Skip to main content
Cancer Explained
Donate

Đọc bài viết này bằng tiếng Anh →

Nhóm nguy cơ AML: Ưu đãi so với rủi ro bất lợi

Cách AML được phân tầng theo các biến đổi nhiễm sắc thể và gen thành các nhóm nguy cơ thuận lợi, trung bình và bất lợi.

AML không được phân giai đoạn như một khối u rắn. Các bác sĩ phân loại nó thành các nhóm nguy cơ thuận lợi, trung bình hoặc bất lợi dựa trên các thay đổi nhiễm sắc thể và biến thể gen trong tế bào bạch cầu. Việc phân nhóm này quyết định hơn bất kỳ quyết định nào khác: liệu có thực hiện cấy ghép tế bào gốc trong giai đoạn thuyên giảm đầu tiên hay không.

Tại sao AML không có số sân khấu

Giai đoạn trả lời hai câu hỏi: bao nhiêu và bao xa. Cả hai đều không hiệu quả với AML. Khi được chẩn đoán, bệnh bạch cầu đã lan qua máu và tủy xương.

Vì vậy, các bác sĩ huyết học phân loại AML theo cách khác. Họ đọc di truyền học của chính các tế bào bạch cầu. Tóm tắt lâm sàng của NCI nói thẳng: thông tin di truyền tế bào có thể xác định các nhóm bệnh nhân với kết quả tốt hơn hoặc xấu hơn có thể dự đoán được.

Kết quả là ba nhóm. Thuận lợi. Trung bình. Bất lợi.

Kiểm tra xem xét gì

Có hai loại kết quả tạo nên nhóm nguy cơ.

Di truyền tế bào học xem xét toàn bộ nhiễm sắc thể. Nó tìm các phần bị thiếu, bị nhân đôi, đảo ngược hoặc hoán đổi giữa các nhiễm sắc thể. Ký hiệu như t(8;21) có nghĩa là sự chuyển vị, sự trao đổi vật chất giữa các nhiễm sắc thể 8 và 21. inv(16) có nghĩa là một phần của nhiễm sắc thể 16 bị đảo ngược đầu cuối. del(5q) nghĩa là một phần của cánh tay dài của nhiễm sắc thể 5 đã mất.

Xét nghiệm phân tử xem xét từng gen đơn lẻ. NPM1, FLT3, CEBPA, TP53, RUNX1, ASXL1 và KMT2A đều xuất hiện trong danh sách rủi ro.

Cả hai bộ kết quả thường đều xuất hiện trên báo cáo giải phẫu bệnh. Trang về bệnh lý AML và kết quả phân tử hướng dẫn qua việc đọc báo cáo đó.

Nhóm thuận lợi

NCI liệt kê bốn yếu tố nguy cơ thuận lợi:

  • t(8;21).
  • inv(16).
  • Một kiểu karyotype bình thường với biến thể NPM1, khi không có biến thể FLT3.
  • Một kiểu sắc thể bình thường với hai biến thể CEBPA.

Hai trong số đó có những điều kiện đáng đọc hai lần.

Kết quả NPM1 chỉ được coi là tích cực khi FLT3 không bị thay đổi. Đó là lý do cả hai gen được xét nghiệm cùng lúc, và tại sao kết quả NPM1 đơn thuần không thể giải quyết câu hỏi này.

CEBPA phải được thay đổi ở cả hai bản sao của gen. CEBPA hai alen có liên kết độc lập với quan điểm tích cực. CEBPA đơn lẻ, hay đơn alen, thì không. Sự phân biệt đó đủ vững chắc để WHO đã sửa đổi định nghĩa về phân loại trong các 2016 xung quanh.

Nhóm bất lợi

Danh sách bất lợi còn dài hơn. NCI bao gồm:

  • Xóa 5q, 7q, hoặc 17p.
  • Đảo ngược nhiễm sắc thể 3, hay t(3;3).
  • Dị thường là 17 điểm.
  • Tam giác 8.
  • t(6;9).
  • t(9;22).
  • Hầu hết các chuyển vị liên quan đến nhiễm sắc thể 11q23.
  • Các biến thể KMT2A.
  • Một kiểu phân tử phức tạp, tức là ba bất thường trở lên, hoặc kiểu phân tử đơn mô.
  • Tiền sử tăng sản tủy hoặc một rối loạn máu khác trước khi bị AML.
  • Các biến thể TP53, RUNX1 hoặc ASXL1.
  • Một kiểu karyotype bình thường với biến thể FLT3.

Lưu ý hai dòng cuối. Nguy cơ bất lợi không chỉ liên quan đến nhiễm sắc thể. Một biến thể gen của kiểu karyotype bình thường, hoặc một rối loạn máu trước đó, có thể đưa một ca bệnh sang nhóm này một cách độc lập.

Nhóm trung gian

Di truyền tế bào bình thường không có bất kỳ dấu hiệu nào ở trên sẽ đưa trường hợp vào nhóm trung gian. Hướng dẫn của NCI ở đây là cố ý mở. Việc củng cố nên được cá nhân hóa bằng cách sử dụng các dấu ấn phân tử bổ sung, các tình trạng sức khỏe khác và sở thích của bệnh nhân, hoặc lý tưởng nhất là được xử lý trong một thử nghiệm lâm sàng.

Đó không phải là sự mơ hồ. Nó phản ánh một khoảng trống thực sự khi bằng chứng chưa chỉ ra một hướng nào.

Nhóm rủi ro thực sự quyết định điều gì

Vấn đề thực tiễn chỉ xoay quanh một câu hỏi. Liệu việc cấy ghép tế bào gốc dị sinh nên diễn ra trong lần thuyên giảm hoàn toàn đầu tiên, hay nên chờ đợi?

Một phân tích tổng hợp đã lấy dữ liệu từ 18 thử nghiệm tiềm năng sử dụng thiết kế người hiến thay vì không người hiến. Bệnh nhân trong thuyên giảm được phân loại HLA; những người có anh chị em trùng khớp hoặc người hiến không liên quan được chuyển đến bộ phận ghép tạng, và kết quả được phân tích dựa trên ý định điều trị. Các thử nghiệm đăng ký người lớn từ 60 tuổi trở xuống từ 1982 đến 2006.

Trên tất cả các nhóm nguy cơ, ghép tạng làm giảm tử vong hoặc tái phát. Tỷ lệ nguy cơ kết hợp được 0.80 cho thời gian sống sót không tái phát và 0.90 cho tổng thể sống sót.

Kết quả của nhóm con mới là điều quan trọng ở đây:

  • Rủi ro thuận lợi. Không có lợi ích. Tỷ lệ nguy cơ sống sót không tái phát 1.07 (95% CI 0.83 so với 1.38, P = .59). Tỷ lệ nguy cơ sống sót tổng thể 1.06 (95% CI 0.64 so với 1.76, P = .81).
  • Rủi ro trung gian. Lợi ích. Tỷ lệ nguy cơ sống sót không tái phát 0.83 (P < .01). Tỷ lệ nguy cơ sống sót tổng thể 0.84 (P = .03).
  • Rủi ro bất lợi. Lợi ích lớn hơn. Tỷ lệ nguy cơ sống sót không tái phát 0.73 (P < .01). Tỷ lệ nguy cơ sống sót tổng thể 0.60 (P = .01).

Tỷ lệ tử vong liên quan đến cấy ghép dao động 5% đến 42% ở nhóm hiến tặng và 3% đến 27% ở nhóm không hiến tặng. Khoảng này là lý do tại sao kết quả rủi ro thuận lợi không phải là chú thích nhỏ. Ghép ghép có chi phí thực sự, và trong nhóm có kết quả tốt về hóa trị nó không mua được gì.

NCI trình bày rõ ràng về thực hành kết quả. Hầu hết các bác sĩ bệnh bạch cầu đều đồng ý rằng việc ghép nên được thực hiện ở giai đoạn đầu thuyên giảm đối với di truyền tế bào có nguy cơ bất lợi và không nên thực hiện ở giai đoạn đầu thuyên giảm đối với di truyền tế bào có nguy cơ thuận lợi. Trang [về cấy ghép tế bào gốc] của chúng tôi (/điều trị/cấy ghép tế bào gốc/) đề cập đến những gì thủ thuật này bao gồm.

Các ngoại lệ bên trong quy tắc

Có hai lưu ý ngay lập tức, và cả hai đều nằm trong cùng một bản tóm tắt NCI.

Bệnh nhân lớn tuổi có AML nguy cơ thuận lợi và khó chịu được việc củng cố dựa trên cytarabine mạnh vẫn có thể được xem xét ghép ghép dị thể. Lý do không phải là sinh học của bệnh bạch cầu. Mà là phương pháp điều trị thay thế có thể không thực hiện được.

Ngay cả khi ghép tạng, các kết quả rủi ro bất lợi cũng rất khó khăn. NCI báo cáo tỷ lệ sống sót không bệnh trong 5năm từ 8% đến 30% đối với bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu hoặc tăng sản tủy liên quan đến điều trị.

Nguồn gốc của khung

Cấu trúc thuận lợi, trung gian và bất lợi được trình bày trong hướng dẫn của European LeukemiaNet, một hội đồng chuyên gia quốc tế. Phiên bản hiện tại là khuyến nghị 2022 được công bố trên tạp chí Blood bởi Döhner và các đồng nghiệp.

Nhóm nguy cơ cũng tương tác với lựa chọn thuốc. Trong một phân tích tổng hợp với hơn 3,000 bệnh nhân, việc thêm gemtuzumab ozogamicin vào kích thích đã cải thiện tỷ lệ sống sót tổng thể 5năm ở mọi lứa tuổi, nhưng tác động lớn nhất là ở tế bào học có nguy cơ thuận lợi, ở mức 76.3% so với 55.2%.

Nhóm rủi ro không phải là gì

Những nhóm này tóm tắt kết quả của số lượng lớn bệnh nhân trước đây. Chúng là công cụ lập kế hoạch, không phải là đánh giá cá nhân nào. Tuổi tác, các tình trạng sức khỏe khác và cách bệnh bạch cầu phản ứng với đợt điều trị đầu tiên đều có ý nghĩa bên cạnh di truyền. Hai người trong cùng một nhóm có thể có những kế hoạch khác nhau nhưng hợp lý như nhau.

Nguồn

Trang này bằng các ngôn ngữ khác

← Tiếng Việt