0.01%的水平已被接受为药物有效的支持证据。
**急性原骨髓细胞白血病。**MRD水平低于0.01%通常在此计为阴性。这适用于基于砷和维A酸的一线诱导。建议在巩固结束时进行检测。
**慢性淋巴细胞白血病。**检测必须达到至少10⁻⁴的检测阈值，即0.01%。检测适用于完全反应的患者。
慢性骨髓系白血病。 CML使用不同的标准——国际量表。主要分子反应指BCR-ABL低于该量表的0.1%。FDA 建议PCR检测对超过4.5-log的减少敏感度。
急性骨髓性白血病。 检测是在完全反应时进行，血细胞计数恢复后。这里还有一个额外步骤。药物发起方必须证明标志物反映真实白血病。他们必须排除克隆造血，这是一种常见的衰老血细胞变化，但并非白血病。
通常是骨髓，不是抽血
FDA 将骨髓列为ALL、AML和APL的首选底物。外周血在合理情况下可以使用。
多发性骨髓瘤的规定更为严格。FDA 的骨髓瘤指导规定，诊断MRD阴性必须进行骨髓抽吸。
所以MRD检查通常意味着再做一次骨髓检查。如果你的MRD正在执行，问问骨髓采样频率。
骨髓瘤是MRD正式终结的原因
FDA 在多发性骨髓瘤中具体规定了：
- 灵敏度至少为1，10⁵ 肿瘤个细胞，即100,000中有一个细胞
- 流式细胞术或基于测序的方法
- 需要骨髓抽吸
- 患者必须先达到完全反应或严格的完全反应
- 在该时间点或设定窗口内（如正负3个月内）进行MRD检查
FDA 也会进行投票。其肿瘤药物咨询委员会无异议地同意MRD作为终点是可接受的。它可以支持加速多发性骨髓瘤药物的审批。这是一个真正的转变，也解释了为什么该术语现在如此频繁地被提及。
持续的MRD阴性意味着长期保持阴性。这是另一种衡量标准。FDA 指出相关数据有限，建议暂时将其作为次要终点。
阴性结果会让人定下来，什么又不能
MRD在联合时最强，而非单独。NCI 的儿童ALL临床总结显示了范围。基因发现结合MRD可以定义无事件生存率超过95%的组。同样的配对也定义了其他无事件生存率为50%或更低的组。
任何阴性结果都应有两点警告。首先，骨髓采样仅检测一个部位，疾病可能分布不一。其次，FDA 明确规定了验证。MRD与实际益处之间的联系必须在每个场合分别证明。这包括移植后新诊断、复发或难治性患者以及不符合移植资格的患者。
所以阴性的MRD是关于一个样本、一个敏感度、同一日期的好消息。这不是随访的出院。
值得问的问题
- 使用了哪个平台，结果报告的灵敏度是多少？
- 这是骨髓还是血？
- 我的团队用什么门槛做决策？我的结果处于什么位置？
- 下一次检测是否使用相同的检测方法，以便比较数据？
- 这里的MRD结果会影响我的治疗，还是在追踪信息？
相关测试术语
缓解与复发 （英文）涵盖了更广泛的词汇。循环肿瘤DNA是什么意思？涵盖了实体肿瘤中使用的血液基近亲。治疗结束时要问的问题 （英文）有助于后续处理。