Đọc bài viết này bằng tiếng Anh →
DNA khối u lưu hành có nghĩa là gì?
DNA khối u lưu hành: nó thường có ý nghĩa gì, không chứng minh được điều gì, và nên hỏi gì tiếp theo.
DNA khối u lưu thông là ngôn ngữ báo cáo cần có ngữ cảnh. Trong sinh thiết lỏng, xét nghiệm phân tử, thử nghiệm lâm sàng và các báo cáo theo dõi, điều này có nghĩa là các mảnh DNA khối u nhỏ đang được tìm kiếm trong máu hoặc dịch cơ thể khác. Trang này giải thích ý nghĩa đơn giản, giới hạn, các câu hỏi tiếp theo có thể xảy ra, và lý do tại sao đội ngũ chăm sóc của bạn phải diễn giải cùng với các kết quả khác.
Thực sự có gì trong ống
Máu của mọi người đều chứa DNA không tế bào, hay cfDNA. Đây là những mảnh DNA ngắn bị vỡ trôi nổi trong huyết tương sau khi tế bào chết và tràn ra nội dung. Ở người bị ung thư, một số mảnh đó đến từ tế bào khối u. Phần đó là DNA khối u lưu thông, hay ctDNA.
FDA định nghĩa đây là DNA phân mảnh có nguồn gốc từ khối u được thải vào máu mà không gắn với bất kỳ tế bào nào. Hướng dẫn tương tự cũng thẳng thắn về việc mắc bệnh. Lượng ctDNA có mặt thay đổi tùy theo loại và vị trí khối u. Nó cũng thay đổi theo giai đoạn, lượng khối u và cách ung thư phản ứng.
Sự biến đổi đó chính là lý do tại sao các xét nghiệm này có thể mạnh mẽ và không đáng tin cậy trong cùng một tuần.
Các phép đo phía sau báo cáo
Xét nghiệm ctDNA không phải là một cách duy nhất, nhưng xét nghiệm ung thư phổi được FDA phê duyệt Guardant360 CDx cho thấy thang đo liên quan.
Nó cần ít nhất 5 mL máu toàn phần. Máu được đưa vào một ống đặc biệt để ngăn các tế bào bạch cầu vỡ và không làm mẫu tràn ngập DNA bình thường. Xét nghiệm sau đó đọc được DNA đó. Nó tìm kiếm các thay đổi đơn chữ cái trong gen 55, các bản sao bổ sung của gen 2, và sự hợp nhất trong các gen 4.
Giới hạn phát hiện được công bố là 0.2% đến 1.5% tỷ lệ alen đột biến. Kết quả nào áp dụng phụ thuộc vào lượng DNA mà phòng thí nghiệm có thể thu hồi. Tỷ lệ alen đột biến, còn gọi là tần số alen biến thể, là tỷ lệ các mảnh DNA tại vị trí đó mang sự thay đổi. Ở 0.2%, xét nghiệm săn tìm hai mảnh đã thay đổi trong một nghìn mảnh đó.
Nếu báo cáo của bạn liệt kê một biến thể có phần trăm bên cạnh, phần trăm đó chính là con số này. Một tỷ lệ rất thấp không tự động là ít nghiêm trọng hơn, nhưng nó gần rìa của những gì xét nghiệm có thể nhìn thấy.
Bẫy là kết quả âm tính
Đây là dòng quan trọng nhất trong tài liệu phê duyệt, và đáng để trích dẫn: "Kết quả âm tính từ mẫu huyết tương không đảm bảo rằng khối u của bệnh nhân âm tính với các phát hiện gen."
Hướng dẫn của FDA dựa trên đó. Bệnh nhân ung thư phổi có kết quả âm tính với các dấu ấn sinh học liệt kê trên huyết tương nên được phản xạ để xét nghiệm sinh thiết mô.
Một khối u có thể đưa gần như không có gì vào máu. Điều này xảy ra khi khối u còn nhỏ, khi nó rụng chậm, hoặc khi nó nằm phía sau hàng rào máu - não. Vì vậy, xét nghiệm máu âm tính có nghĩa là xét nghiệm không phát hiện ra nó. Điều đó không có nghĩa là nó không tồn tại. Kết quả dương tính mang lại nhiều thông tin hơn nhiều so với kết quả âm tính.
Bài kiểm tra được yêu cầu làm gì
Ba công việc khác nhau được gộp chung dưới cùng một cụm từ, và chúng mang các mức độ bằng chứng khác nhau.
Đang chọn thuốc ngay bây giờ. Đây là cách sử dụng đã được thiết lập. Một số xét nghiệm huyết tương là chẩn đoán đồng hành được FDA phê duyệt. Điều đó có nghĩa là cơ quan đã cho phép họ chọn bệnh nhân cho một loại thuốc được nêu tên.
Tìm bệnh còn sót lại phân tử. MRD nghĩa là ctDNA vẫn còn tồn tại sau phẫu thuật, xạ trị hoặc hóa trị nhằm loại bỏ ung thư. Việc tìm thấy nó cho thấy bệnh vẫn tồn tại, ngay cả khi các kết quả chụp có vẻ sạch.
Theo dõi phản ứng theo thời gian. Việc quan sát ctDNA tăng hoặc giảm trong quá trình điều trị đang được nghiên cứu như một tín hiệu sớm. FDA nói rõ rằng cần thêm dữ liệu từ các thử nghiệm ngẫu nhiên trước. Cho đến lúc đó, sự thay đổi trong ctDNA không phải là điểm kết thúc thử nghiệm được chấp nhận.
Những xét nghiệm huyết tương nào được FDA phê duyệt và dùng cho mục đích gì
FDA duy trì một danh sách công khai các chẩn đoán đồng hành đã được phê duyệt và phê duyệt. Có ba xét nghiệm dựa trên huyết tương xuất hiện trên danh sách này.
Guardant360 CDx bao gồm bốn thay đổi EGFR: loại bỏ exon 19, exon 21 L858R, T790M và chèn 20 exon. Nó cũng bao gồm KRAS G12C, hai thay đổi ERBB2 và các thay đổi ESR1 missense. Các thuốc kết hợp của nó bao gồm osimertinib, amivantamab, sotorasib, fam-trastuzumab deruxtecan và elacestrant.
FoundationOne Liquid CDx bao gồm một tập hợp rộng hơn. Bao gồm EGFR, BRAF V600E, MET exon 14 bỏ qua, và các thay đổi gen ROS1, NTRK và ALK. Nó cũng bao gồm các thay đổi bộ PIK3CA và BRCA1 và BRCA2. Các thuốc của nó bao gồm gefitinib, osimertinib, erlotinib, encorafenib kết hợp với binimetinib, rucaparib, capmatinib, entrectinib, alectinib và alpelisib.
cobas EGFR Mutation Test v2 bao gồm các loại bỏ 19 exon EGFR, L858R và T790M, kết hợp với osimertinib và erlotinib.
Hãy chú ý danh sách này không phải là gì. Không loại nào trong số này được phê duyệt để cho bạn biết bạn có bị ung thư hay không. Không loại nào được phê duyệt để quyết định hóa trị sau phẫu thuật. Khoảng cách giữa những gì được phê duyệt và những gì được chỉ định đáng để nhắc đến.
Xét nghiệm dựa trên khối u so với chưa có khối u
Hướng dẫn của FDA chia các xét nghiệm ctDNA thành hai thiết kế, và sự khác biệt này sẽ hiện rõ trong kết quả của bạn.
Một xét nghiệm dựa trên khối u sẽ đọc khối u thực tế của bạn trước. Nó chọn một bộ thay đổi cá nhân, rồi chỉ tìm những thay đổi có máu. Kết quả là độ chính xác, vì bất cứ thứ gì phát hiện đều đã được chứng minh là có trong khối u của bạn. Điểm yếu là nó không thể nhìn thấy những thay đổi xuất hiện sau này. Điều đó bao gồm cả những thay đổi thúc đẩy kháng thuốc.
Xét nghiệm khối u chưa xét nghiệm sử dụng bảng gen cố định và không kiểm tra khối u trước. Nó nhanh hơn, vì không cần phải đọc gì trước. Nhưng có thể không bao gồm gen quan trọng trong trường hợp của bạn.
Nếu bạn được thông báo kết quả xét nghiệm ctDNA âm tính, hãy hỏi đó là loại nào. Hai loại này thất bại theo những cách khác nhau. Một loại có thể chưa bao gồm gen đó. Loại còn lại có thể đã bỏ sót một thay đổi ở mức rất thấp.
Đọc kết quả MRD mà không đọc quá nhiều
Đối với việc sử dụng MRD, FDA đặt ra hai tiêu chuẩn khác nhau. Giảm điều trị khi kết quả âm tính đòi hỏi độ nhạy cao và giá trị dự đoán âm cao. Thêm điều trị trên kết quả dương tính đòi hỏi độ đặc hiệu cao và giá trị dự đoán dương cao.
Khoảng trống đó chính là điểm thực tế. Dùng ctDNA để thêm điều trị không giống như dùng nó để trì hoãn điều trị. Một xét nghiệm có thể đủ tốt cho một trong hai và không phải với xét nghiệm kia.
Hướng dẫn cũng nhấn mạnh việc giữ thời gian và xử lý đều đặn. Thời điểm lấy máu và cách xử lý đều thay đổi câu trả lời.
Những câu hỏi đáng để hỏi về kết quả của chính bạn
- Xét nghiệm nào được thực hiện, theo tên, và xét nghiệm đó dựa trên khối u hay chưa biết khối u
- Xét nghiệm này có được FDA phê duyệt cho mục đích này hay đang được sử dụng ngoài chỉ định
- Tỷ lệ alen đột biến cho mỗi biến thể được báo cáo là bao nhiêu
- Nếu kết quả âm tính, liệu xét nghiệm mô có phải là bước tiếp theo không
- Quyết định nào thay đổi dựa trên kết quả này, và điều gì xảy ra nếu nó sai
- Khi nào việc rút lại sẽ có ý nghĩa