Đọc bài viết này bằng tiếng Anh →
Liệu pháp tế bào T CAR so với kháng thể hai đặc hiệu
Liệu pháp tế bào T CAR và kháng thể hai đặc hiệu khác nhau thế nào trong u lympho và đa u tủy, cùng các yếu tố chung mà bác sĩ cân nhắc khi chọn giữa hai phương pháp.
Liệu pháp tế bào T CAR và kháng thể hai đặc hiệu đều hướng tế bào T vào ung thư, và cả hai đều được dùng trong u lympho và đa u tủy. CAR T là một lần truyền tế bào được chỉnh sửa từ chính tế bào của người bệnh, mà NCI cho biết cần khoảng 3 đến 5 tuần để chế tạo. Kháng thể hai đặc hiệu là thuốc sản xuất sẵn, dùng theo lịch tăng liều từng bước và lặp lại. Nhãn thuốc FDA của chúng đặt ra các quy tắc theo dõi khác nhau.
Hai con đường dẫn đến cùng một đích
Cả hai phương pháp điều trị này đều kết thúc giống nhau: một tế bào T tiêu diệt một tế bào ung thư. Tế bào T là một tế bào bạch cầu có nhiệm vụ tiêu diệt các tế bào bị bệnh. Điểm khác nhau là cách mỗi phương pháp khiến tế bào T làm nhiệm vụ đó, và sự khác biệt này quyết định lịch điều trị, việc đi lại và các quy tắc theo dõi.
Liệu pháp tế bào T CAR tái tạo chính tế bào T của người bệnh trong một "nhà máy". Kháng thể hai đặc hiệu là thuốc sản xuất sẵn, nắm giữ một tế bào T và một tế bào ung thư cùng một lúc. Cả hai đều được dùng trong u lympho và đa u tủy, nên thường được nhắc đến trong cùng một cuộc trao đổi.
Sản phẩm CAR T được tạo ra như thế nào
Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (NCI) mô tả các bước như sau. Máu được lấy ra, và các tế bào T được tách riêng. Những tế bào này được gửi đến phòng thí nghiệm của nhà sản xuất, nơi chúng được chỉnh sửa để mang một protein bề mặt mới gọi là thụ thể kháng nguyên khảm (chimeric antigen receptor), hay CAR. CAR giúp tế bào bám vào một kháng nguyên, tức một protein đánh dấu, có trên tế bào ung thư. Sau đó các tế bào được nuôi cho đến khi có hàng trăm triệu tế bào. Mẻ tế bào đó được gửi trở lại bệnh viện và được truyền một lần duy nhất.
NCI cho biết toàn bộ khoảng thời gian, từ lần lấy máu đầu tiên đến lúc truyền, là khoảng 3 đến 5 tuần. NCI liệt kê bảy sản phẩm CAR T đã được chấp thuận. Abecma và Carvykti điều trị đa u tủy. Aucatzyl và Tecartus điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng lympho B ở người lớn, một ung thư của các bạch cầu non. Tecartus cũng điều trị u lympho tế bào áo nang. Kymriah điều trị bệnh bạch cầu đó ở trẻ em và người trẻ tuổi, cùng hai loại u lympho. Breyanzi và Yescarta điều trị một số loại u lympho, và Breyanzi cũng điều trị bệnh bạch cầu mạn dòng lympho.
Kháng thể hai đặc hiệu được cấu tạo như thế nào
Một kháng thể hai đặc hiệu có hai cánh tay nắm giữ trên cùng một phân tử. Một cánh tay giữ CD3, một protein trên tế bào T. Cánh tay kia giữ một dấu hiệu trên tế bào ung thư. Nhãn thuốc FDA gọi các thuốc này là thuốc kết nối tế bào T (T-cell engager), và tên đích nhắm được ghi ngay trên nhãn. Epcoritamab (Epkinly) nhắm vào CD20, và CD20 có trên các tế bào u lympho dòng B. Teclistamab (Tecvayli) nhắm vào BCMA, và BCMA có trên các tế bào u tủy.
Không có gì được lấy từ người bệnh, nên không phải chờ sản xuất. Cả hai thuốc nêu trên đều được tiêm dưới da.
Liều tăng dần từ từ, rồi lặp lại
Nhãn thuốc hai đặc hiệu bắt đầu bằng các liều "tăng bậc" nhỏ để làm dịu phản ứng miễn dịch. Nhãn Epkinly dùng các chu kỳ 28 ngày. Với u lympho tế bào B lớn, ngày 1 là một liều rất nhỏ, ngày 8 là liều lớn hơn, và ngày 15 là liều đầy đủ đầu tiên. Với u lympho thể nang có thêm bậc thứ ba vào ngày 15, và liều đầy đủ vào ngày 22. Sau đó các liều thưa dần theo thời gian, xuống còn một liều mỗi chu kỳ từ chu kỳ 10 trở đi.
CAR T không có các bậc liều như vậy. Đó là một lần truyền, và không có lần truyền thứ hai. Cái giá là phải chờ vài tuần trong khi các tế bào được chế tạo. Trong thời gian đó ung thư vẫn còn đó, và có thể cần điều trị khác để giữ cho nó ổn định.
Quy tắc theo dõi được ghi trong nhãn thuốc
Đây không phải là những gợi ý chung. Đó là các hướng dẫn được in trên nhãn.
Nhãn Yescarta đặt ra ba quy tắc:
- Kiểm tra người bệnh ít nhất mỗi ngày trong 7 ngày sau khi truyền.
- Ở gần một cơ sở y tế ít nhất 2 tuần.
- Không lái xe trong ít nhất 2 tuần.
Nhãn Tecvayli yêu cầu nằm viện 48 giờ sau liều tăng bậc 1. Nhãn cũng yêu cầu một lần nữa sau liều tăng bậc 2. Sau liều đầy đủ đầu tiên, nhãn yêu cầu kiểm tra hằng ngày khi ở gần một cơ sở y tế trong 48 giờ.
Nhãn Epkinly hiện hành yêu cầu đội ngũ cân nhắc xem chăm sóc tại bệnh viện hay ngoại trú phù hợp cho liều đầy đủ đầu tiên. Nhãn thuốc có thể thay đổi, nên bản in cũ có thể còn ghi một quy tắc đã thay đổi.
Điều gì đã thay đổi vào năm 2025, và chỉ với CAR T
Vào ngày 27 tháng Sáu năm 2025, FDA chấm dứt Chiến lược Đánh giá và Giảm thiểu Rủi ro (REMS) cho sáu sản phẩm CAR T: Abecma, Breyanzi, Carvykti, Kymriah, Tecartus và Yescarta. FDA cho biết điều này bãi bỏ các quy định rằng bệnh viện phải được chứng nhận đặc biệt và phải có sẵn tocilizumab tại chỗ, tiếp cận ngay lập tức. Nhãn Yescarta vẫn yêu cầu các đội ngũ xác nhận có sẵn 2 liều tocilizumab trước khi truyền.
Phía kháng thể hai đặc hiệu không thay đổi theo cách tương tự. Tecvayli vẫn chỉ được cung cấp qua một chương trình hạn chế, REMS Tecvayli và Talvey, và nhãn thuốc có nêu điều này.
Có một yêu cầu vẫn còn sau thay đổi năm 2025. Các nhà sản xuất vẫn phải thực hiện các nghiên cứu an toàn sau khi thuốc lưu hành, theo dõi người bệnh trong 15 năm, để tìm các ung thư thứ hai. Nhãn Yescarta nêu rằng ung thư tế bào T đã xảy ra sau điều trị bằng các sản phẩm CAR T nhắm vào CD19 và BCMA.
Hai phản ứng mà cả hai loại thuốc có thể gây ra
Mọi sản phẩm được nêu ở đây đều có cảnh báo đóng khung (boxed warning) về cùng một cặp vấn đề.
Hội chứng giải phóng cytokine (CRS) xảy ra khi các tế bào được kích hoạt làm tràn máu bằng cytokine, những chất truyền tin hóa học của hệ miễn dịch. NCI mô tả hậu quả là sốt cao nguy hiểm và huyết áp tụt mạnh. CRS nặng có thể gây tử vong, dù hiếm. NCI cho biết CRS thường được kiểm soát bằng tocilizumab, một loại thuốc chặn cytokine IL-6, cộng với steroid nếu cần.
Hội chứng độc thần kinh liên quan đến tế bào miễn dịch hiệu ứng (ICANS) là phản ứng liên quan đến thần kinh. NCI nêu lú lẫn, buồn ngủ bất thường và khó nói là các dấu hiệu đặc trưng, và cho biết steroid là cách điều trị thông thường. Khi steroid chưa đủ, NCI ghi nhận các nghiên cứu về anakinra, một thuốc trị viêm khớp, vừa để điều trị ICANS vừa để làm dịu nó khi dùng sớm sau khi truyền.
Nhãn Yescarta hướng dẫn các đội ngũ dùng theo dõi tim liên tục (telemetry) và đo độ bão hòa oxy qua mạch (pulse oximetry) khi CRS từ độ 2 trở lên. Đó là lý do thực tế của các quy tắc ở gần cơ sở y tế nêu trên.
Nơi hướng dẫn dừng lại
Trang CAR T của NCI không so sánh trực tiếp hai cách tiếp cận. Nhãn Yescarta, Epkinly hay Tecvayli đều không nêu thứ tự ưu tiên giữa chúng. Các nhãn thuốc xác định mỗi sản phẩm được chấp thuận cho ai và cần bao nhiêu liệu pháp trước đó. Những con số này khác nhau tùy sản phẩm và tùy bệnh. Tecvayli cho thấy khoảng cách này có thể rộng đến mức nào. Khi dùng đơn độc, thuốc chỉ được chấp thuận sau bốn dòng điều trị trước đó trở lên. Khi kết hợp với daratumumab và hyaluronidase, thuốc được chấp thuận chỉ sau một dòng điều trị trước đó.
Các bước thu thập và truyền được trình bày trong CAR T-cell therapy. Phân tử có hai cánh tay được nói đến trong bispecific antibodies. Các phản ứng miễn dịch liên quan xuất hiện trong immune-related side effects.
Khi nào cần nhờ giúp đỡ sớm hơn
Dù quý vị dùng phương pháp nào trong hai phương pháp, khoảng thời gian có nguy cơ là như nhau và cách xử trí cũng vậy. Với kháng thể hai đặc hiệu, nguy cơ mở ra lại ở mỗi liều tăng bậc, không chỉ lúc bắt đầu.
- Hãy gọi 911 hoặc đến khoa cấp cứu nếu quý vị thở gắng sức, không thể đánh thức được như bình thường, bị co giật, hoặc ngã quỵ. Hãy cho nhân viên cấp cứu biết quý vị đã dùng sản phẩm nào và vào ngày nào. Thông tin duy nhất này thay đổi cách họ điều trị. Không tự lái xe.
- Hãy gọi cho đội ngũ liệu pháp tế bào của quý vị ngay khi xuất hiện sốt, bất kể giờ nào, hoặc nếu quý vị thấy nóng và rét run trong vòng một đến hai ngày sau khi truyền hoặc tiêm. Cả hai nhóm thuốc đều có cảnh báo đóng khung về hội chứng giải phóng cytokine. Nhãn Yescarta yêu cầu người bệnh tìm sự chăm sóc y tế ngay lập tức khi có dấu hiệu của phản ứng này vào bất kỳ lúc nào. Hãy đến khoa cấp cứu nếu không liên lạc được với đội ngũ trong vài phút, và cho biết quý vị đã dùng sản phẩm nào.
- Hãy gọi ngay cho đội ngũ liệu pháp tế bào của quý vị, vào bất kỳ giờ nào, nếu người bạn đời, cha mẹ hoặc bạn bè nhận thấy quý vị nói ngọng, chữ viết tay xấu đi, hoặc buồn ngủ hay lú lẫn bất thường. Đó là các dấu hiệu của phản ứng liên quan đến thần kinh, và chúng có thể nặng thêm trong vòng vài giờ. MedlinePlus cho biết hãy báo ngay cho bác sĩ về các dấu hiệu này (MedlinePlus: Yescarta; MedlinePlus: Tecvayli).
- Hãy gọi ngay cho đội ngũ liệu pháp tế bào của quý vị, vào bất kỳ giờ nào, nếu chỉ số huyết áp đo tại nhà tụt xuống dưới mức thông thường của quý vị. Huyết áp thấp có thể là dấu hiệu của hội chứng giải phóng cytokine. Trong trường hợp khẩn cấp, hãy gọi 911 hoặc đến phòng cấp cứu.
- Hãy gọi cho đội ngũ liệu pháp tế bào của quý vị trong vòng một đến hai ngày nếu một nhiễm trùng có vẻ lâu khỏi, quý vị thở dốc bất thường khi gắng sức, hoặc dễ bầm tím hay chảy máu hơn trước.
Khi nhãn thuốc yêu cầu quý vị ở gần cơ sở điều trị và không lái xe, hãy coi đó là một phần của thuốc chứ không chỉ là lời khuyên. Quy định đó có để các cuộc gọi nêu trên có thể được trả lời trong vài phút.