Hóa trị và ung thư thứ hai

Trang này dành cho những người đã được hóa trị, và cho gia đình của những người sống sót sau ung thư trẻ em, muốn hiểu về nguy cơ ung thư thứ hai. Trang giải thích những thuốc nào mang nguy cơ đó, nguy cơ thường xuất hiện khi nào, và việc theo dõi tìm kiếm điều gì.

Vì sao một số thuốc điều trị ung thư tự chúng là chất gây ung thư

Những thuốc hoạt động bằng cách làm hỏng DNA trong tế bào ung thư cũng có thể làm hỏng DNA trong tế bào khỏe mạnh. Chương trình Độc chất học Quốc gia Hoa Kỳ (National Toxicology Program) xuất bản Báo cáo về các chất gây ung thư (Report on Carcinogens). Ấn bản thứ Mười lăm nêu tên từng thuốc trong số này là chất gây ung thư đã được biết ở người.

Việc liệt kê đó không chỉ dựa trên các nghiên cứu trên động vật. Với mỗi thuốc dưới đây, hồ sơ RoC nói rằng việc phân loại dựa trên bằng chứng đủ về khả năng gây ung thư từ các nghiên cứu ở người.

• Cyclophosphamide được liệt kê lần đầu năm 1980. Hồ sơ của thuốc trích dẫn các nghiên cứu cho thấy ung thư bàng quang và bệnh bạch cầu xuất hiện nhiều hơn ở những người được điều trị bằng thuốc này.
• Melphalan được liệt kê lần đầu năm 1980. Bệnh nhân được điều trị ung thư vú, ung thư buồng trứng hoặc u tủy có nguy cơ bị bệnh bạch cầu cao hơn hơn 100 lần.
• Chlorambucil được liệt kê lần đầu năm 1981. Ung thư liên quan đến thuốc chủ yếu là bệnh bạch cầu cấp không phải dòng lympho.
• Thiotepa được liệt kê lần đầu năm 1981 dựa trên bằng chứng ở động vật, rồi được phân loại lại là chất gây ung thư đã biết ở người vào năm 1998. Bằng chứng ở người của thuốc cụ thể là bệnh bạch cầu.

Không điều nào trong số đó làm thay đổi phép tính của việc điều trị. Nhưng nó có nghĩa là nguy cơ này cụ thể và được đo lường, không mơ hồ.

Nguy cơ tăng theo liều

Ba trong số các hồ sơ này mô tả mối liên quan với liều. Đó là dấu hiệu mạnh cho thấy chính thuốc đang gây ra tổn hại. Hồ sơ thiotepa không mô tả mối liên quan này.

Với cyclophosphamide, hồ sơ RoC trích dẫn một nghiên cứu bệnh-chứng của Đức. Trong đó, nguy cơ bệnh bạch cầu tăng khi liều tăng. Hồ sơ cũng trích dẫn một nghiên cứu bệnh-chứng lồng ghép ở bệnh nhân u lympho không Hodgkin. Ở đó, nguy cơ ung thư bàng quang tăng khi tổng liều tăng.

Với melphalan, hồ sơ nói nguy cơ bệnh bạch cầu tăng khi liều tăng, và không bị ảnh hưởng bởi việc đồng thời tiếp xúc với xạ trị.

Với chlorambucil, hồ sơ mô tả một thử nghiệm ngẫu nhiên trên 431 bệnh nhân bị bệnh đa hồng cầu (polycythemia vera). Bệnh bạch cầu cấp không phải dòng lympho xảy ra thường xuyên hơn 13 lần khi dùng chlorambucil cùng với lấy máu so với chỉ lấy máu. Nguy cơ tăng theo cả liều lẫn thời gian dùng.

Hai loại bệnh bạch cầu thứ hai khác nhau, với hai đồng hồ khác nhau

Bản tóm tắt PDQ của NCI về tác dụng muộn của điều trị ung thư trẻ em chia các ung thư máu liên quan đến điều trị thành hai loại, và sự khác biệt này có ý nghĩa thực tế.

Loại do tác nhân alkyl hóa. PDQ nêu tên tám thuốc ở đây: cyclophosphamide, ifosfamide, mechlorethamine, melphalan, busulfan, nhóm nitrosourea, chlorambucil và dacarbazine. Nguy cơ phụ thuộc vào liều. Thời gian tiềm ẩn (khoảng thời gian giữa lúc tiếp xúc và lúc ung thư xuất hiện) là từ 3 đến 5 năm sau khi tiếp xúc. Loại này gắn với các thay đổi ở nhiễm sắc thể 5 và 7.

Loại do chất ức chế topoisomerase II. PDQ nêu tên etoposide, teniposide và các thuốc liên quan đến nhóm anthracycline. Loại này xuất hiện dưới dạng bệnh bạch cầu rõ rệt sau 6 tháng đến 3 năm. Loại này gắn với các chuyển đoạn cân bằng ở các băng nhiễm sắc thể 11q23 hoặc 21q22.

PDQ nói thêm rằng tên gọi đã thay đổi. Hiện nay chúng được gọi là hội chứng loạn sinh tủy sau điều trị độc tế bào, và bệnh bạch cầu cấp dòng tủy sau điều trị độc tế bào. Các tên cũ hơn là MDS liên quan đến điều trị và AML liên quan đến điều trị.

Khi nào nguy cơ đạt đỉnh, và khi nào giảm dần

PDQ mô tả hình dạng của nguy cơ theo thời gian, và điều đó đáng yên tâm hơn so với điều hầu hết mọi người mong đợi.

Thời gian tiềm ẩn ngắn là dưới 10 năm kể từ lúc chẩn đoán ung thư ban đầu. Sau đó nguy cơ đi ngang sau 10 đến 15 năm.

Sau 15 năm, PDQ nói rằng nguy cơ bị bệnh bạch cầu về sau vẫn cao hơn đáng kể. Tỷ số tỷ lệ mắc chuẩn hóa (cho biết xảy ra thường hơn dự kiến bao nhiêu lần) là 3.5. Nhưng PDQ đặt điều đó vào con số tuyệt đối ngay. Những biến cố này hiếm, với nguy cơ vượt mức là 0.02 ca trên 1,000 người-năm.

Một phân tích gộp lớn đưa ra số liệu về phía hóa trị. Phân tích lấy từ các nghiên cứu về trẻ em được chẩn đoán từ năm 1930 đến năm 2000. Trong đó, 147 ca bệnh bạch cầu nguyên phát thứ hai được ghép cặp với 522 người đối chứng. Các điều trị khác đã được kiểm soát. Liều chất ức chế topoisomerase II trên 2,500 mg/m², không kèm xạ trị, có tỷ số chênh là 14.3 đối với AML thứ hai. (Tỷ số chênh so sánh khả năng xảy ra kết cục giữa hai nhóm.) Khoảng tin cậy rộng, từ 2.7 đến 75.1.

PDQ lưu ý rằng các bệnh bạch cầu nguyên phát thứ hai có khả năng xảy ra cao nhất trong thập kỷ đầu sau điều trị.

Các ung thư thứ hai dạng khối hoạt động khác đi

PDQ đưa ra một sự phân biệt đáng mang theo vào mọi buổi khám theo dõi sau điều trị.

Các ung thư thứ hai dạng khối liên quan đến điều trị chiếm 80% tất cả các tân sinh về sau. Chúng gắn chặt với việc tiếp xúc tia xạ, không phải với hóa trị. Thời gian tiềm ẩn của chúng vượt quá 10 năm. PDQ nói nguy cơ tiếp tục tăng khi theo dõi lâu hơn.

Ba yếu tố làm tăng nguy cơ đó:

• Tuổi còn nhỏ vào lúc xạ trị.
• Tổng liều xạ cao hơn.
• Thời gian theo dõi sau đó dài hơn.

Ý nghĩa lâm sàng rất trực tiếp. Câu hỏi về thuốc và câu hỏi về xạ trị có câu trả lời khác nhau và mốc thời gian khác nhau.

Các con số tổng thể, trong bối cảnh

Nghiên cứu Những người sống sót sau ung thư trẻ em (Childhood Cancer Survivor Study) báo cáo số liệu 30 năm. Bất kỳ tân sinh về sau nào là 20.5%. Ung thư da không phải u hắc tố chiếm 9.1%. Các ung thư về sau có mô học ác tính, không tính ung thư da đó, là 7.9%. U màng não là 3.1%.

PDQ gọi đó là nguy cơ tăng gấp sáu lần so với dân số chung. PDQ cũng định nghĩa thuật ngữ này. Tân sinh về sau là một khối mới trông khác với ung thư đầu tiên dưới kính hiển vi. Nó phát triển ít nhất 2 tháng sau khi điều trị ung thư đầu tiên kết thúc, và có thể lành tính hoặc ác tính.

PDQ lưu ý rằng các tân sinh về sau này là nguyên nhân hàng đầu của tử vong muộn không liên quan đến tái phát.

Các số liệu này đến từ những người sống sót sau ung thư trẻ em, được theo dõi hàng chục năm. Không nên áp dụng chúng cho một người lớn chỉ được hóa trị một lần với một đợt ngắn.

Việc theo dõi kiểm tra điều gì, và những câu hỏi quan trọng

NCI định nghĩa tác dụng muộn là những vấn đề có thể không xuất hiện cho đến nhiều tháng hoặc nhiều năm sau khi điều trị kết thúc. Chúng khác với các tác dụng phụ giảm đi khi điều trị dừng lại.

Khi các thuốc nêu trên đã được dùng, bốn câu hỏi cụ thể là quan trọng:

• Đã dùng những tác nhân nào.
• Tổng liều là bao nhiêu, tính bằng mg/m².
• Xạ trị có nằm trong kế hoạch hay không.
• Trường xạ bao phủ những vùng nào.

Bốn câu trả lời đó quyết định mốc thời gian nào trên trang này áp dụng.

Khi nào cần được giúp đỡ sớm hơn

Bệnh bạch cầu hoặc hội chứng loạn sinh tủy liên quan đến điều trị biểu hiện qua máu, nên các dấu hiệu là chảy máu, nhiễm trùng và khó thở chứ không phải một khối u.

• Hãy gọi 911 hoặc đến khoa cấp cứu nếu chảy máu không cầm, ho ra máu hoặc nôn ra máu, hoặc khó thở xuất hiện đột ngột. Nếu quý vị vẫn đang hóa trị, nhiệt độ từ 100.4°F (38°C) trở lên cũng thuộc nhóm này: CDC nói nhiễm trùng trong lúc hóa trị có thể đe dọa tính mạng.
• Hãy gọi ngay cho đội ngũ chăm sóc của quý vị nếu quý vị nhận thấy bất kỳ điều nào sau đây:
  • Xuất hiện vết bầm ở nơi không bị va đập.
  • Các chấm đỏ nhỏ lan ra trên da.
  • Nướu chảy máu khi đánh răng.
  • Quý vị liên tục bị nhiễm trùng.
• Hãy gọi cho đội ngũ chăm sóc của quý vị trong vòng một hoặc hai ngày nếu quý vị nhận thấy bất kỳ điều nào sau đây:
  • Mệt mỏi tăng lên mà không có lý do.
  • Quý vị bị hụt hơi khi leo cầu thang mà trước đây vẫn leo được.
  • Đổ mồ hôi ban đêm và sụt cân không rõ nguyên nhân bắt đầu xuất hiện.

Nên đọc tiếp gì

Phạm trù rộng hơn về theo dõi lâu dài được đề cập trong sống sót sau ung thư. Loại ung thư máu thường liên quan nhất được mô tả trong bệnh bạch cầu. Sự khác biệt giữa một phân loại và một xác suất cá nhân được trình bày trong mối nguy so với nguy cơ (bằng tiếng Anh).

Nguồn

• NTP RoC profile: cyclophosphamide
• NTP RoC profile: melphalan
• NTP RoC profile: chlorambucil
• NTP RoC profile: thiotepa
• NCI PDQ: late effects, HP version
• NCI: late effects
• CDC: fever and cancer treatment