Đọc bài viết này bằng tiếng Anh →
Cyclophosphamide và ung thư thứ phát
Cyclophosphamide là gì, vì sao một thuốc điều trị ung thư tự nó có thể là chất gây ung thư, mối liên quan với ung thư máu và ung thư bàng quang về sau, và cách quản lý nguy cơ
Cyclophosphamide là thuốc hóa trị và thuốc ức chế miễn dịch, hiếm khi có thể làm tăng nguy cơ bệnh bạch cầu và ung thư bàng quang về sau. Lợi ích của thuốc thường vượt xa nguy cơ này, và các đội ngũ chăm sóc theo dõi nguy cơ đó.
Trang này dành cho bệnh nhân, gia đình và nhân viên y tế muốn hiểu về cyclophosphamide, một thuốc hóa trị. Trang nói về cách thuốc hoạt động, thuốc điều trị bệnh gì, mối liên quan với ung thư thứ phát, cách phòng ngừa tổn hại bàng quang, và các nguy cơ phơi nhiễm đối với nhân viên.
Một loại thuốc phải được kích hoạt trước khi có tác dụng
Cyclophosphamide là một thuốc alkyl hóa. Thuốc hoạt động bằng cách liên kết chéo DNA (gắn các sợi của nó lại với nhau), để một tế bào phân chia nhanh không thể tự sao chép. Tự nó thì không làm gì cả. Nó là một tiền chất, và gan phải bật nó lên.
Các enzyme chuyển cyclophosphamide thành 4-hydroxycyclophosphamide. Dạng đó ở trạng thái cân bằng với một dạng thứ hai gọi là aldophosphamide. Một phần bị oxy hóa thành hai ngõ cụt không hoạt động, 4-ketocyclophosphamide và carboxyphosphamide. Phần còn lại của aldophosphamide phân rã thành hai sản phẩm có hoạt tính. Một là phosphoramide mustard, chất thực hiện việc liên kết chéo DNA. Chất kia là acrolein.
Acrolein là chất quan trọng đối với bàng quang. Nó không phải là tác nhân chống ung thư. Nó là một sản phẩm phụ phản ứng mạnh, rời khỏi cơ thể qua nước tiểu. Từ 10% đến 20% liều thuốc cũng được thải ra nguyên vẹn qua nước tiểu.
Nhãn thuốc nêu thời gian bán hủy là 3 đến 12 giờ. Thể tích phân bố là 30 đến 50 lít, và độ thanh thải là 4 đến 5.6 lít mỗi giờ.
Thuốc được kê cho bệnh nào
Nhãn thuốc được FDA chấp thuận bao gồm một danh sách dài các bệnh ung thư ở người lớn và trẻ em.
- U lympho ác tính ở giai đoạn III và IV.
- U tủy đa phát.
- Các bệnh bạch cầu.
- U sùi dạng nấm giai đoạn tiến triển.
- U nguyên bào thần kinh lan tỏa.
- Ung thư biểu mô tuyến của buồng trứng.
- U nguyên bào võng mạc.
- Ung thư biểu mô vú.
Thuốc có một công dụng không phải ung thư được chấp thuận. Đó là hội chứng thận hư thay đổi tối thiểu đã được xác nhận bằng sinh thiết ở trẻ em khi điều trị bằng steroid thất bại. Thuốc cũng được dùng ngoài nhãn cho một số bệnh miễn dịch, vì vậy hãy hỏi đội ngũ của quý vị vì sao thuốc được chọn cho quý vị.
Đội ngũ kê đơn của quý vị đặt ra liều lượng, đường dùng và khoảng cách giữa các lần dùng, và viết ra cho quý vị. Nhãn thuốc cũng cảnh báo rằng cyclophosphamide có thể gây vô sinh ở cả hai giới, và điều này có thể không hồi phục ở một số người. Hãy hỏi về khả năng sinh sản trước khi bắt đầu điều trị.
Hai ung thư thứ phát, một trong số đó phụ thuộc vào liều
Chương trình Độc chất học Quốc gia liệt kê cyclophosphamide là chất đã biết là gây ung thư cho người. Căn cứ là bằng chứng đầy đủ ở người. Thuốc có trong danh sách đó từ Báo cáo Thường niên lần thứ Nhất về các chất gây ung thư năm 1980.
Các nghiên cứu ở người luôn thấy có thêm ung thư bàng quang và thêm bệnh bạch cầu sau khi dùng cyclophosphamide. Điều đó đúng khi thuốc được dùng cho nhiều tình trạng y khoa khác nhau. Một nghiên cứu bệnh-chứng ở Đức thấy nguy cơ bệnh bạch cầu tăng theo liều.
Những con số rõ ràng nhất đến từ một nghiên cứu trong một nhóm người được điều trị u lympho không Hodgkin. Điều trị bằng cyclophosphamide mang nguy cơ ung thư bàng quang gấp 4.5 lần. Khoảng tin cậy 95% từ 1.5 đến 13.6. Nguy cơ đi theo tổng lượng thuốc đã dùng theo thời gian.
- Dưới 20 g tích lũy: nguy cơ gấp 2.4 lần, không có ý nghĩa thống kê.
- 20 đến 49 g: nguy cơ gấp 6 lần, KTC 95% 1.3 đến 29.
- 50 g trở lên: nguy cơ gấp 14.5 lần, KTC 95% 2.3 đến 94.
Xu hướng qua các nhóm đó có giá trị P là .004. Tính theo số đếm đơn giản, các tác giả ước tính khoảng 3 ca ung thư bàng quang thêm trên mỗi 100 bệnh nhân u lympho sau 15 năm ở mức 20 đến 49 g. Ở mức 50 g trở lên, con số đó tăng lên khoảng 7 trên mỗi 100. Xạ trị không dùng cyclophosphamide cho thấy nguy cơ bàng quang tăng nhưng không có ý nghĩa. Hai phương pháp điều trị cùng nhau cộng dồn chứ không nhân lên. Cả hai đều không làm tăng ung thư thận.
Chính các tác giả đã rút ra kết luận thực tế. Mối quan hệ với liều là mạnh, nên liều tích lũy cần được giữ ở mức mục tiêu điều trị thực sự đòi hỏi. Và các tác dụng muộn có thể chấp nhận được khi điều trị ung thư đáng được xem xét kỹ hơn khi bệnh không phải là ung thư.
Dữ liệu ở động vật ủng hộ các phát hiện ở người. NTP báo cáo các khối u ở hai loài gặm nhấm, ở nhiều vị trí mô, qua nhiều đường phơi nhiễm.
Danh sách của chính nhãn thuốc, và điều gì làm danh sách ngắn lại
Nhãn thuốc nêu tên các ung thư thứ phát được báo cáo với các phác đồ có chứa cyclophosphamide. Danh sách gồm ung thư đường tiết niệu, loạn sản tủy, các bệnh bạch cầu cấp, u lympho, ung thư tuyến giáp và sarcoma. Rồi đến câu đáng nhớ: nguy cơ ung thư bàng quang có thể được giảm bằng cách phòng ngừa viêm bàng quang xuất huyết.
Viêm bàng quang xuất huyết là tình trạng viêm chảy máu của niêm mạc bàng quang. Acrolein nằm trong nước tiểu gây ra tình trạng này. Phòng ngừa sự kích ứng đó dường như làm giảm nguy cơ ung thư về sau. Nhãn thuốc liệt kê các biện pháp cụ thể.
- Truyền nhiều dịch tích cực kèm lợi tiểu cưỡng bức (uống nhiều nước để tăng lượng nước tiểu), cộng với đi tiểu thường xuyên. Điều này giảm tần suất độc tính trên bàng quang, và mức độ nặng của nó.
- Mesna, một thuốc gắn với acrolein trong nước tiểu, được dùng để phòng ngừa độc tính nặng trên bàng quang.
- Kiểm tra cặn nước tiểu đều đặn để tìm hồng cầu và các dấu hiệu khác của tổn thương bàng quang hoặc thận.
- Thận trọng, nếu có dùng, khi đang có nhiễm trùng đường tiết niệu hoạt động.
Viêm bàng quang xuất huyết nặng là lý do để ngừng thuốc. Nhãn thuốc nói tổn thương bàng quang (loét, hoại tử mô, sẹo và ung thư thứ phát) có thể đòi hỏi tạm ngừng điều trị hoặc cắt bỏ bàng quang (cắt bàng quang). Hãy báo ngay cho đội ngũ chăm sóc sức khỏe của quý vị nếu có máu trong nước tiểu hoặc đau khi đi tiểu.
Các cảnh báo khác trên nhãn thuốc cũng đi kèm. Cyclophosphamide ức chế tủy xương và hệ miễn dịch. Nhãn thuốc nói không dùng thuốc khi bạch cầu trung tính ở mức 1,500/mm³ hoặc thấp hơn và tiểu cầu dưới 50.000/mm³. Thuốc cũng có thể gây các vấn đề về tim, gồm viêm cơ tim và rối loạn nhịp tim. Thuốc đã được liên kết với các vấn đề về phổi như viêm phổi kẽ. Và thuốc có thể gây hại cho thai nhi nếu dùng khi mang thai.
Chức năng thận làm thay đổi mức phơi nhiễm thuốc. Nhãn thuốc báo cáo mức phơi nhiễm thuốc tăng 38% khi độ thanh thải creatinine là 25 đến 50 mL/min, và tăng 77% ở mức 10 đến 24 mL/min.
Những người tiếp xúc với thuốc
Dân số nói chung không bị phơi nhiễm, vì việc sử dụng chỉ giới hạn trong điều trị y tế. Khoảng 500,000 bệnh nhân mỗi năm trên toàn thế giới dùng thuốc này. Nhân viên thì khác. Dược sĩ, y tá và bác sĩ có thể bị phơi nhiễm khi chuẩn bị, dùng hoặc dọn dẹp sau khi dùng thuốc. Công nhân trong khâu bào chế và đóng gói có thể hấp thu thuốc qua da, hoặc hít phải bụi thuốc.
Bằng chứng là trực tiếp. Trong một nghiên cứu ở bệnh viện, 62 mẫu nước tiểu được thu thập từ 17 y tá và kỹ thuật viên dược có tiếp xúc với các thuốc điều trị ung thư. Mười tám mẫu chứa cyclophosphamide. Mức dao động từ 50 ng/L đến 10,030 ng/L. Một khảo sát quốc gia thực hiện từ năm 1981 đến 1983 ước tính có 30,026 công nhân Hoa Kỳ có khả năng bị phơi nhiễm, 20,745 người trong số đó là phụ nữ. NIOSH và OSHA đều có các hướng dẫn về xử lý thuốc nguy hại trong chăm sóc sức khỏe. EPA liệt kê chất thải cyclophosphamide theo mã chất thải nguy hại U058.
Không điều nào trong đó phản đối việc dùng thuốc khi đó là phương pháp điều trị đúng. Nhưng nó ủng hộ việc:
- Biết liều tích lũy (tổng liều) của quý vị. Hãy hỏi đội ngũ chăm sóc của quý vị.
- Làm theo cẩn thận hướng dẫn về uống nước và mesna.
- Giữ các triệu chứng về bàng quang trong danh sách theo dõi của quý vị trong nhiều năm.
Các trang của chúng tôi về hóa trị và ung thư thứ phát và kế hoạch chăm sóc người sống sót là gì nói về cách việc theo dõi lâu dài đó được tổ chức, và ung thư bàng quang nói về chính căn bệnh.