Benzidine và Amine thơm

Một hóa chất đã giúp viết ra các quy tắc về ung thư nghề nghiệp

Benzidine là một hóa chất được sản xuất. Tên gọi khác của nó là 4,4'-diaminobiphenyl. NCI khẳng định rõ ràng rằng nó không xuất hiện trong tự nhiên.

Báo cáo NTP về hồ sơ chất gây ung thư gọi benzidine được biết là chất gây ung thư ở người. Điều này dựa trên đủ bằng chứng từ các nghiên cứu trên người. Nó đã được liệt kê trong Báo cáo thường niên đầu tiên về chất gây ung thư, năm 1980. Các chất nhuộm chuyển hóa thành benzidine được thêm vào sau, như một lớp. Điều này được đưa vào Báo cáo thứ chín về chất gây ung thư, năm 2000.

Việc liệt kê lịch sử đó rất quan trọng. Benzidine là một trong những hóa chất đầu tiên được báo cáo liên bang liệt kê là chất gây ung thư ở người, và nguyên nhân là do ung thư bàng quang ở công nhân.

Những gì các nghiên cứu của người lao động phát hiện

Hồ sơ của NTP thẳng thắn về độ mạnh của bằng chứng. Nó trích dẫn nhiều nghiên cứu về người lao động ở nhiều nơi trên thế giới. Chúng bao gồm các báo cáo ca bệnh và nghiên cứu đoàn hệ. Tổng cộng, họ báo cáo mối liên hệ mạnh mẽ giữa benzidine tại nơi làm việc và ung thư bàng quang tiết niệu.

Trang chất của NCI cũng đi đến kết luận tương tự. Nó nói rằng tiếp xúc với benzidine tại nơi làm việc làm tăng nguy cơ ung thư bàng quang. Cơ sở của nó là các nghiên cứu về người lao động ở các địa điểm địa lý khác nhau.

Có hai chứng chỉ xuất hiện trong hồ sơ NTP, và cả hai đều đáng để giữ lại.

Chỉ có một vài nghiên cứu đánh giá benzidine riêng lẻ. Ở nhiều nghiên cứu, công nhân cũng tiếp xúc với các hóa chất khác, điều này khiến việc xác định hiệu ứng là do một chất trở nên khó khăn hơn.

Và một số nghiên cứu cho thấy nguy cơ ung thư bàng quang tăng lên khi thời gian tiếp xúc kéo dài. Mối quan hệ liều lượng này là một phần lý do khiến mối liên hệ này được xem là nguyên nhân chứ không phải ngẫu nhiên.

Bằng chứng cho thấy các điều khiển đã hoạt động

Đây là phần bất thường trong câu chuyện benzidine, và cũng là phần bị bỏ qua.

Hồ sơ NTP đề cập đến điều đáng đọc hai lần. Dữ liệu cho thấy tỷ lệ ung thư bàng quang đã giảm kể từ khi các biện pháp hạn chế tiếp xúc với benzidine được áp dụng.

Đó là điều hiếm có thể nói về một chất gây ung thư nghề nghiệp. Việc phơi nhiễm đã được xác định, các biện pháp kiểm soát được thực hiện, và số lượng ung thư được điều chỉnh.

NCI mô tả sự rút thuốc tương tự từ hướng ngược lại. Benzidine không còn được bán tại Hoa Kỳ kể từ giữa những năm 1970. Nó không còn được sử dụng trong các phòng thí nghiệm y tế, cũng như trong ngành cao su và nhựa.

Benzidine thực sự được sử dụng để làm gì

Hồ sơ NTP liệt kê hàng thế kỷ sử dụng, điều này giải thích ai là người bị phơi nhiễm.

Vai trò chính của nó là làm khối xây dựng cho thuốc nhuộm. Nó bao gồm thuốc nhuộm azo, thuốc nhuộm lưu huỳnh, muối tạo màu nhanh, naphthol và các hợp chất nhuộm khác. NCI ghi nhận những thuốc nhuộm này dùng cho vải, giấy và da.

Các ứng dụng phụ thì bất ngờ hơn. Benzidine được sử dụng trong các phòng thí nghiệm lâm sàng để phát hiện máu. Nó là một chất pha chế cao su. Nó được dùng trong sản xuất màng nhựa. Nó được dùng để phát hiện hydrogen peroxide trong sữa và đo nicotine.

NTP cho biết hầu hết các ứng dụng đó đã dừng lại vì lo ngại về ung thư. Họ ghi nhận còn một thứ còn sót lại. Một số thuốc nhuộm có thể chứa benzidine như một tạp chất vẫn được dùng làm màu nhuộm cho kính hiển vi và các xét nghiệm phòng thí nghiệm tương tự.

Cách tiếp xúc xảy ra bây giờ

NCI cho biết hiện nay có hai con đường quan trọng nhất ở Hoa Kỳ. Hít phải thuốc nhuộm chứa benzidine và vô tình nuốt phải. Báo cáo bổ sung rằng tiềm năng tiếp xúc giảm khi các thuốc nhuộm này rời khỏi thị trường công nghiệp và tiêu dùng và được thay thế.

Hồ sơ NTP giải thích lý do tại sao lượng phát thải ra môi trường dự kiến sẽ thấp. Benzidine có thể chỉ được sản xuất để tiêu thụ trong môi trường nội bộ. Điều đó có nghĩa là nó được sản xuất và sử dụng trong một hệ thống kín, thay vì bán ra. Việc phát tán vô tình từ các hệ thống đó vẫn có thể khiến con người bị phơi nhiễm. Các đường dẫn là hít phải, nuốt phải, hoặc tiếp xúc với da.

Nơi quy tắc thực sự tồn tại

Benzidine có một phần riêng trong quy định an toàn lao động liên bang, nhưng phần đó chỉ là một chỉ dẫn chứ không phải quy tắc.

29 CFR 1910.1010 được đặt tên đơn giản là "Benzidine." Toàn bộ văn bản của nó hướng người đọc đến 29 1910.1003CFR. Đó là tiêu chuẩn bao gồm 13 chất gây ung thư. Vì vậy, các quy tắc làm việc để xử lý benzidine tồn tại trong tiêu chuẩn kết hợp đó, không phải trong tiêu chuẩn chỉ chứa benzidine.

Bất kỳ ai tìm kiếm giới hạn phơi nhiễm benzidine và thấy một quy định dường như trống rỗng thì không phải là khoảng trống. Họ đã tìm thấy một tham chiếu chéo.

Các trang web ung thư khác, và mức độ vững chắc của các liên kết đó

Hồ sơ NTP ở đây cẩn thận hơn nhiều so với các bản tóm tắt thường không làm được.

Kể từ khi benzidine lần đầu được xem xét để liệt kê, một số nghiên cứu đã báo cáo mối liên hệ với ung thư ở các địa điểm khác. Nhưng không phải tất cả đều như vậy. Hồ sơ liệt kê mười vị trí: gan, thận, hệ thần kinh trung ương, khoang miệng, thanh quản, thực quản, ống mật, túi mật, dạ dày và tuyến tụy. Hồ sơ bổ sung rằng bằng chứng về các vị trí này còn hạn chế hơn so với ung thư bàng quang tiết niệu.

"Một số nhưng không phải tất cả" thực sự có tác dụng trong câu đó. Ung thư bàng quang là mối liên hệ đã được xác lập. Phần còn lại là những phát hiện được báo cáo không nhất quán.

Cách nó làm tổn thương DNA

Cơ chế này được đặc trưng rõ ràng, củng cố bằng chứng trên con người.

NTP nói enzyme cytochrome P450 phân giải benzidine. Quá trình này gọi là oxy hóa N. Nó tạo ra các hợp chất điện ưa có thể liên kết chặt chẽ với DNA. Điện ưa điện chỉ có nghĩa là tìm kiếm electron. Đó là lý do cho phép các hợp chất này bám vào những nơi không nên bám vào.

Hồ sơ liệt kê các tổn thương di truyền quan sát trên các hệ thống thử nghiệm. Chuyển đổi gen phân bào ở nấm men. Hình thành vi nhân. Chuỗi DNA bị đứt. Tổng hợp DNA không theo kế hoạch. Biến đổi tế bào. Sai lệch nhiễm sắc thể. Trao đổi nhiễm sắc thể chị em. Và dị số nhiễm sắc thể, nghĩa là số lượng nhiễm sắc thể sai.

Một quan sát trên người nổi bật. Người lao động tiếp xúc với benzidine hoặc thuốc nhuộm dựa trên benzidine có mức độ sai lệch nhiễm sắc thể cao hơn trong tế bào bạch cầu so với người lao động không tiếp xúc.

Đọc tiếp ở đâu

Ung thư trung tâm của câu chuyện này được mô tả trong ung thư bàng quang. Các hóa chất liên quan trong cùng họ được bao gồm trong 2-naphthylamine và ung thư. Bức tranh rộng hơn về nơi làm việc nằm trong chất gây ung thư nghề nghiệp (bằng tiếng Anh).

Nguồn

• NCI: benzidine
• Hồ sơ NTP RoC: benzidine và thuốc nhuộm chuyển hóa thành benzidine
• govinfo: 29 CFR 1910.1010